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| 臨床データ | |
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| 商号 | ディフェリン、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a604001 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 話題 |
| 薬物クラス | レチノイド |
| ATCコード |
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| 生理学的データ | |
| 受容体 | レチノイン酸受容体（RAR） |
| 代謝 | 肝臓と消化管に蓄積することが知られています。ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌの培養肝細胞では、代謝がメトキシベンゼン部分に影響を与えるようですが、その特徴は完全には解明されていません。代謝の主な産物はグルクロン酸抱合体です。薬物の約 25% が代謝され、残りは親薬物として排泄されます。 |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 非常に低い[医学的引用が必要] |
| 代謝 | 肝臓と消化管に蓄積することが知られています。ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌの培養肝細胞では、代謝がメトキシベンゼン部分に影響を与えるようですが、その特徴は完全には解明されていません。代謝の主な産物はグルクロン酸抱合体です。薬物の約 25% が代謝され、残りは親薬物として排泄されます。 |
| 代謝物 | グルクロニド |
| 消失半減期 | 7～51時間 |
| 排泄 | 胆管 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.149.379 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２８Ｈ２８Ｏ３ |
| モル質量 | 412.529 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 300 °C (572 °F) |
| 沸点 | 606.3 °C (1,123.3 °F) |
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| （確認する） | |
_in_China.jpg/500px-Adapalene_Gel_(Differin)_in_China.jpg)
ディフェリンなどのブランド名で販売されているアダパレンは、軽度から中等度のニキビの治療に主に用いられる第3世代の局所用レチノイドで、毛孔性角化症やその他の皮膚疾患の治療にも適応外使用されています。 [6]研究では、アダパレンは他のレチノイドと同等の効果があり、刺激が少ないことがわかっています。[7]また、他のレチノイドに比べていくつかの利点があります。アダパレン分子はトレチノインやタザロテンに比べて安定しているため、光分解の心配が少なくなります。[7]また、他の2つのレチノイドに比べて化学的にも安定しているため、過酸化ベンゾイルと組み合わせて使用できます。[7]ケラチノサイトの増殖と分化に対する効果により、アダパレンは面皰性ニキビの治療においてトレチノインよりも優れており、第一選択薬としてよく使用されます。[8]スイスのガルデルマ社がアダパレンを開発しました。
医療用途
ニキビの転帰改善に関する世界同盟の勧告によれば、アダパレンなどのレチノイドはニキビ治療の第一選択薬とみなされており、最大限の効果を得るために単独で、または過酸化ベンゾイルやクリンダマイシンなどの抗菌剤と併用して使用することになっています。 [9] [10]アダパレン/過酸化ベンゾイルの配合薬も利用可能です。さらに、アダパレンは他のレチノイドと同様に、局所レチノイドと併用される他の局所ニキビ治療薬の効能と浸透を高め、ニキビによる炎症後色素沈着の改善を早めます。 [9]長期的には、維持療法として使用できます。[9]
適応外使用
アダパレンは、ケラチノサイトの分化を阻害し、ケラチン沈着を減少させるというユニークな能力を持っています。この特性により、アダパレンは毛孔性角化症や胼胝に対する効果的な治療薬となります。文献で報告されているその他のFDA未承認の適応症には、イボ、伝染性軟属腫、ダリエ病、光老化、色素異常、日光角化症、円形脱毛症の治療薬があります。[7]
副作用
3種類の局所用レチノイドのうち、アダパレンは最も忍容性が高いとされることが多い。アダパレンは、光過敏症、刺激、発赤、乾燥、かゆみ、灼熱感などの軽度の副作用を引き起こす可能性があり、 [7]使用者の1%～10% [11]は、薬剤使用後最初の2～4週間に、一時的な温感や刺すような痛み、皮膚の乾燥、皮剥け、発赤を経験している。[9] [12]これらの副作用は軽度と考えられており、通常は時間の経過とともに軽減する。[9] [12]重度のアレルギー反応はまれである。[12]
