| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | アンチセダン、その他 |
| AHFS / Drugs.com |
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| ライセンスデータ |
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投与経路 | 筋肉内 |
| 薬物クラス | 拮抗剤 |
| ATCvetコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 代謝 | 肝臓 |
| 作用発現 | 3分未満。 |
| 消失半減期 | 2.6時間(犬) |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 | |
| パブケム CID |
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| ドラッグバンク | |
| ケムスパイダー | |
| ユニ |
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| ケッグ | |
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C14H16N2 |
| モル質量 | 212.296 グラムモル−1 |
| 3Dモデル(JSmol) |
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アチパメゾールは、アンチセダンなどのブランド名で販売されており、犬におけるデクスメデトミジンおよびメデトミジンの鎮静および鎮痛効果を中和するために使用される合成α2アドレナリン受容体 拮抗薬です。その中和効果は、 α2アドレナリン受容体を鎮静剤と競合して置換することによって機能します。主に獣医学で使用され、犬と筋肉内投与のみに認可されていますが、静脈内投与、および猫や他の動物にも使用されています(猫と犬への静脈内投与は、心血管虚脱の可能性があるため推奨されません。これは、反射性徐脈がまだ有効である間にα1効果の逆転によって引き起こされる重度の低血圧が原因です)。副作用の発生率は低く、これは主にアチパメゾールがα2アドレナリン受容体に特異性が高いためです。アチパメゾールは効果の発現が非常に早く、通常 5 ~ 10 分以内に動物を目覚めさせます。[医学的引用が必要]
1996年に最初に発売されました。[7]ジェネリック医薬品として入手可能です。[8]
獣医学的使用
アチパメゾールは、鎮静剤デクスメデトミジン(およびそのラセミ混合物であるメデトミジン)の効果を逆転させることを主な目的とする獣医薬である。 [注 1] [9] [10]また、関連する鎮静剤キシラジンの作用を逆転させるためにも使用できる。[11]アチパメゾールはデクスメデトミジンの鎮静作用と鎮痛作用(痛みを和らげる作用)の両方を逆転させるが、デクスメデトミジンが引き起こす心血管抑制を完全に逆転させることはできない可能性がある。[9] [12] [13]
アチパメゾールは米国では犬の筋肉内注射(IM)用に認可されているが、適応外使用として猫、ウサギ[14]、馬や牛などの家畜[12]、爬虫類(リクガメ、カメ、ワニなど)、アルマジロ、カバ、キリン、オカピなどの動物園用医薬品としても使用されている[15] [16]。静脈内(IV)、皮下、腹腔内に投与され、ミシシッピアカミミガメでは鼻腔内にも投与されている[17] [18]。
アチパメゾールは、犬の様々な毒性に対する解毒剤としても使用されています。例えば、ダニ駆除薬のアミトラズは、ダニ駆除首輪を食べてしまった犬によく見られます。[19]アミトラズはデクスメデトミジンと同じメカニズムで作用するため、アチパメゾールによって簡単に中和されます。[20] [21]アチパメゾールは、チザニジン(筋弛緩薬)の毒性によって引き起こされる低血圧を中和し、エフェドリンやプソイドエフェドリンなどの充血除去薬の毒性を軽減します。[22]
利用可能なフォーム
アチパメゾールは、使いやすさを考慮して5mg/mLで販売されている。完全な拮抗作用を得るにはメデトミジンの5倍の量のアチパメゾールが必要であり、メデトミジンは1mg/mLで販売されているため、1mLのアチパメゾールは1mLのメデトミジンを拮抗させる。[23]メデトミジンのエナンチオマー的に純粋なバージョン(デクスメデトミジン)が発売されたとき、メデトミジンの2倍の強さであったため、0.5mg/mLで販売された。そのため、1mLのアチパメゾールは1mLのデクスメデトミジンを拮抗させる。[10] [12]
特定の集団
アチパメゾールは妊娠中、授乳中、または繁殖予定の動物には推奨されません。 [24]
禁忌
