イダゾキサン

イダゾキサン
臨床データ
; 投与経路	オーラル
ATCコード	なし;
法的地位
法的地位	一般的に：制御不能;
識別子
	IUPAC名 (±)-2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-2-イル)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール;
CAS番号	79944-58-4 ;
パブケム CID	54459;
ケムスパイダー	49184 ;
ユニ	Y310PA316B;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ６０４５１６１;
化学および物理データ
式	Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２Ｏ２
モル質量	204.229 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
キラリティー	ラセミ混合物
	笑顔 C1CN=C(N1)C2COC3=CC=CC=C3O2;
	InChI InChI=1S/C11H12N2O2/c1-2-4-9-8(3-1)14-7-10(15-9)11-12-5-6-13-11/h1-4,10H,5- 7H2,(H,12,13) ; キー:HPMRFMKYPGXPEP-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

イダゾキサン（INN）は、科学研究で使用される薬物である。選択的α2 _{アドレナリン}受容体拮抗薬としても、イミダゾリン受容体拮抗薬としても作用する。^[1]^[2]^[3]^{[4]イダゾキサンは}抗うつ薬として研究されてきたが、抗うつ薬としては市場に出回らなかった。最近では、統合失調症の補助治療薬として研究されている_。α2受容体拮抗作用により、統合失調症の発症に関与していると考えられている脳領域である前頭前野のドーパミン神経伝達を強化することにより、抗精神病薬の治療効果を高めることができる。

アルツハイマー病の研究

ノルエピネフリンを _制御するα2A受容体を阻害するイダゾキサンを投与されたマウスは、脳内にアミロイドβプラークが残っているにもかかわらず、対照動物と同様の行動を示しました。これは、2つのマウスモデルでアルツハイマー病の病理と症状を劇的に軽減した概念実証実験であり、この壊滅的な病気の即時治療につながる可能性があります。^[5]

合成

文献の方法では、古い元の特許取得済みの手順では、転位によって異なる反応生成物が形成されると主張していることに注意してください。

カテコール（1）と2-クロロアクリロニトリル[920-37-6]（2）との反応で2-シアノ-1,4-ベンゾジオキサン[1008-92-0]（3）が得られる。アルコール性塩化水素とのピナー反応でイミノエーテル^[11]（4 ）が得られる。エチレンジアミン[107-15-3]（5）で処理するとイミダゾリン環が得られ、イダゾキシン（6）が得られる。

参照

参考文献

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^ US 7338970、Bougaret J、Avan JL、Segonds R、「イダゾキサン、その塩、水和物または多形に基づく医薬組成物」、2008 年 3 月 3 日発行、Pierre Fabre Medicament に譲渡。
^ 「2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-2-カルビミド酸エチルエステル」。PubChem。米国国立医学図書館。CID:10035919。

[1] Bousquet P, Bruban V, Schann S, Greney H, Ehrhardt JD, Dontenwill M, Feldman J (1999 年 6 月). 「イミダゾリン受容体とアルファ (2-) アドレナリン受容体によるイミダゾリン様薬物の中枢性低血圧効果」. Annals of the New York Academy of Sciences . 881 (1): 272–8. Bibcode :1999NYASA.881..272B. doi :10.1111/j.1749-6632.1999.tb09369.x. PMID 10415925. S2CID 38772290.

[2] ^ Clarke RW 、 Harris J (2002)。「RX 821002 はα(2)アドレナリン受容体の生理学的研究のツールとして」。CNS Drug Reviews。8 (2): 177–9 2。doi :10.1111/j.1527-3458.2002.tb00222.x。PMC 6741674。PMID 12177687。

[3] ^ Yakubu MA、Hamilton CA、Howie CA、 Reid JL (1988)。「ウサギにおけるイダゾキサンと脳のα2アドレナリン受容体」。Brain Research。436 : 289–296。doi : 10.1016/0006-8993(88)90402-7。PMID 2848612 。

[4] Hamilton CA, Yakubu MA, Jardine E, Reid JL (1991). 「ウサギの腎臓と前脳の膜におけるイミダゾール結合部位」J Auton Pharmacol . 11 (4): 277–83. doi :10.1111/j.1474-8673.1991.tb00325.x. PMID 1939285.

[pmid31941827-5] Zhang F, Gannon M, Chen Y, Yan S, Zhang S, Feng W, et al. (2020年1月). 「βアミロイドはノルエピネフリンシグナル伝達をリダイレクトして病原性GSK3β/タウカスケードを活性化する」. Science Translational Medicine . 12 (526). doi :10.1126/scitranslmed.aay6931. PMC 7891768. PMID 31941827.

[6] ^ Chapleo CB、Myers PL（1981年1月）。「2-[2-(1, 4-ベンゾジオキサニル)]-2-イミダゾリン塩酸塩」。テトラヘドロンレター。22 （48）：4839–4842。doi ：10.1016 / S0040-4039（01）92358-5。

[7] Chapleo CB、Davis JA、Myers PL、Readhead MJ、Stillings MR、Welbourn AP、Hampson FC、Sugden K (1984年1月)。「1,4‐ベンゾジオキサン環系の塩基誘導性変換の調査」。Journal of Heterocyclic Chemistry。21 ( 1): 77–80。doi : 10.1002/jhet.5570210117。

[Chapleo_1983-8] Chapleo CB、Myers PL、Butler RC、Doxey JC、Roach AG、Smith CF (1983 年 6 月)。「α アドレナリン受容体試薬。1. 選択的シナプス前α 2 アドレナリン受容体拮抗薬および潜在的抗うつ薬としての 1,4-ベンゾジオキサンの合成」。Journal of Medicinal Chemistry。26 ( 6): 823–31。doi : 10.1021 /jm00360a008。PMID 6133953 。

[9] US 2979511、Krapcho J、Lott WA、「特定の 1, 4-ベンゾジオキサニルイミダゾリンおよび対応するピリミジンおよびプロセス」、1961 年 4 月 11 日発行、Olin Corp. に譲渡。

[10] US 7338970、Bougaret J、Avan JL、Segonds R、「イダゾキサン、その塩、水和物または多形に基づく医薬組成物」、2008 年 3 月 3 日発行、Pierre Fabre Medicament に譲渡。

[11] 「2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-2-カルビミド酸エチルエステル」。PubChem。米国国立医学図書館。CID:10035919。

アルツハイマー病の研究

合成

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投与経路

ATCコード

法的地位

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