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| 臨床データ | |
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| 商号 | タゾラック、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
投与経路 | 話題 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | >99% |
| 消失半減期 | 19時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.115.380 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 21 H 21 N O 2 S |
| モル質量 | 351.46 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
タザロテンは、タゾラックなどのブランド名で販売されており、第3世代の処方外用レチノイドです。[2] [3]主に尋常性乾癬やニキビの治療に使用されます。[4]タザロテンは、光老化や光損傷を受けた皮膚の治療薬としても使用されます。 [4]タザロテンは、アセチレン系レチノイドの一種です。[4]
タザロテンは1997年に医療用として承認され[5]、ジェネリック医薬品として入手可能である。[6] [7]
医療用途
タザロテンは、尋常性ざ瘡や乾癬の治療に局所的に使用されることが最も多い。[4]トレチノインやアダパレンなどの他の局所レチノイドと同様に、タザロテンは過酸化ベンゾイルやクリンダマイシンやダプソンなどの経口抗生物質と組み合わせてニキビの治療に使用できる。 [8]これにより、タザロテン単独療法と比較して有効性が高まる。[8]乾癬の場合、タザロテンと中〜高効力のコルチコステロイドの併用療法は、どちらか一方を単独で治療するよりも効果的である。[9]
タザロテンは光損傷を受けた皮膚の治療にも使用できます。光損傷を受けた皮膚の臨床的および組織学的徴候を軽減することができます。[10]この治療法は、日焼け止めを毎日塗布することと併用するとより効果的です。[11]
妊娠
2015年以前、タザロテンは、カテゴリーCの薬剤に分類されたアダパレンやトレチノインと同様の血漿レチノイド濃度を示したにもかかわらず、食品医薬品局（FDA）のガイドラインによればカテゴリーXの薬剤（妊娠中の使用は禁忌）とみなされていた。 [12] FDAの更新された妊娠および授乳中の表示規則では、文字による妊娠カテゴリーが廃止され、2015年に発効し、タザロテンは妊娠中に禁忌と判断された。[12]この薬剤の妊娠結果データが不足していたため、この判断はラットとウサギの研究で観察された催奇形性効果に基づいて行われた。[5] [12]
禁忌
タザロテンは、妊娠している、または妊娠している疑いのある患者には禁忌です。タザロテンは催奇形性物質として知られています。[4]
副作用
タザロテンの副作用には、発赤、かゆみ、灼熱感などの皮膚刺激があります。乾癬患者では、これらの副作用はモメタゾンフランカルボン酸エステルまたはフルオシノニドのいずれかとの併用治療によって軽減できます。[9]これらの副作用は軽度から中等度である傾向があり、タザロテン濃度が上昇するにつれて強度が増します。[13]
薬理学
作用機序
タザロテンは、2種類のレチノイン酸受容体、RAR-γとRAR-βに選択的である。[14]すべてのレチノイドと同様に、タザロテンは表皮のケラチノサイトの増殖および分化能力に影響を与える。[ 14]これは、フィラグリン発現をアップレギュレーションし、ケラチノサイトトランスグルタミナーゼ、オルニチン脱炭酸酵素、インボルクリン、上皮成長因子受容体、およびさまざまなケラチンの発現をダウンレギュレーションすることによって行われる。[15]
薬物動態
タザロテンの活性代謝物であるタザロテン酸の血液中の99%以上は血漿タンパク質（最も優勢なのはアルブミン）に結合します。[16]タザロテンの分布容積（V D）は26.1 L/kgで、タザロテン酸のV Dは1.97 L/kgです。[16]タザロテンは糞便と尿を介して同量体外に排出され、[9]消失半減期は16 [17]～18時間です。[18]
合成
アセチレンレチノイドプロドラッグは、レチノイン酸受容体 RARβ および RARγ に対する選択的親和性を持つ活性代謝物タザロテン酸に変換されます。
環系の形成には、まずチオフェノールのアニオンをジメチルアリルブロミド ( 1 ) でアルキル化してチオエーテル ( 2 ) を得ることが含まれる。次にオレフィンを PPA の当量でフリーデルクラフツ環化してチオピラン ( 3 ) を得る。塩化アルミニウムの存在下でアセチルクロリドでアシル化するとメチルケトン ( 4 ) が得られる。そのケトンのエノラートとジエチルクロロリン酸の反応により、エノールリン酸5 が一時中間体として得られる。これにより、過剰の塩基の存在下でジエチルホスファイトが除去され、対応するアセチレン6が得られる。次に、アセチレンと塩基の反応で得られたアニオンを使用して、エチル 6-クロロニコチン酸 ( 7 )から塩素を置換する。この反応により、カップリング生成物タザロテン ( 8 ) が得られる。
参考文献
- ^ 「2021年健康製品のハイライト：2021年に承認された製品の付録」カナダ保健省。2022年8月3日。 2024年3月25日閲覧。
- ^ Thielitz A、Abdel-Naser MB、Fluhr JW、Zouboulis CC、Gollnick H (2008 年 12 月)。「ニキビに対する局所レチノイド - 証拠に基づく概要」。J Dtsch Dermatol Ges . 6 (12): 1023–31. doi : 10.1111/j.1610-0387.2008.06741.x . PMID 18479477。
- ^ American Society of Health-System Pharmacists, Inc. 「タザロテン」。MedlinePlus 医薬品情報。 米国国立医学図書館。 2017 年9 月 16 日閲覧。
- ^ abcde 「専門家のためのタザロテンモノグラフ」。Drugs.com。 アメリカ医療システム薬剤師会。 2021年3月11日閲覧。
- ^ ab 「アラズロ（タザロテン）[添付文書]」（PDF） . Drugs@FDA . 米国食品医薬品局. 2021年3月11日閲覧。
- ^ “2022年初のジェネリック医薬品承認”.米国食品医薬品局(FDA) . 2023年3月3日. 2023年6月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年6月30日閲覧。
- ^ 「Competitive Generic Therapy Approvals」.米国食品医薬品局(FDA) . 2023年6月29日. 2023年6月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年6月29日閲覧。
- ^ ab Kolli SS、Pecone D、Pona A、Cline A、Feldman SR（2019年6月）。「尋常性ざ瘡に対する局所レチノイド：系統的レビュー」。Am J Clin Dermatol。20（3 ）：345–365。doi ： 10.1007 /s40257-019-00423-z。PMID 30674002。S2CID 59225325 。
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- ^ 出典: Chandraratna RA、EP 284288、同上、米国特許 5,089,509 (1988 年、1992 年、いずれも Allergan)。