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| 臨床データ | |
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| 発音 | / f l ɛ ˈ k eɪ n aɪ d / fleh- KAY -nyde |
| 商号 | タンボコル、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a608040 |
| 薬物クラス | Ic抗不整脈薬[1] |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 95% |
| タンパク質結合 | 40% |
| 代謝 | CYP2D6（限定） |
| 消失半減期 | 20時間（範囲12～27時間） |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.211.334 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１７Ｈ２０Ｆ６Ｎ２Ｏ３ |
| モル質量 | 414.348 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| キラリティー | ラセミ混合物 |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
フレカイニドは、異常に速い心拍数の予防と治療に使用される薬剤です。[1]これには、心室頻拍と上室頻拍が含まれます。 [1]危険な不整脈がある人、または他の治療法では重大な症状を管理できない場合にのみ、フレカイニドの使用が推奨されます。[1]フレカイニドを使用しても死亡リスクは低下しません。[1]経口または静脈注射で摂取します。[1] [3]
一般的な副作用には、めまい、視覚障害、息切れ、胸痛、疲労感などがあります。[1]重篤な副作用には、心停止、不整脈、心不全などがあります。[1]妊娠中に使用できる場合もありますが、この集団では十分に研究されていません。[3] [4]構造的心疾患または虚血性心疾患のある人への使用は推奨されません。[1]フレカイニドはクラスIcの抗不整脈薬です。[1]心臓細胞へのナトリウムの流入を減少させ、心臓活動電位を延長させることで作用します。[1]
フレカイニドは1985年に米国で医療用として承認されました。[1]ジェネリック医薬品として入手可能です。[3] 2021年には、米国で205番目に処方される薬となり、200万回以上の処方がありました 。[5] [6]
医療用途
フレカイニドは、房室結節リエントリー性頻拍(AVNRT) やウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群(WPW)など、多くの種類の上室性頻拍の治療に使用されます。
また、特定の形態の心室頻拍（VT）の治療にも限定的に使用されています。特に、フレカイニドは、急性虚血イベントを伴わない心室頻拍の治療に有効です。右室流出路（RVOT）頻拍の治療[7]や、不整脈性右室異形成（ARVD）の不整脈抑制に使用されています。 [8]研究（特に心臓不整脈抑制試験）では、急性心筋梗塞の状況で心室性期外収縮を抑制するためにフレカイニドを使用すると死亡率が上昇することが示されています。 [9] [10]
ブルガダ症候群が疑われる患者では、フレカイニドの投与により、病気の経過に特徴的な心電図所見が明らかになることがあります。これにより、診断が曖昧な症例でも病気の診断を下すのに役立つ可能性があります。[11]
フレカイニドは小児の不整脈の治療に導入されています。
長期的には、左室肥大、虚血性心疾患、心不全の兆候のない健康な心臓を持つ人にとって、フレカイニドは安全であると思われる。[12]
副作用
心臓不整脈抑制試験（CAST）として知られる医学研究の結果は、構造的心疾患（心筋梗塞（心臓発作）の既往歴や左室機能不全など）の患者や心室性不整脈の患者は、この薬を服用すべきではないことを実証しました。結果は非常に重大であったため、試験は早期に中止され、予備的な結果が発表されました。[13]
特定の臨床状況では、用量を調節する必要がある場合があります。他のすべての抗不整脈薬と同様に、フレカイニドの使用に関連する催不整脈のリスクがあります。このリスクは、フレカイニドをエンカイニドなどの他のクラスIc抗不整脈薬と併用するとおそらく増加します。催不整脈のリスクは、低カリウム血症によっても増加する可能性があります。[14]催不整脈のリスクは、必ずしもフレカイニドを服用している期間と関連しているわけではなく、遅発性の催不整脈の症例が報告されています。[15]フレカイニドの排泄には肝臓と腎臓の両方が関与するため、肝不全または腎不全を発症した人ではフレカイニドの用量を調節する必要がある場合があります。
フレカイニドは陰性変力作用を有するため、駆出率が低下している患者には注意して使用する必要があり、これらの患者のうっ血性心不全を悪化させる可能性がある。虚血性心疾患の患者や高齢者は使用を避けるべきである。[16]
