Loading article…
 | |
 骨格式（上） 球棒モデル（下） | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | ベンザック、パノキシル、その他 |
| その他の名前 | ベンゾペルオキシド、ジベンゾイルペルオキシド（DBPO）、BPO |
| AHFS / Drugs.com | 専門家による薬物情報 |
| メドラインプラス | a601026 |
| ライセンスデータ |
|
投与経路 | 話題 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
|
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.002.116 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ14Ｈ10Ｏ4 |
| モル質量 | 242.230 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| 密度 | 1.334グラム/ cm3 |
| 融点 | 103～105℃（217～221℉）で分解する |
| 水への溶解度 | 不良 mg/mL (20 °C) |
| |
| |
| データページ | |
| 過酸化ベンゾイル（データページ） | |
過酸化ベンゾイルは、構造式が(C 6 H 5 −C(=O)O−) 2の化合物（具体的には有機過酸化物）であり、しばしば(BzO) 2と略される。その構造上、分子は2つのベンゾイル（C 6 H 5 −C(=O)−、Bz）基が過酸化物（−O−O− ）でつながったものとして説明できる。ベンズアルデヒドのかすかな臭いがする白色の粒状固体で、水には溶けにくいが、アセトン、エタノール、その他多くの有機溶媒には溶ける。過酸化ベンゾイルは酸化剤であり、主にポリマーの製造に用いられる。[4]
過酸化ベンゾイルは主にプラスチックの製造に使用され[5] 、小麦粉、髪の毛、プラスチック、繊維の漂白にも使用されます[6] [7]。
漂白剤として、医薬品や水の消毒剤として使われてきました。[5] [7]
医薬品として、過酸化ベンゾイルは主にニキビの治療に使用され、単独で、または他の治療薬と組み合わせて使用されます。[8]いくつかのバージョンは、クリンダマイシンなどの抗生物質と混合されて販売されています。[9] [10]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[11]市販薬およびジェネリック医薬品として入手できます。[12] [9]歯科では歯のホワイトニングにも使用されます。2021年には、米国で284番目に処方される薬となり、70万件以上の処方がありました。[13] [14]
歴史
過酸化ベンゾイルは1858年にユストゥス・フォン・リービッヒによって初めて合成され、記述された。 [15] ドナルド・ホルロイド・ヘイ FRS [16]（1904年9月12日 - 1987年1月21日）はウェールズの有機化学者であり、過酸化ベンゾイルの分解によって遊離フェニルラジカルが発生すると推測した。[17] [18]
構造と反応性
.png/500px-Dibenzoyl_peroxide_(CSD_code_=DBEZPO01).png)
1858年にリービッヒが行った最初の合成法では、塩化ベンゾイルと過酸化バリウムを反応させ[15]、この反応はおそらく次の式に従う。
- 2 C 6 H 5 C(O)Cl + BaO 2 → (C 6 H 5 CO) 2 O 2 + BaCl 2
過酸化ベンゾイルは通常、アルカリ条件下で過酸化水素を塩化ベンゾイルで処理すること によって製造されます。
- 2 C 6 H 5 COCl + H 2 O 2 + 2 NaOH → (C 6 H 5 CO) 2 O 2 + 2 NaCl + 2 H 2 O
過酸化物中の酸素-酸素結合は弱い。そのため、過酸化ベンゾイルは容易にホモリシス（対称分裂）を起こし、フリーラジカルを形成する。
- （C 6 H 5 CO）2 O 2 → 2 C
6H
5CO について•
2
記号•は、生成物がラジカルであることを示します。つまり、少なくとも1つの不対電子が含まれています。このような種は非常に反応性があります。ホモリシスは通常、加熱によって誘発されます。過酸化ベンゾイルの半減期は92℃で1時間です。131℃では半減期は1分です。[20]
1901年、この化合物によってグアイアカムチンキが青く変色し、酸素が放出されたことが観察された。 [21] 1905年頃、ローヴェンハートは過酸化ベンゾイルが火傷、慢性静脈瘤、白癬菌症などのさまざまな皮膚疾患の治療に効果的であると報告した。彼はまた、この化合物の毒性が比較的低いことを示す動物実験も報告した。[22] [6] [23]
過酸化ベンゾイルによる治療は、1929年に創傷治療に、1934年には尋常性白癬と痘瘡の治療に提案された。 [23]しかし、製剤の品質には疑問が残ることが多かった。[6] 米国では1960年に正式にニキビ治療薬として承認された。[6]
