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セロトニン受容体作動薬は、1 つまたは複数のセロトニン受容体の作動薬です。神経伝達物質およびホルモンであり、セロトニン受容体の内因性リガンドであるセロトニン(5-ヒドロキシトリプタミン、5-HT)と同様の方法でセロトニン受容体を活性化します。
非選択的作動薬
トリプタミンなどのセロトニン作動性幻覚剤（例：シロシビン、シロシン、DMT）、5-MeO-DMT、ブフォテニン）、リゼルガミド（例：LSD、エルギン（LSA）、フェネチルアミン（メスカリン、2C-B、25I-NBOMeなど）、アンフェタミン（ MDAなど）、DOM) はセロトニン受容体の非選択的作動薬である。その幻覚作用は、 5-HT 2A受容体の活性化によって特異的に媒介される。
セロトニン再取り込み阻害薬（フルオキセチン、ベンラファキシンなど）、セロトニン放出薬（フェンフルラミン、MDMAなど）などの細胞外セロトニン濃度を上昇させる薬剤）、モノアミン酸化酵素阻害剤（例、フェネルジン、モクロベミド）は間接的な非選択的セロトニン受容体作動薬です。これらは、抗うつ薬、抗不安薬、抗強迫薬、食欲抑制薬、エンタクトゲンとして多様に使用されています。
5-HT1受容体作動薬
5-HT1A受容体作動薬
ブスピロン、ゲピロン、タンドスピロンなどのアザピロンは、主に抗不安薬として販売されている5-HT 1A受容体部分 作動薬ですが、抗うつ薬としても使用されています。抗うつ薬のビラゾドンとボルチオキセチンは5-HT 1A 受容体部分作動薬です。女性の性的機能障害に使用される薬であるフリバンセリンは、5-HT 1A 受容体部分作動薬です。[1] アリピプラゾール、アセナピン、クロザピン、ルラシドン、クエチアピン、ジプラシドンなどの多くの非定型抗精神病薬は5-HT 1A受容体部分作動薬であり、この作用が統合失調症の陰性症状に対する有益な効果に寄与していると考えられています。
5-HT1B受容体作動薬
スマトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタンなどのトリプタンは、片頭痛や群発頭痛の発作を止めるために使用される5-HT 1B受容体作動薬です。エルゴリン系抗片頭痛薬エルゴタミンもこの受容体に作用します。
バトプラジン、エルトプラジン、フルプラジンなどのセロトニン阻害剤は、 5-HT 1B受容体およびその他のセロトニン受容体の作動薬であり、動物において抗攻撃効果を発揮することが分かっているが、市販されていない。エルトプラジンは、攻撃性の治療およびその他の適応症のために開発中である。[2]
5-HT1D受容体作動薬
トリプタン（スマトリプタン、アルモトリプタン、ゾルミトリプタン、ナラトリプタン、エレトリプタン、フロバトリプタン、リザトリプタン）は、 5-HT 1B作動薬であるだけでなく、 5-HT 1D受容体の作動薬でもあり、脳の血管収縮によって引き起こされる抗片頭痛効果に寄与します。エルゴタミンについても同様です。
5-HT1E受容体作動薬
トリプタン エレトリプタンは5-HT 1E受容体の作動薬です。BRL -54443 は科学研究に使用される選択的 5-HT 1Eおよび 5-HT 1F受容体作動薬です。
5-HT1階受容体作動薬
エレトリプタン、ナラトリプタン、スマトリプタンなどのトリプタンは5-HT 1F受容体の作動薬です。ラスミディタンはイーライリリー社が片頭痛の治療薬として開発中の選択的5-HT 1F作動薬です。 [3] [4]
5-HT2受容体作動薬
5-HT2A受容体作動薬
シロシビン、LSD、メスカリンなどのセロトニン作動性幻覚剤は、5-HT 2A受容体作動薬として作用します。この受容体での作用が幻覚作用の原因であると考えられています。これらの薬物のほとんどは、他のセロトニン受容体の作動薬としても作用します。すべての5-HT 2A受容体作動薬が精神活性作用を持つわけではありません。[5]
25 -NB（NBOMe）シリーズは、フェネチルアミン系セロトニン作動性幻覚剤のファミリーであり、他のクラスのセロトニン作動性幻覚剤とは異なり、高度に選択的な5-HT 2A受容体作動薬として作用します。[6] 25-NBシリーズで最もよく知られているメンバーは25I-NBOMeです。[7] [8] (2 S ,6 S )-DMBMPPは25-NB化合物の類似体であり、現在までに特定されている5-HT 2A受容体の最も高度に選択的な作動薬です。 [9] O-4310 （1-イソプロピル-6-フルオロシロシン）は、5-HT 2A受容体の高度に選択的な作動薬であるトリプタミン誘導体です。[10]
