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| 臨床データ | |
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| 商号 | エクサ |
| その他の名前 | BMY - 13805; MJ-13805; ORG-13011、塩酸ゲピロン（USAN ） |
投与経路 | 経口摂取[1] |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 14～17% [1] |
| タンパク質結合 | 72% [1] |
| 代謝 | CYP3A4 [1] |
| 代謝物 | 3'-OH-ゲピロン; 1-(2-ピリミジニル)ピペラジン[1] |
| 消失半減期 | IR：2～3時間 ER：5時間[1] |
| 排泄 | 尿：81% [1] 糞便：13% [1] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C19H29N5O2の |
| モル質量 | 359.474 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
ゲピロンはExxuaというブランド名で販売されており、大うつ病性障害の治療に使用される薬剤です。[1]経口摂取します。[1]
ジェピロンの副作用には、めまい、吐き気、不眠、腹痛、消化不良（消化不良）などがあります。[1]ジェピロンは、セロトニン5-HT 1A受容体の部分作動薬として作用します。[1] [2]ジェピロンの活性代謝物である1-(2-ピリミジニル)ピペラジンは、α 2 -アドレナリン受容体拮抗薬です。[1] [3]ジェピロンは、アザピロングループの化合物です。[2]
ゲピロンは1986年にブリストル・マイヤーズスクイブ社によって合成され、ファブレ・クレイマー製薬社によって開発・販売されました。[4]米国では2023年9月に大うつ病性障害の治療薬として承認されました。[4]この薬は、有効性の証拠が不十分であるとして、20年間で3回、食品医薬品局（FDA）に拒否された後に承認されました。 [5]
医療用途
ジェピロンは、成人の大うつ病性障害（MDD）の治療に適応があります。[1]米国食品医薬品局（FDA）に提出された大うつ病性障害に対するジェピロンの臨床試験15件のうち、3件は方法論的な理由で除外され、3件は「失敗」かつ「情報不足」とされ、7件は否定的で有効性が示されず、2件は肯定的で有効性が示されました。[6] FDAの薬剤承認には2件の肯定的な試験が必要であり、これは否定的な試験の数に関係なく当てはまります。[7]うつ病に対するジェピロンの2件の肯定的な試験では、この薬はうつ症状の軽減に関してプラセボを著しく上回り、他の承認された抗うつ薬と同等の効果を示しました。 [1] [8]両方の試験で、ジェピロンは52ポイントのハミルトンうつ病評価尺度（17項目バージョンまたはHAMD-17）でプラセボよりも約2.5ポイントうつ症状を軽減しました。[1]試験におけるベースラインのうつ病スコアは、さまざまな患者グループで22.7から24.2の範囲でした。[1]
利用可能なフォーム
ジェピロンは、塩酸塩であるジェピロン塩酸塩の徐放性 錠剤の形で、18.2 mg、36.3 mg、54.5 mg、72.6 mgの強度で提供されます。[1]
特定の集団
ゲピロンが授乳中の女性に安全かどうかは不明です。この状況でより多くのデータがある薬剤が好まれるかもしれません。[9]
禁忌
ジェピロンは、ジェピロンに対するアレルギー反応を経験した人、補正QT間隔が450ミリ秒を超える人、先天性QT延長症候群の病歴がある人、CYP3A4（ジェピロンの代謝に関与する酵素）を強く阻害する薬剤を使用している人、重度の肝臓障害がある人、または14日以内にモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）薬剤を使用した人には禁忌です。[1]
副作用
ジェピロンの重篤な副作用には、 QT延長（トルサード・ド・ポアントと呼ばれる生命を脅かす可能性のある不整脈のリスクを高める）、セロトニン症候群（特に他のセロトニン作動薬を併用している場合）、双極性障害患者の躁病または軽躁病の活性化などがあります。一般的な副作用には、めまい、吐き気、不眠症、腹痛、消化不良（消化不良）などがあります。[1]