重合
過酸化ベンゾイルは、主にポリエステルやポリメチルメタクリレート（PMMA）樹脂、歯科用セメントや修復材などの連鎖成長重合反応を誘導するためのラジカル開始剤として使用されています。 [ 4 ]この目的で使用されるさまざまな有機過酸化物の中で最も重要なもので、はるかに危険なメチルエチルケトン過酸化物の比較的安全な代替品です。[25] [26]また、ゴムの硬化や一部のアセテート糸 の仕上げ剤としても使用されます。[24]
その他の用途
過酸化ベンゾイルはニキビ病変の治療に効果的です。抗生物質耐性を誘発しません。[27] [28]サリチル酸、硫黄、エリスロマイシンまたはクリンダマイシン（抗生物質）、またはアダパレン（合成レチノイド）と併用できます。一般的な2つの併用薬は、過酸化ベンゾイル/クリンダマイシンとアダパレン/過酸化ベンゾイルであり、アダパレンは化学的に安定したレチノイドであり、テザロテンやトレチノインとは異なり、過酸化ベンゾイルと併用できます[29] 。過酸化ベンゾイル/クリンダマイシンや過酸化ベンゾイル/サリチル酸などの配合製品は、ニキビ病変の治療に過酸化ベンゾイル単独よりもわずかに効果があるようです。[28]トレチノイン/過酸化ベンゾイルの配合は、2021年に米国で医療用として承認されました。
ニキビ治療のための過酸化ベンゾイルは、通常、ジェル、クリーム、または液体の状態で患部に塗布され、濃度は2.5％から5.0％、最大10％まで増加します。 [ 27 ]過酸化ベンゾイルの濃度が高いほど、低い濃度よりも効果的であるという考えを裏付ける強力な証拠はありません。[27]
作用機序
従来、過酸化ベンゾイルはニキビ治療に3つの効果があると考えられています。皮脂静止作用、面皰溶解作用、そして ニキビに関連する主な細菌であるアクネ菌の増殖を阻害する作用です。 [27] [30] 一般的に、尋常性ざ瘡はホルモンを介した皮脂腺と毛包の炎症です。ホルモンの変化によりケラチンと皮脂の産生が増加し、排出が妨げられます。アクネ菌には皮脂中のタンパク質と脂質を分解する多くの溶解酵素があり、炎症反応を引き起こします。過酸化ベンゾイルのフリーラジカル反応はケラチンを分解し、皮脂の排出を妨げません（面皰溶解）。アクネ菌の非特異的過酸化を引き起こして殺菌作用を発揮し、[6]皮脂産生を減少させると考えられていましたが、これについては文献内で意見の相違があります。[30] [31]
いくつかの証拠は、過酸化ベンゾイルにも抗炎症作用があることを示唆しています。マイクロモル濃度では、ニキビの炎症反応の一部である活性酸素種の放出を好中球が防ぎます。[31]
副作用
過酸化ベンゾイルを皮膚に塗布すると、赤み、灼熱感、炎症を引き起こす可能性があります。この副作用は用量に依存します。[8] [12]
これらの副作用の可能性があるため、最初は低濃度から始めて、皮膚が徐々に薬剤に対する耐性を発達させるにつれて、適宜濃度を上げていくことが推奨されます。皮膚の敏感さは通常、数週間の継続使用で解消されます。 [31] [32]刺激の強い洗顔料を避け、日光に当たる前に日焼け止めを塗ることでも刺激を軽減できます。 [32]
500人に1人が過酸化ベンゾイルに対して過敏症を経験し、灼熱感、痒み、痂皮形成、場合によっては腫れを経験しやすい。[33] [34] 約3分の1の人が紫外線（UVB）にさらされると光毒性を経験します。[35]
投与量
米国では、ニキビ治療に使用される処方薬と市販薬の両方において、過酸化ベンゾイルの典型的な濃度は2.5％～10％です。 [36]
その他の医療用途
過酸化ベンゾイルは歯科では歯を白くする製品として使われています。
安全性
爆発の危険
過酸化ベンゾイルは他の有機過酸化物と同様に爆発性があり[37]、外部からの着火がなくても火災を引き起こす可能性があります。純粋な物質では危険性が極めて高いため、この化合物は通常、溶液またはペーストとして使用されます。例えば、化粧品には過酸化ベンゾイルがわずかしか含まれておらず、爆発の危険性はありません。
毒性
過酸化ベンゾイルは皮膚に触れると分解し、安息香酸と酸素を生成しますが、どちらも毒性は高くありません。[38]
過酸化ベンゾイルの発がん性については調査が行われている。1981年にサイエンス誌に掲載された研究では、過酸化ベンゾイルは発がん性物質ではないものの、腫瘍に塗布すると細胞の成長を促進することがわかった。この研究では、「この化合物やその他のフリーラジカル生成化合物の使用には注意が必要である」と結論づけている。[39]
1999年のIARCによる発がん性研究のレビューでは、過酸化ベンゾイルのニキビ治療薬と人間の皮膚がんとの関連を示す説得力のある証拠は見つかりませんでした。しかし、いくつかの動物実験では、この化合物が発がん物質として作用し、既知の発がん物質の効果を増強する可能性があることがわかりました。[24]
過酸化ベンゾイルは50℃以上の温度で発がん性物質ベンゼンに分解される可能性がある。 [40] [41]
