低プロトロンビン血症

低プロトロンビン血症
その他の名前	先天性因子II欠乏症[1]
この病気は常染色体劣性遺伝します。
専門	血液学

低プロトロンビン血症は、肝臓で生成される免疫反応性プロトロンビン（因子 II）の欠乏により血液凝固反応が損なわれ、自然出血の生理学的リスクが増加する稀な血液疾患です。この疾患は、消化器系、頭蓋、および表皮系で観察され、男性と女性の両方の人口に影響を及ぼします。プロトロンビンは、止血プロセスに関与する重要なタンパク質であり、凝固促進活性を示します。この疾患は、常染色体劣性遺伝の先天性凝固障害として特徴付けられ、世界中の人口の 2,000,000 人に 1 人が罹患していますが、後天性であるとも考えられています。

さまざまな症状が現れますが、通常は特定の部位に関係しています。低プロトロンビン血症は、プロトロンビンの血液凝固機能の低下を特徴とします。症状の中には重篤なものもあれば、軽度なものもあり、血液凝固が通常より遅いことを意味します。通常、影響を受ける部位は筋肉、関節、脳ですが、これらの部位はまれです。^[要出典]

最も一般的な症状は次のとおりです。

1. 青あざができやすい^[2]
2. 口腔粘膜出血 - 口内の粘膜の内側からの出血。
3. 軟部組織の出血。
4. 関節内出血- 関節腔内の出血。
5. 鼻出血- 鼻腔、鼻孔、または鼻咽頭の領域からの急性出血。
6. この欠乏症の女性は月経過多、つまり異常に重い月経出血が長引く症状を経験します。^[3]これは典型的には重度の失血が起こったときに現れる疾患の症状です。

この病状に関連するその他の報告された症状:

1. 手術、怪我、出産後などによる長期間の出血。
2. メレナ- 急性胃腸出血、黒っぽいタール状の便を伴います。
3. 血便- 下部消化管出血、肛門から便と一緒にまたは便に混じって排出される鮮血の真っ赤な血液。上部消化管出血を伴う場合は、より生命を脅かす問題を示唆します。

タイプ I: 重度の出血は、より重度のプロトロンビン欠乏症の指標であり、筋肉血腫、頭蓋内出血、術後出血、臍帯出血の原因となり、重症度に応じてそれぞれ発生することもあります。

タイプ II: 症状は通常より気まぐれですが、前述のさまざまな症状が含まれる可能性があります。この疾患の重症度が低い場合は、通常、自然出血は起こりません。^[2]

低プロトロンビン血症は、遺伝的欠陥の結果である場合もあれば、他の疾患過程の結果として後天的に発生する場合や、薬剤の副作用である場合もあります。例えば、全身性エリテマトーデスの患者の5～10%は、プロトロンビンに結合して血流から除去する自己抗体の存在により、後天性低プロトロンビン血症を呈します（ループス抗凝固因子低プロトロンビン血症症候群）。 ^[4]関与する最も一般的なウイルス病原体はアデノウイルスであり、ウイルス感染後の症例では有病率が50%です。^[5]

常染色体劣性疾患で、両親が劣性遺伝子を保有している場合のみ、子孫に病気が伝わる。両親が常染色体劣性疾患の場合、子孫に突然変異が起こる可能性は 100% に増加する。遺伝子の突然変異コピーが 1 つ受け継がれ、症状が現れない場合は、個人は保因者とみなされる。この疾患は男性と女性の両方に等しく影響し、全体として非常にまれな遺伝性または後天性疾患である。^[3]

プロトロンビン欠乏症には、変異に応じて2つのタイプがあります。^[5]

タイプ I (真の欠乏症) にはミスセンスまたはナンセンス変異が含まれ、本質的にプロトロンビンの産生が減少します。これは出生時の出血と関連しています。この場合、プロトロンビンの血漿レベルは通常、正常レベルの 10% 未満です。^{[引用が必要]}

タイプ II は、異常プロトロンビン血症として知られ、特定の Xa 因子切断部位とセリンプロテアーゼプロトロンビン領域におけるミスセンス変異が含まれます。タイプ II 欠乏症では、活性が低下し、抗原レベルが通常正常または低正常値である機能不全タンパク質が生成されます。ビタミン K 依存性凝固因子が遺伝性プロトロンビン欠乏症の原因となることはめったにありませんが、ビタミン K の不足により肝細胞におけるプロトロンビンの合成が減少します。^[5]

この病気の後天的な根本原因としては、重度の肝疾患、ワルファリンの過剰摂取、血小板障害、播種性血管内凝固症候群（DIC）などが挙げられます。

セフトリアキソンのまれな副作用である可能性もあります。^[6]

低プロトロンビン血症は遺伝性または後天性として現れ、プロトロンビンの合成が減少する病気です。^[7]遺伝の過程では常染色体劣性疾患として特徴づけられ、つまり、子供にこの疾患が存在するためには両親が欠陥遺伝子のキャリアでなければなりません。プロトロンビンは血漿中に存在し、フィブリノーゲンをフィブリンに変換する働きをする酵素トロンビンの前駆体として機能する糖タンパク質で、血栓を強化します。この凝固プロセスは凝固として知られています。^[8]