インタラクション
CYP3A4阻害剤ケトコナゾールとベラパミルはゲピロンへの曝露を大幅に増加させますが、リチウム、パロキセチン、ワルファリンはゲピロンへの曝露に影響を与えません。[1] CYP3A4 誘導剤リファンピシンはゲピロンへの曝露を大幅に減少させます。[1]
薬理学
薬力学
ゲピロンは、 5-HT 1A受容体の選択的 部分作動薬として作用する。[2]しかし、同族のブスピロンとは異なり、ゲピロンは5-HT 1A を活性化する効果が高く、D 2受容体に対する親和性は無視できるほど小さい（ブスピロンに比べて30～50倍低い）。[10]しかし、ブスピロンと同様に、ゲピロンは1-（2-ピリミジニル）ピペラジン（1-PP）に代謝され、 α 2アドレナリン受容体の強力な拮抗薬として作用することが知られている。[3]
薬物動態
吸収
ゲピロンの絶対バイオアベイラビリティは14～17%です。[1]徐放性製剤を使用した場合、ゲピロンの最高濃度に達するまでの時間は6 時間です。[1]高脂肪食と一緒に摂取した場合、最高濃度に達するまでの時間は3 時間に短縮されます。[1]高脂肪食はゲピロンへの曝露量を増加させ、その効果は食事に含まれる脂肪の量に応じて増加します。[1] 最高濃度は低脂肪食で27%、中脂肪食で55%、高脂肪食で62%増加しましたが、ゲピロンの曲線下面積レベルは低脂肪食で14%、中脂肪食で22%、高脂肪食で32～37%増加しました。[1]この効果はゲピロン、1-PP、3'-ヒドロキシゲピロン（3'-OH-ゲピロン）の代謝物でも同様であった。 [1]
分布
ゲピロンの見かけの分布容積は約94.5Lです。 [ 1]ゲピロンのin vitro血漿タンパク質結合率は72%で、濃度に依存しません。[1] 3'-OH-ゲピロンの血漿タンパク質結合率は59%で、1-PPの場合は42%です。[1]
代謝
ゲピロンは主にCYP3A4によって代謝される。[1]主な代謝物は1-PPと3'-OH-ゲピロンであり、どちらも薬理活性がある。[1]これらの代謝物は、ゲピロンよりも高い濃度で循環中に存在している。[1]
排除
放射性標識ゲピロンを1回経口投与すると、81%が尿中に回収され、13%が代謝物として糞便中に回収されます。[1]ゲピロンの約60%は24時間以内に尿中に排泄されます。[1]
徐放性製剤としてのゲピロンの終末半減期は約5時間である。[ 1 ]
化学
ゲピロンはアザピロン化合物群に属し、ブスピロン、タンドスピロン、その他のアザピロンと構造的に関連している。 [11]
歴史
ジェピロンは1986年にブリストル・マイヤーズスクイブ社によって開発されましたが[5] 、 1993年にファブレ・クレイマー社にライセンス供与されました。FDAは2002年と2004年にジェピロンの承認を拒否しました。 [5] FDAが2009年に要求したように臨床試験からの追加情報を追加した後、2007年5月に再び事前登録（NDA）段階に提出されました。しかし、2012年には不安障害とうつ病の治療に対する品質についてFDAを納得させることが再びできませんでした。[5] 2015年12月、FDAは有効性への懸念から、再びジェピロンをうつ病に対して否定的な評価を与えました。[12]しかし、2016年3月、FDAはその決定を覆し、ジェピロンERを肯定的な評価を与えました。[13]ジェピロンERは、2023年9月に米国で大うつ病性障害の治療薬として最終的に承認されました。[5]
社会と文化
名前
ゲピロンのブランド名はExxuaです。[1]以前の暫定ブランド名には、Ariza、Variza、Travivoなどがありましたが、実際には使用されませんでした。[4]
研究
ジェピロンは性欲減退および全般性不安障害（GAD）の治療薬として開発中である。 [4] [14] [15] 2023年10月現在、これらの適応症について第III相 臨床試験が行われている。[4]ジェピロンの性欲増進効果は、抗うつ効果や抗不安効果とは無関係であると思われる。[14] [15]
参考文献
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am 「EXXUA (gepirone) 徐放錠、経口用」（PDF）。ミッションファーマカルカンパニー。米国食品医薬品局。2023年。 2023年9月28日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF）。2023年9月28日閲覧。
