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| 臨床データ | |
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| 商号 | ブリトロフェックス、ルセミラ、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | >90% |
| タンパク質結合 | 80～90% |
| 代謝 | 肝臓（グルクロン酸抱合） |
| 消失半減期 | 11時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 11 H 12 Cl 2 N 2 O |
| モル質量 | 259.13 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| キラリティー | ラセミ混合物 |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ロフェキシジンは、ルセミラなどのブランド名で販売されており、 [1]歴史的には高血圧の治療に使用されていた薬ですが、今日ではオピオイド離脱の身体的症状の緩和によく使用されています。[2]経口摂取します。[3] α 2Aアドレナリン受容体作動薬です。[3]米国では2018年に食品医薬品局によって使用が承認されました。 [3]
米国食品医薬品局（FDA）はこれをファーストインクラスの医薬品とみなしている。[4]
医療用途
米国では、ブランド名 Lucemyra (ロフェキシジン HCl) が「成人におけるオピオイドの急激な中止を容易にするための離脱症状の緩和」に承認されており、治療期間は 14 日間です。[1]英国では、ロフェキシジンは、急速な解毒の場合にオピオイド受容体拮抗薬ナルトレキソンと併用されることがよくあります。この 2 つの薬剤を組み合わせると、ナルトレキソンが投与されてオピオイド受容体遮断が誘発され、対象者は即座に離脱症状に陥り、解毒プロセスが加速されます。一方、ロフェキシジンは、悪寒、発汗、胃けいれん、筋肉痛、鼻水などの離脱に伴う症状を緩和するために投与されます。[要出典]
オピオイド離脱
英国国立医療技術評価機構（NICE）のガイドラインでは、オピオイド使用障害の管理における第一選択薬としてメタドンまたはブプレノルフィンの使用を推奨している。しかし、ロフェキシジンは、短期的な解毒を必要とする軽度または不確実なオピオイド依存症の人に対しては許容できる代替薬と考えられている。[5]
ロフェキシジンはオピオイドではありません。[3]ロフェキシジンはオピオイド離脱症状をなくすわけではありませんが、軽減します。[3]実際、ロフェキシジンの提案された用途の 1 つは、メタドン依存症の離脱症状を緩和することです。米国では、最大 14 日間の使用が承認されています。[3]
その他の臨床用途
ロフェキシジンをアルコール離脱症状の治療に使用する可能性が研究されているが、まだ有効な治療法であるとは証明されていない。[6]また、閉経後のほてりの治療にも使用されている。
特別な集団
ロフェキシジンの妊娠中または授乳中の安全性は不明である。[7]慢性腎機能障害がある場合は注意が必要である。 [7]
副作用
ロフェキシジンを服用した後に起こった副作用には以下のものがある：[7]
さらに、ロフェキシジンの服用を中止すると血圧が急激に上昇することがある。[1]
過剰摂取
ロフェキシジンの動物におけるLD50は77mg/kg以上である。ロフェキシジンの高用量単回投与の研究では動物は耐えられることが証明されたが、反復投与は毒性と一致する症状を引き起こした。マウス、ラット、イヌの研究では運動失調、傾眠、震えなどがみられた。ロフェキシジンの過剰投与は徐脈や低血圧など、ヒトにおける薬理学的副作用に似た症状を引き起こすことが予想される。[8]
インタラクション
ロフェキシジンとの薬物間相互作用は数多く起こり得る。[9]
QT延長
ロフェキシジンはQT間隔を延長させるため、QT間隔を延長させる他の薬剤と併用すると重篤な相互作用（トルサード・ド・ポアント）を引き起こす可能性がある。臨床的に重要な薬物間相互作用のリスクを高める患者固有の特性には以下が含まれる：[9]
- 加齢とともに
- 女性の性別
- 心臓病
- 電解質異常（低血中カリウム）
その結果、ロフェキシジンと相互作用する可能性のあるQT延長薬が多数存在します。これらには、メタドン、アミオダロン、シタロプラム、フルコナゾールなどの薬が含まれます。他の薬は、血中カリウム濃度の低下リスクを高め、それによって間接的にQT延長リスクを高める可能性があります。たとえば、デキサメタゾン、ヒドロクロロチアジド、テオフィリンは、血中カリウム濃度を低下させる可能性があります。 [9]
中枢神経抑制
ロフェキシジンは中枢神経系（CNS）を抑制する可能性があり、他のCNS抑制剤と併用すると、スキルと注意力を必要とする作業を行う能力を低下させる可能性があります。たとえば、クロバザム、ガバペンチン、レベチラセタムはすべてCNSを抑制する可能性があります。[9]
低血圧
ロフェキシジンを他の血圧を下げる薬と併用すると、低血圧のリスクが高まります。これらの薬にはロサルタン、メトプロロール、プラミペキソールなどが含まれます。[9]
薬理学
ロフェキシジンはα2A、2B、2Cアドレナリン受容体サブタイプの作動薬であり、α2Aアドレナリン受容体で最も高い活性を示す。 [ 10]
Kiはロフェキシジンが特定のα2受容体サブタイプに結合する際の解離定数[11]を表します。Ki値が小さいほど、薬物が受容体に強く結合してその活性を発揮します。
ロフェキシジンは中枢神経系と末梢神経系におけるノルエピネフリンの放出を阻害し、オピオイド離脱症状の一部を軽減しますが、薬物渇望や内因性オピオイド濃度に対する効果は文書化されていません。[2]