妊娠と授乳
妊娠中の局所アダパレンの使用については十分に研究されていないが、理論的にはレチノイド胎児症のリスクがある。[13]これまでのところ、妊娠中にこのクリームを使用した場合に赤ちゃんに問題が生じるという証拠はない。[14]
局所用アダパレンは全身吸収が悪く、長期使用後でも血中濃度が低い（0.025 mcg/L未満）ため、授乳中の乳児への害のリスクは低いと考えられます。[15]
インタラクション
アダパレンは局所用クリンダマイシンの有効性を高めることが示されていますが、副作用も増加します。[16] [17]クリンダマイシンを塗布する3～5分前にアダパレンゲルを皮膚に塗布すると、クリンダマイシンの皮膚への浸透が促進され、クリンダマイシン単独の場合と比較して治療の全体的な有効性が高まる可能性があります。[18]
薬理学
レチノイドのトレチノイン（レチンA）とは異なり、アダパレンは化学構造がより安定しているため、過酸化ベンゾイルと同時に塗布しても効果が持続することが示されています。 [19]さらに、分子の光分解はトレチノインやタザロテンに比べて懸念されるほどではありません。[7]
薬物動態
アダパレンの皮膚からの吸収は低い。6人のニキビ患者を対象に、1日1回5日間、皮膚1,000 cm 2 (160平方インチ)にアダパレンクリーム2グラムを塗布した研究では、患者の血漿中の薬物濃度は定量化できないか、0.35 ng/mL未満であった。[3]アダパレンの慢性使用者を対象とした対照試験では、患者の血漿中の薬物濃度は0.25 ng/mLであることが判明した。[13]
薬力学
アダパレンは親油性が高い。局所的に塗布すると、毛包に容易に浸透し、局所塗布後5分で吸収される。[7]毛包に浸透した後、アダパレンは核レチノイン酸受容体（レチノイン酸受容体ベータおよびガンマ）に結合します。[10] [13]これらの複合体は次にレチノイドX受容体に結合し、特定のDNA部位に結合して遺伝子転写を誘導し、下流のケラチノサイトの増殖と分化を調整します。[7] [13]その結果、ケラチノサイトの分化が正常化され、マイクロコメドンの形成が減少し、毛穴の詰まりが減少し、細胞のターンオーバーが増加することで角質除去が増加します。[7] [13] [20]アダパレンは、アクネ菌の存在によって刺激される炎症反応を抑制し、[7]リポキシゲナーゼ活性とアラキドン酸からプロスタグランジンへの酸化代謝を阻害するため、抗炎症剤としてもみなされています。[13]
アダパレンは、皮膚などの上皮細胞に塗布すると、レチノイン酸受容体ベータとレチノイン酸受容体ガンマを選択的に標的とする。 [21]アダパレンのガンマサブタイプに対するアゴニズムが、アダパレンの観察された効果の大きな原因である。実際、アダパレンをレチノイン酸受容体ガンマ拮抗薬と併用すると、アダパレンの臨床的有効性は失われる。[22]
レチノイドの使用を開始した患者から報告される一時的な現象として網膜化がよく見られる。[23]治療初期には、レチノイドの塗布により皮膚が赤くなり、炎症を起こし、乾燥したり、ヒリヒリしたり、痒くなったりすることがあるが、1日1回の使用で4週間以内に治まる傾向がある。[23]
代謝
アダパレンは肝臓や消化管に蓄積することが知られているが、ヒトにおける代謝に関する詳細な情報は得られていない。ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌの培養肝細胞では、代謝はメトキシベンゼン部分に影響を及ぼすようだが、その特徴は完全には解明されていない。代謝の主な産物はグルクロン酸抱合体である。薬物の約25％が代謝され、残りは親薬物として排泄される[24]。
歴史
アダパレンはスイスのガルデルマ社の研究製品でした。[25]アダパレンは1996年に米国食品医薬品局（FDA）によってニキビ治療薬として承認されました。[26]
研究
ある研究では、アダパレンは足底疣贅の治療に使用でき、凍結療法よりも早く病変を消すのに役立つ可能性があると結論付けられています。[27]計算研究では、アダパレンはSARS-CoV-2のオミクロン変異体の潜在的な侵入阻害剤として使用できると主張しています。[28]
参考文献
- ^ Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 15 日に取得。
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- ^ 米国特許 4717720A、Shroot B、Eustache J、Bernardon JM、「ベンゾナフタレン誘導体および組成物」、1988 年 1 月 5 日公開、1988 年 1 月 5 日発行、Galderma Research and Development SNC に譲渡
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