すべてのクラスI抗不整脈薬と同様に、フレカイニドはペースメーカーの捕捉閾値を上昇させる。[17] [18]
心臓
フレカイニドの治療指数は狭いため、トルサード・ド・ポアントのような生命を脅かす不整脈が起こる前に、医師は毒性の兆候に注意する必要があります。フレカイニドの毒性作用は薬物の血漿濃度と密接に関連していますが、[19]個人の血漿濃度を定期的にチェックすることは不可能です。
フレカイニドの毒性の兆候には、表面心電図における PR 間隔の顕著な延長と QRS 持続時間の拡大が含まれます。心筋収縮力の突然の低下に起因する明らかな心不全に起因する兆候や症状が現れる場合があります。
処理
フレカイニドの心臓毒性の治療には、フレカイニドの排泄量を増やし、心臓への影響を阻止し、（まれに）致命的な不整脈を避けるために心血管サポートを開始することが含まれる。成功した治療法としては、β交感神経刺激薬の投与[19]やナトリウム負荷の投与[19] （多くの場合、高張性 重炭酸ナトリウムの形態）などがある。一時的に心臓の鼓動を必要とせず、肝臓への血流を増やすために、患者に心肺バイパスサポートを装着する必要があるかもしれない。 [20] [21]
肺
フレカイニドは肺組織に対する親和性が非常に高く[22]、薬剤誘発性間質性肺疾患と関連している。[23] [24] [25] [26] [27]
インタラクション
フレカイニドは経口投与後、高いバイオアベイラビリティを有しており[28]、摂取した薬剤のほとんどが全身の血流に入ることを意味します。血清中濃度のピークは、経口投与後1～6時間で見られます。血漿半減期は約20時間ですが、かなり変動が大きく、12～27時間の範囲になります。[29]フレカイニドの経口投与中、定常平衡は通常3～5日で達成されます。
フレカイニドの大部分は腎臓から排泄され、残りは肝臓のシトクロムP450 2D6アイソザイムによって代謝されます。 [30]そのため、腎機能や尿pHの変化はフレカイニドの排泄に大きく影響します。なぜなら、肝臓経由よりも腎臓経由の方が排泄量が多いからです。
フレカイニドは二重の排泄経路を持ち、心筋収縮力を低下させる傾向があるため、[16]フレカイニドは多くの医薬品と相互作用し、他の心筋抑制剤や房室結節遮断剤の効果を増強する可能性があります。さらに、フレカイニドはシトクロムP450酵素系を使用する多くの（ただしすべてではない）薬剤の代謝または排泄を低下させる可能性があります。
フレカイニドとの薬物相互作用の完全なリストは製造元から入手できます。フレカイニドとの重要な薬物相互作用には次のものがあります: [要出典]
- アルコール– 正常な心臓機能をさらに低下させる可能性がある
- アミオダロン–シトクロムP450 2D6を阻害し、フレカイニド濃度を上昇させる可能性がある
- シメチジン– フレカイニド濃度を30%増加させ、半減期を10%延長します。
- ジゴキシン– ジゴキシン濃度が上昇する可能性がある
- パロキセチン– 両薬剤の効果を増強
- プロパフェノン– 両薬剤の効果の増強と毒性リスクの増大
- キニジン–シトクロムP450 2D6を阻害し、フレカイニド濃度を上昇させる可能性がある
過剰摂取
フレカイニド中毒はまれだが、心原性ショックを引き起こすため重篤である。既往歴がない場合は診断が難しい。臨床的および臨床的兆候は特異的ではない。治療は主に対症療法であり、ナトリウム塩の高張液のおかげで良好な結果が得られる。フレカイニド中毒の脳死患者の場合、臓器提供は可能である。[31]
作用機序
フレカイニドは心臓のNav1.5 ナトリウムチャネルを遮断することで作用し、心臓活動電位の上昇を遅らせます。[32]これにより、心臓内の電気インパルスの伝導が遅くなり、つまり「興奮性が低下します」。最も大きな効果はヒス-プルキンエ系と心室心筋に現れます。フレカイニドが心室心筋に及ぼす影響により、筋肉の収縮力が低下し、駆出率の低下につながります。
フレカイニドの心臓のナトリウムチャネルに対する効果は、心拍数が増加するにつれて増加します。これは使用依存性として知られており、フレカイニドが頻脈性不整脈を止めるのに役立つ理由です。[33]
フレカイニドは、貯蔵カルシウムイオンの筋小胞体放出の主要な調節因子であるリアノジン受容体2（RyR2）[34]も阻害します。これにより、心臓におけるカルシウムスパークが減少し、不整脈性カルシウム波が減少します。 [35]フレカイニド療法は、カテコラミン性多形性心室頻拍（CPVT）患者およびこの疾患のマウスモデルにおいて心室性不整脈を抑制することが示されているが、CPVTに対するこの効果におけるナトリウムチャネル阻害およびRyR2阻害の相対的寄与は不明である。[36]
社会と文化
ブランド名
フレカイニドは、タンボコール（ 3M 製薬社製）という商品名で販売されています。フレカイニドは 2004 年 2 月に特許が切れました。タンボコールとして販売されているほか、ジェネリック版や、アルマリート、アポカード、エクリナール、フレカインというブランド名でも販売されています。
参考文献
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