アチパメゾールには絶対的な禁忌はないが、抗コリン剤との併用は推奨されていない。どちらも心拍数の劇的な増加を引き起こす可能性があるからである。[11] [20]また、アチパメゾールは、動物にケタミンまたはテラゾール(チレタミン)と混合したデクスメデトミジンを投与した直後に投与すべきではない。なぜなら、アチパメゾールはデクスメデトミジンのみを中和し、ケタミンまたはテラゾールは依然として活性であり、動物は興奮し、錯乱し、筋肉の収縮を伴って目覚める可能性があるからである。[25]興奮効果によりけいれんを起こす可能性があるため、ケタミンで鎮静された犬には全く使用しないことを推奨する人もいる。[26]
副作用
アチパメゾールの副作用率が低いのは、α2アドレナリン受容体への特異性が高いためです。α1アドレナリン受容体への親和性は非常に低く、ほとんどのセロトニン、ムスカリン、ドーパミン受容体への親和性はありません。[12] [27] [28]嘔吐、唾液分泌過多、下痢が時々起こります。中枢神経系の興奮を引き起こし、震え、頻脈(心拍数の増加)、血管拡張を引き起こす可能性があります。血管拡張により血圧が一時的に低下しますが、犬では10分以内に正常に戻ります。[9]一過性の低酸素症が報告されています。[25]アチパメゾールをゆっくり投与することで、副作用の可能性を最小限に抑えることができます。[12]

鎮静効果が突然逆転し、犬が神経質になったり、攻撃的になったり、せん妄状態になったりする可能性があります。[9]このようなケースは、静脈内投与(筋肉内投与よりも効果発現が早い)で多く見られます[29] 。アチパメゾールを急速に投与すると、デクスメデトミジンが末梢α2アドレナリン受容体から突然移動します。これにより血圧が急激に低下し、反射性頻脈と高血圧が起こります。[12] [26] [30]
アチパメゾールの静脈内投与により心血管虚脱により死亡に至った例がいくつかある。これは、鎮静剤による低心拍数に突然の低血圧が加わった結果であると考えられている。[12]
アチパメゾールを投与された動物は再び鎮静状態になる可能性があり、元の鎮静剤が静脈内投与された場合はその可能性がさらに高くなります。[9]
ラットとサルはアチパメゾールを投与された後、性活動が増加したことを経験した。[31] [32]
過剰摂取
アチパメゾールを皮下投与した場合、ラットに対するLD50は44mg/kgである。犬の最小致死量は5mg/ m2以上であり、犬は標準量の10倍の量を投与されても耐えられる。[9] [33]過剰摂取の兆候には、あえぎ、震え、嘔吐、下痢のほか、クレアチンキナーゼ、アスパラギン酸トランスアミナーゼ、アラニントランスアミナーゼの血中濃度の上昇がある。デクスメデトミジンを投与せずにアチパメゾールを投与された犬は、軽度の筋肉の震え以外の臨床症状は示さなかった。[9] [23]
薬理学
作用機序

アチパメゾールは、α2アドレナリン受容体作動薬であるデクスメデトミジンと競合するα2アドレナリン受容体拮抗薬である。アチパメゾールはデクスメデトミジンと直接相互作用することはない[34]。むしろ、それらの構造的類似性により、アチパメゾールは受容体結合部位を容易に競合することができる。[12]
アチパメゾールは、痛覚受容体におけるノルエピネフリンの フィードバック抑制を阻害することで鎮痛効果を逆転させる。[12] [31]
薬物動態
獣医学で一般的に使用される3つのα2拮抗薬(アチパメゾール、ヨヒンビン、トラジン)のうち、アチパメゾールはα1受容体よりもα2受容体への結合性が最も高く、8526:1の比率で結合します。[12]特定のα2受容体サブタイプに対する優先性は示しません。[31]
アチパメゾールは効果発現が早く、鎮静による心拍数の低下を3分以内に回復させます。動物は通常5~10分以内に目覚め始めます。100匹以上の犬を対象とした研究では、半数以上が5分以内に立ち上がることができ、96%が15分以内に立ち上がることができました。アチパメゾールは、筋肉内投与後10分以内に最大血清濃度に達します。[9]アチパメゾールは組織に広く分布し、特定の時点では脳内の濃度が血漿中の濃度の2~3倍に達します。[27]
アチパメゾールは肝臓で強力な初回通過代謝を受け[27] 、その過程で窒素でのグルクロン酸抱合も行われます。 [37]代謝物は主に尿中に排泄されます。[38]
消失半減期はイヌでは2.6時間、ラットでは1.3時間である。[9] [20]
研究
アチパメゾールの認知機能への影響は、ラットとヒトで研究されている。ラットでは低用量で覚醒、選択的注意、学習、記憶が改善されたが、高用量では一般的に認知機能が損なわれた(おそらくノルエピネフリンの過剰活動による)。[31]ラットでは、脳卒中や脳病変によって低下した認知機能を改善することも示されている。 [20]ヒトでの研究では、集中力は高まるが、マルチタスク能力は低下することがわかっている。[27]アチパメゾールは、潜在的な抗パーキンソン病薬としてヒトでも研究されている。[27]
アチパメゾールはサルの性行為を増加させるため、勃起不全を治療する可能性があるという主張もある。[32]
注記
- ^ デクスメデトミジンはメデトミジンの唯一の薬理学的に活性な成分であるため、今後は両方ともデクスメデトミジンと呼ばれます。
参考文献
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さらに読む
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