皮膚の炎症
1977年に行われたヒト最大化試験では、被験者の76%が過酸化ベンゾイルに対して接触感作を起こした。5%と10%の製剤が使用された。[42]
米国国立労働安全衛生研究所は、過酸化ベンゾイルの職業上の暴露に関する推奨基準を策定した。[43]
布の汚れ
まだ湿っているニキビ治療薬などが布地や髪に接触すると、ほぼ即座に永久的な色落ちを引き起こす可能性があります。二次的な接触でも、例えば過酸化ベンゾイルを含む衛生用品を洗い流すために使用したタオルとの接触によって漂白を引き起こす可能性があります。 [44]
参照
参考文献
- ^ “Epsolay- 過酸化ベンゾイルクリーム”. DailyMed . 2022年4月25日. 2022年5月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年5月15日閲覧。
- ^ “Epsolay- 過酸化ベンゾイルクリーム”. DailyMed . 2022年5月5日. 2022年6月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年6月19日閲覧。
- ^ IUPAC 化学命名法および構造表現部 (2013) 。 「 P -65.7.5」。Favre HA、Powell WH (編)。有機化学の命名法: IUPAC の推奨事項と推奨名2013。IUPAC – RSC。ISBN 978-0-85404-182-4。
- ^ ab Herbert K、Götz PH、Siegmeier R、Mayr W.「ペルオキシ化合物、有機」。ウルマンの工業化学百科事典。ワインハイム: ワイリー-VCH。土井：10.1002/14356007.a19_199。ISBN 978-3527306732。
- ^ ab Stellman JM (1998). 労働安全衛生百科事典: ガイド、索引、ディレクトリ。国際労働機関。p. 104。ISBN 978-92-2-109817-12017年9月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ abcde Plewig G、Kligman AM (2012)。ACNE and ROSACEA（第3版）。Springer Science & Business Media。p. 613。ISBN 978-3-642-59715-22017年9月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ ab Pommerville JC (2012). Alcamo's Fundamentals of Microbiology: Body Systems. Jones & Bartlett Publishers. p. 214. ISBN 978-1-4496-0595-72017年9月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ ab 世界保健機関(2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (編). WHO モデル処方集 2008 . 世界保健機関. pp. 307–308. hdl :10665/44053. ISBN 978-92-4-154765-9。
- ^ ab 英国国立処方集：BNF 69（69版）。英国医師会。2015年。p.820。ISBN 978-0-85711-156-2。
- ^ Braun-Falco O、Plewig G、Wolff HH、Burgdorf W (2012)。皮膚科学（第2版）。Springer Science & Business Media。p. 1039。ISBN 978-3-642-97931-62017年9月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 世界保健機関(2023).必須医薬品の選択と使用 2023: ウェブ付録 A: 世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 第 23 リスト (2023)。ジュネーブ: 世界保健機関。HDL : 10665 /371090。WHO /MHP/HPS/EML/2023.02。
- ^ ab Hamilton R (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Jones & Bartlett Learning. p. 173. ISBN 978-1-284-05756-0。
- ^ “2021年のトップ300”. ClinCalc . 2024年1月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年1月14日閲覧。
- ^ 「過酸化ベンゾイル - 薬物使用統計」ClinCalc . 2024年1月14日閲覧。
