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| 臨床データ | |
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| 商号 | ノルペース |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682408 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 高い |
| タンパク質結合 | 50%～65% （濃度依存） |
| 代謝 | 肝臓（CYP3A4を介した） |
| 消失半減期 | 6.7 時間 (範囲 4 ～ 10 時間) |
| 排泄 | 腎臓（80％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.021.010 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２１Ｈ２９Ｎ３Ｏ |
| モル質量 | 339.483 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 94.5～95℃（202.1～203.0℉） |
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| （確認する） | |
ジソピラミド（INN、商品名ノルペースおよびリスモダン）は、心室頻拍の治療に用いられる抗不整脈 薬である。[2]ナトリウムチャネル遮断薬であり、クラス1a抗不整脈薬に分類される。[3] [4]ジソピラミドは心室筋に対して陰性変力作用を示し、収縮力を著しく低下させる。 [5] [6]ジソピラミドには全般的な抗コリン作用もあり、望ましくない副作用の原因となる。ジソピラミドは経口剤と静脈内剤の両方で利用できる。1972年、ジソピラミドはキニジンの数少ない代替薬の1つであり、より強力で毒性がやや低いとして高く評価された。[6]しかし、2012年に行われた抗不整脈薬のレビューでは、ジソピラミドは心房細動の治療に使用した場合、副作用の負担が大きく、死亡率も（プラセボと比較して）高くなるため、最も毒性の高い薬剤の一つであると指摘されています。[7]
作用機序
ジソピラミドのクラス 1a の作用は、ナトリウムチャネルを標的として伝導を阻害するという点でキニジンの作用に似ています。 [4] [6]ジソピラミドは、心臓活動電位の第 0 相中に心筋細胞のナトリウム透過性の増加を抑制し、その結果、内向きナトリウム電流が減少します。その結果、興奮閾値が上昇し、上昇速度が低下します。[4]ジソピラミドは、QRS 波と P 波の両方の持続時間を長くすることで PR 間隔を延長します。[6]この効果は、心房から心室への活動電位の伝播を遅らせるため、特に心室頻拍の治療に適しています。ジソピラミドは、ベータまたはアルファアドレナリン受容体の遮断剤としては作用しませんが、心室筋に対して有意な陰性変力作用を示します。[8]麻酔犬にジソピラミド（1mg/kg）を投与すると収縮力が42%減少し、ジソピラミド1mg/kg投与時の収縮力減少率はキニジンの5、10、15mg/kgという高用量投与時の約2倍であった。[6]
レビテスは、虚血性発作後の再入性不整脈に対するジソピラミドの二次的作用機序の可能性を提唱した。ジソピラミドは、不応期を延長するだけでなく、梗塞心筋と正常心筋の不応期間の不均一性を軽減する。[5]これにより、信号が興奮できない不応期の組織に遭遇する可能性が高くなるため、再入性脱分極の可能性が減少する。[2]これにより、洞房結節と房室結節の組織のペースメーカー制御が回復するため、心房細動と心室細動の治療法となる可能性がある。[9]
閉塞性肥大型心筋症
肥大型心筋症（HCM）は最も一般的な遺伝性心疾患で、一般人口の 500 人に 1 人の割合で発症します。米国では、肥大型心筋症患者が 60 万人いると推定されています。HCM の最も一般的な変異型は、僧帽弁の収縮期前方移動による左室（LV）腔内閉塞と僧帽弁中隔接触を呈し、心エコー検査で容易に診断できます。陰性変力薬による薬物療法が第一選択療法です。最初に使用されるのはベータ遮断薬で、息切れ、胸痛、運動不耐性の症状は改善しますが、安静時の左室室内圧勾配を低下させることはなく、症状の抑制には不十分な場合がよくあります。多くの研究者や臨床医は、ジソピラミド徐放が安静時の圧勾配を低下させ、症状を改善する最も強力な薬剤であると考えています。[10] [11] [12] [13]ジソピラミドは30年以上にわたって積極的に使用されています。[14]閉塞性HCMに対するジソピラミドの投与は、2020年のアメリカ心臓協会/アメリカ心臓病学会財団の閉塞性HCMの治療ガイドラインでIB推奨となっています。[15] IB治療推奨は、治療が推奨され、有用で有益な可能性があることを示しています。
陰性変力薬は左室駆出加速と僧帽弁にかかる流体力学的な力を減少させることで左室閉塞を改善する。ジソピラミドの特別な効能は強力な陰性変力作用によるもので、直接比較すると、β遮断薬やベラパミルよりも勾配減少に効果的である。 [16]ジソピラミドはβ遮断薬と併用されることが最も多い。β遮断薬に抵抗性のある患者に使用すると、ジソピラミドは60%の症例で有効であり、外科的中隔心筋切除術などの侵襲的処置が必要ない程度に症状と勾配を軽減する。[13]