25-NB化合物のような選択的5-HT 2A受容体作動薬、特にこの受容体で完全作動薬として作用できるものは、高体温、高熱、頻脈、高血圧、クローヌス、発作、興奮、攻撃性、幻覚などのセロトニン症候群のような副作用を引き起こす可能性があり、これらの特定の薬物が薬物使用者に利用可能になったのは約2 〜3年であり、主に2010年から2012年の間に広く使用されていたにもかかわらず、これらの副作用により死に至るケースが数多くあります。これらの薬物の人気が高まった国々では、2012年から2013年頃に禁止されました。これらの薬物はすぐに、そして多くの場合、誤って過剰摂取につながります。[8] [11]前述の薬物の強力で選択的、そして最も重要なことに、完全な作動薬（薬物が受容体をその活性化ポテンシャルの100％まで完全に活性化することができ、その効力が高いため、ごく少量でもそのように作用する）とは対照的に、LSDは、致命的な過剰摂取がほとんど不可能な他の「安全な」サイケデリックスと同様に、部分作動薬であり、これは受容体を活性化できる量に限界があり、その限界は、薬物を指数関数的に大量に摂取しても基本的に超えることができないことを意味します。これらの部分作動薬は、何十年にもわたって薬物使用者によって広く乱用されてきた後、比較的安全であることが証明されています。[11] 5-HT 2A受容体の活性化は、セロトニン再取り込み阻害剤、セロトニン放出剤、モノアミン酸化酵素阻害剤などの間接的なセロトニン受容体作動薬によって引き起こされるセロトニン症候群にも関係しています。[11] [12]シプロヘプタジンやクロルプロマジンのような5-HT 2A受容体はセロトニン症候群を逆転させ、回復を促進することができる。[13]
5-HT2B受容体作動薬
5-HT 2B受容体の作動薬は、心臓線維症の発症に関与している。[14] フェンフルラミン、ペルゴリド、カベルゴリンは、この理由から一部の市場から撤退した。 [15] LSDやシロシンなどの多くのセロトニン作動性幻覚剤は、この受容体を直接活性化することが示されている。[ 16] MDMAは、強力な直接作動薬であると同時に[14]、血漿中のセロトニン濃度を上昇させることで間接的な効果を持つことが報告されている。 [17]
5-HT2C受容体作動薬
ロルカセリンは、選択的5-HT 2C受容体作動薬として作用する食欲抑制剤および抗肥満薬です。メタ-クロロフェニルピペラジン(mCPP) は、不安やうつ病を誘発し、感受性の高い人にパニック発作を引き起こす可能性がある5-HT 2C優先セロトニン受容体作動薬です。
5-HT3受容体作動薬
2-メチル-5-ヒドロキシトリプタミン（2-メチルセロトニン）とキパジンは、科学研究で使用される5-HT 3受容体の中程度に選択的な作動薬です。この受容体の作動薬は吐き気や嘔吐を引き起こすことが知られており、医療には使用されていません。
5-HT4受容体作動薬
シサプリドとテガセロドは、胃腸運動障害の治療に使用された5-HT 4受容体部分作動薬です。プルカロプリドは、胃腸運動障害の特定の治療に使用できる、選択性の高い 5-HT 4 受容体作動薬です。その他の 5-HT 4受容体作動薬は、向知性薬や抗うつ薬としての可能性を示していますが、そのような適応症向けには販売されていません。
5-HT5A受容体作動薬
バレリアン根の成分であるバレレニック酸は、 5-HT 5A受容体作動薬として作用することがわかっており、この作用がバレリアンの睡眠促進効果に関与している可能性があります。
5-HT6受容体作動薬
5- HT6受容体の選択的作動薬は医療用に承認されていない。E -6801、E-6837、EMDT、WAY-181,187、WAY-208,466などの選択的5- HT6受容体作動薬は、動物において抗うつ、抗不安、抗強迫、食欲抑制効果を示すが、認知機能や記憶力にも悪影響を及ぼす。[18]
5-HT7受容体作動薬
AS-19は、科学研究で使用されている 5-HT 7受容体作動薬です。
参照
参考文献
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外部リンク
- IUPHAR GPCR データベース - 5-HT 受容体ファミリー
- MeSH エージェントリスト 82017366
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)におけるセロトニン+アゴニスト