プロトロンビン（因子II）に特有のメカニズムには、この凝固因子のタンパク質をタンパク質分解的に切断し、より小さなポリペプチドまたはアミノ酸に分解して、カスケードの開始時にトロンビンを形成し、失血を食い止めることが含まれます。因子IIの変異は、基本的に低プロトロンビン血症につながります。この変異は11番染色体上にあります。^[9]

この病気が現れる部位としては肝臓が挙げられますが、これは糖タンパク質がこの部位に蓄えられているためです。

後天性の症例は、第 II 因子単独の欠乏によって生じます。具体的な症例としては、次のものがあります。

1. ビタミンK欠乏症：肝臓では、ビタミンKは凝固因子IIの合成に重要な役割を果たします。体内のビタミンK貯蔵能力は通常非常に低いです。ビタミンK依存性凝固因子は半減期が非常に短いため、ビタミンKが枯渇すると欠乏症につながることがあります。肝臓はビタミンKがない場合、不活性な前駆体タンパク質を合成します（肝疾患）。 ^[8]ビタミンK欠乏症は血液凝固障害を引き起こし、場合によっては関連する損傷なしに内出血を引き起こします。^[10]
2. 播種性血管内凝固症候群（DIC）：血液中のトロンビンとフィブリンの異常な過剰生成を伴う。低プロトロンビン血症と比較して、このプロセスでは血小板凝集と凝固因子の消費が増加する。 ^[11]
3. 抗凝固薬：ワルファリンの過剰摂取：血栓予防の治療薬として使用されますが、ほとんどの薬と同様に、肝臓での凝固因子 II、VII、IX、X の合成を阻害することで、過度の出血のリスクを高める副作用があることがわかっています。ビタミン K はワルファリン薬の拮抗薬であり、その作用を逆転させ、血液凝固のプロセスにおける効果を低下させます。^[12]ワルファリンの摂取はビタミン K の代謝を妨げることがわかっています。^[10]

遺伝性低プロトロンビン血症の診断は、患者の病歴、出血の問題の家族歴、および血液専門医による臨床検査に大きく依存します。また、この病気が先天性か後天性かを判断し、同様の症状を伴う他の可能性のある病気を除外するために、一般医による身体検査も実施する必要があります。後天性の場合は、該当する場合は、患者が現在患っている病気や服用している薬に関する情報も収集する必要があります。^{[引用が必要]}

診断を確定するために行われる臨床検査:

1. 因子アッセイ: 特定の因子 (II) のパフォーマンスを観察して、欠落している因子やパフォーマンスの低い因子を特定します。通常、これらのラボ テストは、因子の状態を判断するために最初に実行されます。
2. プロトロンビン血液検査：患者の第 II 因子が欠乏しているか、またはレベルが低いかどうかを判定します。^{[引用が必要]}
3. ビタミンK1検査：原因不明の出血、鼻血、および確認された打撲を評価するために実施されます。これを行うには、肘窩の浅静脈部位から4インチ上の患者の腕にバンドを巻き付けます。静脈に針を刺し、検査に必要な量の血液を採取します。ビタミンKレベルの低下は低プロトロンビン血症を示唆します。ただし、事前にプロトロンビン血液検査が行われるため、この検査はほとんど使用されません。^[13]

治療はほとんどの場合、出血を抑制し、根本的な原因を治療し、侵襲的な手術を行う前に予防措置を講じることを目的としています。

低プロトロンビン血症は、精製プロトロンビン複合体の定期的な注入で治療できます。 ^[14]これらは通常、凝固能力を高め、ビタミンK依存性凝固因子のレベルを上げるために、重度の出血症例の治療法として使用されます。

1. 低プロトロンビン血症の既知の治療法としてはメナドキシムがある。^[15]
2. メナテトレノンは抗出血性ビタミンとしても記載されています。
3. 4-アミノ-2-メチル-1-ナフトール（ビタミン K5）は、低プロトロンビン血症のもう一つの治療法です。
   1. ビタミン K の形態は経口または静脈内に投与されます。
4. その他の濃縮物には、Proplex T、Konyne 80、Bebulin VH などがあります。

新鮮凍結血漿輸液（FFP）は、持続的な出血エピソードに対して3～5週間ごとに行われる治療法である。^[2]

1. 血液凝固因子の低下に関連するさまざまな症状の治療に使用されます。
2. 静脈注射により投与され、通常は1回あたり15～20 ml/kgの用量で投与されます。
3. 急性出血の治療に使用できます。

これまでの方法が十分でない場合は、手術や凝固因子の注入などの侵襲的な選択肢が必要になります。低プロトロンビン血症の患者では手術によって重大な出血が起こるため、手術は避けるべきです。

患者の予後はさまざまであり、病状の重症度と治療がどれだけ早く管理されるかによって決まります。

1. 適切な治療とケアを受ければ、ほとんどの人は正常で健康的な生活を送ることができます。
2. より重篤なケースでは、出血や継続的なリスクに対処するために、患者の生涯にわたって血液専門医の診察を受ける必要があります。