ジソピラミドは、その有効性にもかかわらず、主な副作用が 1 つあり、米国ではその使用が制限されていますが、カナダ、英国、日本ではより広く使用されています。迷走神経遮断は当然口渇を引き起こし、前立腺肥大の男性では尿閉を引き起こす可能性があります。Teichman らは、ピリドスチグミンをジソピラミドと併用すると、抗不整脈の有効性を損なうことなく、迷走神経遮断の副作用を大幅に軽減することを示しました。[17]この併用は、大規模な患者コホートの閉塞性 HCM に有効かつ安全であることも示されています。[13]一部の臨床医は、ジソピラミドの投与を開始するすべての患者に、ピリドスチグミン徐放剤 (米国では Mestinon Timespan として販売) を処方しています。[18]この併用により、ジソピラミドの高用量投与が受け入れられやすくなります。これは、閉塞性 HCM では用量と反応の相関があり、用量が高いほど勾配が低くなるため重要です。
ジソピラミドに関するもう一つの懸念は、そのタイプ1抗不整脈作用により突然死を引き起こす可能性があるという仮説である。しかし、多施設レジストリと最近の2つのコホートレジストリでは、突然死の発生率が疾患自体で観察されるものよりも低いことが示され、この懸念は大幅に軽減された。[10] [11] [13]
この薬剤に関する懸念は、ジソピラミドが、外科的心室中隔筋切除術（開胸手術）による侵襲的心室中隔縮小術、またはアルコール心室中隔アブレーション（制御された心臓発作）を勧められる前に患者に試される最後の薬剤であるという臨床的観点から見なければなりません。これらの侵襲的処置は両方とも、罹患率と死亡率のリスクがあります。
特定の患者に対しては、侵襲的な中隔縮小術に進む前に経口ジソピラミドの試験的投与が妥当なアプローチである。ジソピラミドに反応する患者は、薬の投与を継続する。障害症状が続く患者や副作用を経験した患者は、速やかに中隔縮小術を受けるよう紹介される。このような段階的な戦略を採用することで、研究者らは、生存率は年齢を合わせた米国の正常人口で観察される生存率と変わらないと報告している。[13]
副作用
ジソピラミドには以下の副作用がある：[19]
- 軽度の副作用
- 重篤な副作用
副作用
心臓への悪影響
- 急性非代償性心不全：左室（LV）収縮機能障害および駆出率低下の患者にはジソピラミドを投与しないでください。左室収縮機能が正常または正常以上の患者にジソピラミドを使用した場合、心不全は認められません。
- 重度の低血圧– 左心室収縮機能障害および駆出率低下の患者にはジソピラミドを投与しないでください。左心室収縮機能が正常または正常以上の患者では低血圧は見られません。
心臓外の副作用
さらに、ジソピラミドはグリクラジド、インスリン、メトホルミンの低血糖効果を高める可能性がある。[要出典]
参照
参考文献
- ^ “RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotropicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial” [大学理事会決議第 784 号 - 特別管理下にある麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト]。Diário Oficial da União [組合の公式日記] (ブラジルポルトガル語)。ブラジル保健規制庁(Anvisa) (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年3月31日。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
- ^ ab Hall JE、Guyton AC (2006)。ポケット版Guyton & Hall医学生理学教科書。エルゼビア。ISBN 9788480862325. OCLC 1027935564.
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- ^ ab Levites R 、 Anderson GJ (1979年9月)。「実験的心筋虚血時のジソピラミドリン酸の電気生理学的効果」。American Heart Journal。98 ( 3): 339–344。doi :10.1016/0002-8703(79)90046-2。PMID 474380 。
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対照群と比較して、ジソピラミドで治療された患者の死亡率は有意に高く、Petoオッズ比（プールされたオッズ比）は7.56でした。
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- ^ 梶本 健、今井 剛、南 勇、笠貫 秀。閉塞性肥大型心筋症におけるジソピラミド、ピルシカイニド、シベンゾリンによる左室流出路圧勾配の急性低下の比較。Am J Cardiol. 2010;106:1307-1312
- ^ Teichman SL、Ferrick A、 Kim SG、Matos JA、Waspe LE、Fisher JD (1987 年 9 月)。「ジソピラミドとピリドスチグミンの相互作用:抗不整脈効果を維持した抗コリン症状の選択的逆転」。米国心臓病学会誌。10 ( 3): 633–641。doi : 10.1016/ s0735-1097 (87)80207-3。PMID 3624669。
- ^ Sherrid MV、Arabadjian M. 閉塞性肥大型心筋症に対するジソピラミド治療の入門書。Prog Cardiovasc Dis. 2012;54:483-492
- ^ 「ジソピラミド - 医薬品情報 | MedlinePlus」medlineplus.gov . 2023年12月12日閲覧。
- ^ Ritter JM、Flower R、Henderson G、Loke YK、MacEwan D、Robinson E、et al. (2023-05-24)。Rang and Dale's Pharmacology。エルゼビア。ISBN 9780323873956. OCLC 1362865747.
外部リンク
- RxList のジソピラミド