- ^ ab ブロディ BC (1858)。 「有機酸ラジカルの過酸化物の形成について」。ユスタス・リービッヒ・アン。化学。 108：79-83。土井：10.1002/jlac.18581080117。 2020年11月29日のオリジナルからアーカイブ。2019 年7 月 2 日に取得。
- ^ Cadogan JI、 Davies DI (1988)。「Donald Holroyde Hey。1904年9月12日-1987年1月21日」。王立協会フェローの伝記。34 : 294–320。doi : 10.1098 / rsbm.1988.0011。JSTOR 770054 。
- ^ Hey DH (1934). 「432. 両性芳香族置換反応。パート II. 過酸化ベンゾイルとフェニルアゾトリフェニルメタンの反応」。Journal of the Chemical Society (再開) : 1966. doi :10.1039/JR9340001966。
- ^ Davies J、Jenkins N、Menna B、Lynch PI編 (2008)。ウェールズアカデミー百科事典。カーディフ：ウェールズ大学出版局。pp. 367–368。ISBN 978-0-7083-1953-6。
- ^ McBride JM、 Vary MW (1982)。「結晶性ジベンゾイルペルオキシド中のラジカル対は三重項基底状態の証拠である」。Tetrahedron。38 ( 6 ) : 765–775。doi :10.1016/0040-4020(82)80157-9。
- ^ Li III H (1998). 「第2章」(PDF) .ビニルエステルマトリックス樹脂の合成、特性評価および特性(Ph.D.) . バーモント大学. hdl :10919/30521. 2006年9月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2007年2月17日閲覧。
- ^ Kastle JH、Loevenhart AS (1901)。「特定の酸化発酵物 の性質について」。アメリカ化学ジャーナル。2 :539–566。
- ^ ローベンハート AS (1905)。 「ベンゾイルスーパーオキシド、新しい治療法」。Therap Monatscheftel (ドイツ語)。12 : 426–428。
- ^ ab Merker PC (2002 年 3 月). 「過酸化ベンゾイル: 初期の研究と研究者の歴史」. International Journal of Dermatology . 41 (3): 185–8. doi :10.1046/j.1365-4362.2002.01371.x. PMID 12010349. S2CID 24091844.
- ^ abc 国際がん研究機関 (1999): 「過酸化ベンゾイル」。一部の有機化学物質の再評価、ヒドラジンおよび過酸化水素。2020年7月15日アーカイブ。ヒトに対する発がん性リスクの評価に関するモノグラフ、第71号、345～358ページ。ISBN 92-832-1271-1
- ^ 「ジアシル過酸化物による開始」。ポリマー特性データベース。2018年10月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年10月19日閲覧。
- ^ 「エラー - Evonik Industries AG」（PDF）。2021年8月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2011年4月12日閲覧。
- ^ abcd Simonart T (2012年12月). 「尋常性ざ瘡治療への新たなアプローチ」. American Journal of Clinical Dermatology . 13 (6): 357–64. doi :10.2165/11632500-000000000-00000. PMID 22920095. S2CID 12200694.
- ^ ab Seidler EM、Kimball AB (2010 年 7 月)。「ニキビに対する過酸化ベンゾイル、クリンダマイシン、過酸化ベンゾイルとサリチル酸、および過酸化ベンゾイルとクリンダマイシンの併用の有効性を比較したメタ分析」。米国皮膚科学会誌。63 (1): 52–62。doi :10.1016/ j.jaad.2009.07.052。PMID 20488582 。
- ^ Tolaymat L、Dearborn H、 Zito PM (2022)。「アダパレン」。StatPearls。トレジャーアイランド（FL）：StatPearls Publishing。PMID 29494115。2022年7月24日閲覧。
- ^ ab Cotterill JA (1980年1月1日). 「過酸化ベンゾイル」. Acta Dermato-Venereologica. Supplementum . 89 :57–63. doi : 10.2340/00015555895763 . PMID 6162349.