薬物動態
ロフェキシジンの経口バイオアベイラビリティは約90%で、経口吸収が広範囲に及ぶ。血漿中濃度のピークは単回投与後3時間で起こり、半減期は11時間である。ロフェキシジンは肝臓で代謝され、主に腎臓で除去される。80～90%が血漿タンパク質に結合している。[8]
化学
ロフェキシジンは室温で固体として存在し、融点は127℃である。[8]フェニル環上の一対のオルト 塩素（Cl −）原子は、 α2Aアドレナリン受容体サブタイプにおけるロフェキシジンの作動薬として必須であり、どちらかの塩素原子を除去すると受容体に対する拮抗作用が生じる。[10]
クロニジンとの比較
ロフェキシジンは、オピオイド離脱症状の治療に使用される別のα2アドレナリン受容体作動薬であるクロニジンと構造的に類似しています。2つの構造の比較を右に示します。どちらもイミダゾリン環と2,6-ジクロロフェニル環を含んでいます。構造の相違点は赤で示され、類似点は黒で示されています。構造上の違いに加えて、オピオイドを乱用する人へのロフェキシジンの投与は、1日後でもクロニジンよりも離脱症状が少なく、より長い期間効果的であることが示されています。[12]ただし、クロニジンは民間（NHS以外）の処方箋で購入する場合、ロフェキシジンよりも大幅に安価であるため、多くの場合好まれます。この要因は、一連の離脱徴候と症状を緩和するために処方されるかなりの数と量の薬剤によって悪化します。さらに、クロニジンは血圧を著しく下げることも示されています。そのため、ロフェキシジンに似ているものの、クロニジンは高血圧の治療に最も頻繁に処方されます。[要出典]
社会と文化
ブリタニア・ファーマシューティカルズは、北米での販売を目的として、ロフェキシジンをUSワールドメッズ社に販売するライセンスを付与している。[13] 英国では、塩酸塩であるロフェキシジンHClが、1992年からブリタニア・ファーマシューティカルズ社によりオピオイド離脱症状の緩和を目的に、錠剤の形でブリトロフェックスとしてライセンス販売されている。[2]ブリトロフェックスは処方箋がないと入手できない。ロフェキシジンは、USワールドメッズ社が製造したLucemyraというブランド名で、2018年5月16日に米国FDAに初めて承認された。 [14]これは、米国でオピオイド離脱症状の治療薬として承認された最初の非オピオイド薬として注目された。[1]
参照
参考文献
- ^ abcd 「プレス発表 - FDA、成人のオピオイド離脱症状の管理に初の非オピオイド治療を承認」www.fda.gov。米国食品医薬品局。 2018年5月16日閲覧。
- ^ abc Joint Formulary Committee (2013). British National Formulary (BNF) (65 ed.). ロンドン、イギリス: Pharmaceutical Press. p. 330. ISBN 978-0-85711-084-8。
- ^ abcdef 「FDA、成人のオピオイド離脱症状の管理に初の非オピオイド治療を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2018年5月18日閲覧。
- ^ 2018年の新薬承認（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）（報告書）。2019年1月。 2020年9月16日閲覧。
- ^ 「16歳以上の薬物乱用者に対するオピオイド解毒の薬理学的介入」。pathways.nice.org.uk。NICE。2018年5月16日閲覧。
- ^ Keaney F, Strang J, Gossop M, Marshall EJ, Farrell M, Welch S, Hahn B, Gonzalez A. アルコール離脱症状に対するロフェキシジンの二重盲検ランダム化プラセボ対照試験：ロフェキシジンはクロルジアゼポキシドの有用な補助薬ではない。アルコールアルコール（2001）36：426–30。
- ^ abc 「ロフェキシジン塩酸塩」bnf.nice.org.uk.NICE . 2018年5月16日閲覧。
- ^ abc 「ロフェキシジン」。pubchem.ncbi.nlm.nih.gov 。国立生物工学情報センター。 2018年5月16日閲覧。
- ^ abcde 「ロフェキシジン | 相互作用 | BNF」。bnf.nice.org.uk。NICE。2018年5月16日閲覧。
- ^ abc Fulton B (2014).依存症治療のための新薬発見：医薬品化学戦略。John Wiley & Sons。p. 151。ISBN 978-0470614167。
- ^ Neubig RR、Spedding M、 Kenakin T、Christopoulos A (2003 年 12 月)。「国際薬理学連合受容体命名法および薬物分類委員会。XXXVIII. 定量的薬理学における用語と記号の最新情報」。薬理学 レビュー。55 ( 4): 597–606。doi :10.1124/pr.55.4.4。PMID 14657418。S2CID 1729572。
- ^ ゲッラ G、ザイモビッチ A、ジュスティ F、ディ ジェンナーロ C、ザンベリ U、ガルディーニ S、デルシニョーレ R (2001 年 7 月)。 「迅速なアヘン剤解毒におけるロフェキシジンとクロニジン」。薬物乱用治療ジャーナル。21 (1): 11-7。土井：10.1016/s0740-5472(01)00178-7。PMID 11516922。
- ^ ブリタニア・ファーマシューティカルズ・リミテッド
- ^ 「Lucemyra (lofexidine hydrochloride) FDA Approval History - Drugs.com」。Drugs.com 。2018年5月16日閲覧。