イムノフィリン

分子生物学では、イムノフィリンは、アミノ酸プロリン（Pro）を含むペプチド結合のシス異性体とトランス異性体間の相互変換を触媒する内因性細胞質ペプチジルプロリルイソメラーゼ（PPI）です。これらは、一般的に多様な「クライアント」タンパク質の適切な折り畳みを支援するシャペロン分子です。イムノフィリンは、配列と生化学的特性が異なる2つのファミリーに伝統的に分類されています。これらの2つのファミリーは、「シクロスポリン結合シクロフィリン（CyP）」と「FK506結合タンパク質（FKBP）」です。^[1] 2005年に、主に単細胞生物で、二重ファミリー免疫フィリン（DFI）のグループが発見されました。これらのDFIは、CyPとFKBPの天然キメラであり、いずれかの順序（CyP-FKBPまたはFKBP-CyP）で融合されています。^[2]

イムノフィリンは、シロリムス（ラパマイシン）、シクロスポリン（CsAなど）、タクロリムス（FK506）などの免疫抑制剤の受容体として働き、イムノフィリンのプロリルイソメラーゼ活性を阻害します。薬剤-イムノフィリン複合体（CsA-CyPおよびFK506-FKBP）はカルシニューリンに結合し、カルシニューリンのホスファターゼ活性を阻害して免疫抑制効果を生み出します。^{[3] CsAとFK506は、このように}T細胞応答のカルシウム依存性段階に影響を及ぼし、インターロイキン-2の放出を防ぎます。イムノフィリンは、リアノジンおよびイノシトール三リン酸（IP3）とタンパク質複合体を形成し、カルシウムの放出に影響を与えます。

FK506は、FKBP-12などの他の小さなタンパク質に高い親和性で結合します。FKBP-12とシクロフィリンはどちらも、共通のペプチド-プロリルイソメラーゼ活性を共有しています。ペプチド結合は部分的に二重結合であるため、タンパク質内のペプチド結合の大部分はトランス（平面）構造で存在しますが、^[4]少量はシス構造で存在します。通常のペプチド結合とは異なり、X-Proペプチド結合は意図したトランス構造を自発的に採用しないため、シス-トランス異性化はタンパク質折り畳みのプロセスにおける律速段階（最も遅い段階）となる可能性があります。^[5]プロリルイソメラーゼ活性を持つイムノフィリンは、タンパク質折り畳みシャペロンとして機能します。

参照

ＦＫＢＰ１２
FKBP3（FKBP25）^[6]
FKBP4 (FKBP52)
FKBP5 (FKBP51)

参考文献

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^ Prakash, Ajit; Shin, Joon; Rajan , Sreekanth; Yoon, Ho Sup (2016-04-07). 「核免疫フィリンである FK506 結合タンパク質 25 (FKBP25) による核酸認識の構造的基礎」。核酸研究。44 ( 6 ) : 2909–2925。doi :10.1093/nar/gkw001。ISSN 0305-1048。PMC 4824100。PMID 26762975。

外部リンク

^[1]米国国立医学図書館医学件名表（MeSH）の免疫フィリン
berkeley.edu の「植物免疫フィリンとシグナル伝達」
http://www.jbc.org/content/280/26/24308.full

[2]

ポータル:
生物学

^ 「免疫フィリンリガンドの神経作用」（PDF）。2021年2月28日時点のオリジナル（PDF）よりアーカイブ。

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[1] Barik, S. (2006 年 12 月). 「免疫フィリン: タンパク質への愛」.細胞および分子生命科学. 63 (24): 2889–2900. doi :10.1007/s00018-006-6215-3. ISSN 1420-682X. PMC 11136219. PMID 17075696. S2CID 26048417 .

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[7] 「免疫フィリンリガンドの神経作用」（PDF）。2021年2月28日時点のオリジナル（PDF）よりアーカイブ。

[8] Snyder, Solomon; Sabatini, David (1998年1月). 「免疫フィリンリガンドの神経作用」(PDF) . Trends in Pharmacological Sciences . 19 (1): 21–26. doi :10.1016/s0165-6147(97)01146-2. PMID 9509898. 2021年2月28日時点のオリジナル(PDF)からのアーカイブ。