- ^ abc Kishi T, Meltzer HY, Matsuda Y, Iwata N (2014年8月). 「大うつ病性障害に対するアザピロン5-HT1A受容体部分作動薬治療：系統的レビューとメタ分析」(PDF) .心理医学. 44 (11): 2255–2269. doi :10.1017/S0033291713002857. PMID 24262766. S2CID 20830020. 2019年2月18日時点のオリジナル(PDF)よりアーカイブ。
- ^ ab Halbreich U、Montgomery SA（2008年11月1日）。気分障害、不安障害、認知障害に対する薬物療法。アメリカ精神医学出版。pp. 375– 。ISBN 978-1-58562-821-6。
- ^ abcde 「Gepirone - Fabre-Kramer Pharmaceuticals」。AdisInsight。Springer Nature Switzerland AG。2023年4月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年9月28日閲覧。
- ^ abcde Becker Z (2023年9月28日). 「数十年にわたる規制の旅は、FDAがFabre-Kramerのうつ病治療薬Exxuaを承認したことで終了」Fierce Pharma。
- ^ Firth S (2015年11月30日). 「物議を醸す抗うつ薬が再びFDA承認へ」MedPage Today。
- ^ キルシュ I (2014). 「抗うつ薬とプラセボ効果」。心理学の時代。222 (3): 128–134。土井：10.1027/2151-2604/a000176。PMC 4172306。PMID 25279271。
- ^ 「FDA、大うつ病性障害の治療におけるトラビボ（ゲピロンER）の有効性について好意的な判断」Fabre-Kramer Pharmaceuticals, Inc. Cision PR Newswire. 2016年3月17日。
- ^ 「Gepirone」。薬物と授乳データベース。国立小児保健・人間開発研究所。2006年。PMID 37856644。2023年12月11日閲覧。
- ^ Schatzberg AF、Nemeroff CB (2009)。アメリカ精神医学出版の精神薬理学教科書。アメリカ精神医学出版。pp. 494– 。ISBN 978-1-58562-309-9。
- ^ Kaur Gill A、Bansal Y、Bhandari R、Kaur S、Kaur J、Singh R、他 (2019年7月)。「塩酸ゲピロン：5-HT1A作動薬特性を持つ新規抗うつ薬」。Drugs of Today。55 ( 7 ): 423–437。doi :10.1358/dot.2019.55.7.2958474。PMID 31347611。S2CID 198911377 。
- ^ 「Gepirone ER」。Adis Insight。2016年8月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年1月13日閲覧。
- ^ 「FDA、大うつ病性障害の治療におけるトラビボ（ゲピロンER）の有効性について好意的に判断」（プレスリリース）。2016年3月17日。2017年9月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年1月23日閲覧。
- ^ ab Fabre LF、Brown CS、Smith LC、Derogatis LR（2011年5月）。「女性のうつ病に関連する性欲減退障害（HSDD）のGepirone-ER治療」。The Journal of Sexual Medicine。8（5）：1411–1419。doi ：10.1111/ j.1743-6109.2011.02216.x。PMID 21324094 。
- ^ ab Fabre LF、Clayton AH、Smith LC、Goldstein I、Derogatis LR（2012年3月）。「うつ病男性の性機能障害治療におけるゲピロンERの効果」。The Journal of Sexual Medicine。9（3）：821–829。doi ：10.1111/ j.1743-6109.2011.02624.x。PMID 22240272 。