- ^ abc Worret WI、Fluhr JW (2006 年 4 月)。「局所用過酸化ベンゾイル、抗生物質、アゼライン酸によるニキビ治療」[局所用過酸化ベンゾイル、抗生物質、アゼライン酸によるニキビ治療]。Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft = ドイツ皮膚科学会誌(ドイツ語)。4 (4): 293–300。doi :10.1111/j.1610-0387.2006.05931.x。PMID 16638058。S2CID 6924764 。
- ^ ab Alldredge BK、Koda-Kimble MA、Young LY編（2013年）。応用治療学：薬物の臨床使用（第10版）。ボルチモア：Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins。p. 949。ISBN 978-1-60913-713-7。
- ^ Cunliffe WJ、 Burke B (1982)。「過酸化ベンゾイル：感作の欠如」。Acta Dermato -Venereologica。62 ( 5): 458–9。doi ：10.2340/0001555562458459。PMID 6183909。
- ^ 「過酸化ベンゾイル」。メイヨークリニック。2016年1月1日。2016年7月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Jeanmougin M、Pedreiro J、 Bouchet J、Civatte J (1983 年 1 月 1 日)。「[5% 過酸化ベンゾイルのヒトにおける光毒性活性。新しい方法論の使用]」。Dermatologica。167 ( 1 ): 19–23。doi : 10.1159/000249739。PMID 6628794。
- ^ 「過酸化ベンゾイル：副作用、使用法、投与量、相互作用、警告」RxList 。 2024年8月11日閲覧。
- ^ Cartwright H (2005年3月17日). 「化学物質安全性データ: 過酸化ベンゾイル」. オックスフォード大学. 2010年10月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2011年8月13日閲覧。
- ^ 過酸化ベンゾイル(PDF)、SIDS 初期評価報告書、ジュネーブ：国連環境計画、2004 年 4 月
- ^ Slaga TJ、Klein-Szanto AJ、Triplett LL、Yotti LP、Trosko KE (1981 年 8 月)。「広く使用されているフリーラジカル生成化合物である過酸化ベンゾイルの皮膚腫瘍促進活性」。Science。213 ( 4511 ) : 1023–5。Bibcode : 1981Sci ...213.1023S。doi :10.1126/science.6791284。PMID 6791284。
- ^ Kucera K, Zenzola N, Hudspeth A, Dubnicka M, Hinz W, Bunick CG, et al. (2024年3月). 「ベンゼンから生成される過酸化ベンゾイル医薬品」. Environmental Health Perspectives . 132 (3): 37702. doi :10.1289/EHP13984. PMC 10939128. PMID 38483533 .
- ^ 「USP第三者研究所のベンゼン検査結果に関する声明 | USP」www.usp.org 。 2024年3月16日閲覧。
- ^ Leyden JJ、Kligman AM (1977 年10 月)。「過酸化ベンゾイルに対する接触感作」。 接触性皮膚炎。3 ( 5): 273–5。doi :10.1111/j.1600-0536.1977.tb03674.x。PMID 145346。S2CID 33553359。
- ^ 「推奨基準の基準：過酸化ベンゾイルへの職業上の暴露（77-166）」。CDC - NIOSH 出版物および製品。2014年6月6日。doi：10.26616/NIOSHPUB76128。2016年8月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年7月15日閲覧。
- ^ Bojar RA、Cunliffe WJ、Holland KT (1995 年 2 月)。「過酸化ベンゾイルによる尋常性ざ瘡の短期治療: 皮膚表面および毛包の皮膚微生物叢への影響」。英国 皮膚科学ジャーナル。132 (2): 204–8。doi : 10.1111/j.1365-2133.1995.tb05014.x。PMID 7888356。S2CID 22468429 。
外部リンク
- 国際化学物質安全性カード 0225
- NIOSH 化学物質の危険性に関するポケット ガイド。「#0052」。国立労働安全衛生研究所(NIOSH)。
- 経済協力開発機構（OECD）によるSIDS初期評価報告書
- 有機過酸化物製造者安全課 (OPPSD)
