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| 臨床データ | |
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| 商号 | セディエル |
| その他の名前 | メタノピロン |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| 代謝物 | 1-PP |
| 消失半減期 | タンドスピロン：2～3時間 1回: 3～5時間 |
| 排泄 | 尿（70%；未変化体として0.1%） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.210.461 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２１Ｈ２９Ｎ５Ｏ２ |
| モル質量 | 383.496 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
タンドスピロンは、セディエルというブランド名で販売されており、日本と中国で大日本住友製薬が販売する抗不安薬および抗うつ 薬です。アザピロン系の薬剤に属し、ブスピロンやゲピロンなどの他のアザピロンと密接に関連しています。
タンドスピロンは1996年に日本で医療用に導入され[1]、2004年に中国で導入されました[2]。
医療用途
不安と抑うつ
タンドスピロンは、全般性不安障害や気分変調症などの不安障害やうつ病の治療薬として最もよく使用されています。[3]どちらの適応症でも、治療効果が現れるまでには通常2週間ほどかかりますが、[3]高用量ではより迅速な抗不安反応が見られます。[4]また、歯ぎしりの治療薬としても効果的に使用されています。[5]
うつ病に対する増強
タンドスピロンは、特にフルオキセチンやクロミプラミンと併用すると、効果的な増強剤として使用できます[説明が必要]。[6]
その他の用途
タンドスピロンは、統合失調症患者の認知症状（説明が必要）に対する補助治療として試みられ、成功を収めている。[7]
副作用
一般的な副作用としては以下が挙げられる: [3] [1]
- めまい
- 眠気
- 不眠症
- 頭痛
- 胃腸障害
- 口の渇き
- 明示的記憶機能への悪影響[3]
- 吐き気[1]
頻度不明の副作用としては以下が挙げられる: [3]
依存性はないと考えられていますが、突然の中止後には軽度の離脱症状（食欲不振など）を引き起こすことが知られています。[3]
薬理学
薬力学
タンドスピロンは強力かつ選択的な 5-HT1A受容体 部分作動薬として作用し、Ki 親和性値は27±5nM [8] 、固有活性は約55～85%です。[9] [10] 5 -HT 2A（1,300 ± 200）、5-HT 2C（2,600 ± 60）、α 1アドレナリン（1,600 ± 80）、α 2アドレナリン（1,900 ± 400）、D 1（41,000 ± 10,000）、およびD 2（1,700 ± 300）受容体に対する親和性が比較的弱く、5-HT 1B、5-HT 1D、βアドレナリン、ムスカリンアセチルコリン受容体、セロトニントランスポーター、およびGABA A受容体のベンゾジアゼピン アロステリック部位（すべて100,000超）に対しては本質的に不活性である。[8]タンドスピロンは、その活性代謝物である1-(2-ピリミジニル)ピペラジン(1-PP)を介して、 α2アドレナリン受容体に対して弱いながらも有意な拮抗作用を示すという証拠がある。 [11] [12]
化学
合成
cis-5-ノルボルネン-エキソ-2,3-ジカルボン酸無水物[129-64-6]（1）の接触水素化により、ノルボルナン-2エキソ、3エキソ-ジカルボン酸無水物[14166-28-0]（2）が得られる。アンモニア水との反応により、エキソ-2,3-ノルボルナンジカルボキシイミド[14805-29-9]（3）が得られる。1,4-ジブロモブタン[110-52-1]（4）によるアルキル化により、CID：10661911（5）が得られる。残りのハロゲンを2-（1-ピペラジニル）ピリミジン[20980-22-7]（6 ）でアルキル化すると、タンドスピロン（ 7 ）の合成が完了した。
歴史
タンドスピロンは1996年に不安障害の治療薬として日本で導入されました。[1]その後、 2004年に中国でも導入されました。[2]
社会と文化
名前
タンドスピロンはメタノピロンとも呼ばれ、開発コード名はSM-3997です。[20] [21] [22] [5]日本ではセディエルというブランド名で販売されています。[20] [21] [22] [5]
参考文献
- ^ abcd Levine LR、Potter WZ (2012)。「5-HT1A受容体：守られなかった約束」。Briley M、Nutt D（編）抗不安薬。薬物療法のマイルストーン。バーゼルビルケウザー。p. 99。ISBN 978-3-0348-8470-9. 2023年10月7日閲覧。
- ^ ab リーダー P、Laux G、長津 T、Le W、リーダー C (2022).神経精神薬物療法。シュプリンガー・インターナショナル・パブリッシング。 p. 2131.ISBN 978-3-030-62059-2. 2023年10月7日閲覧。
- ^ abcdef Barradell LB、 Fitton A (1996年2月)。「タンドスピロン」。中枢神経系薬剤。5 (2): 147–153。doi :10.2165/00023210-199605020-00006。
- ^ Nishitsuji K, To H, Murakami Y, Kodama K, Kobayashi D, Yamada T, et al. (2004). 「全般性不安障害および混合性不安うつ病の治療におけるタンドスピロン：比較的高用量の試験結果」。臨床薬物調査。24 (2): 121–126。doi : 10.2165 /00044011-200424020-00007。PMID 17516698。S2CID 38339009 。
- ^ abc 「タンドスピロン」。マーティンデール：完全な医薬品リファレンス。英国王立薬学協会。2011年9月23日。 2013年11月14日閲覧。
- ^ Huang X, Yang J, Yang S, Cao S, Qin D, Zhou Y, et al. (2017年11月). 「中枢神経系障害の治療における5-HT1A受容体部分作動薬タンドスピロンの役割とその基礎となるメカニズム」。Oncotarget . 8 ( 60). Impact Journals, LLC: 102705–102720. doi :10.18632/oncotarget.22170. PMC 5731992. PMID 29254282 .
- ^ 住吉 孝文、松井 正之、野原 聡、山下 郁夫、倉地 正之、住吉 千恵子、他 (2001 年 10 月)。「統合失調症患者におけるタンドスピロンの神経遮断薬への追加による認知機能の向上」アメリカ精神医学誌158 ( 10): 1722–1725. doi :10.1176/appi.ajp.158.10.1722. PMID 11579010。
- ^ ab Hamik A, Oksenberg D, Fischette C, Peroutka SJ (1990年7月). 「タンドスピロン（SM-3997）と神経伝達物質受容体結合部位との相互作用の分析」.生物精神医学. 28 (2): 99–109. doi : 10.1016/0006-3223(90)90627-E . PMID 1974152. S2CID 25608914.
- ^ 田中 秀、辰野 孝、清水 秀、広瀬 明、熊坂 勇、中村 正（1995年12月）。「ラット脳におけるセカンドメッセンジャーシステムと神経伝達物質放出に対するタンドスピロンの効果」一般薬理学。26 （8）：1765–1772。doi ：10.1016/0306-3623（95）00077-1。PMID 8745167 。
- ^ Yabuuchi K, Tagashira R, Ohno Y (2004). 「新規抗不安薬タンドスピロンのチャイニーズハムスター卵巣細胞（CHO細胞）で発現したヒト5-HT 1A受容体に対する影響」バイオジェニックアミン. 18 (3): 319–328. doi :10.1163/1569391041501933.
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- ^ Miller LG、Thompson ML、Byrnes JJ、Greenblatt DJ、Shemer A (1992 年 10 月)。「タンドスピロンとその代謝物 1-(2-ピリミジニル)-ピペラジンの動態、脳への取り込み、受容体への結合」。Journal of Clinical Psychopharmacology。12 ( 5): 341–345。doi :10.1097 / 00004714-199210000-00009。PMID 1362206。S2CID 22449352 。
- ^ 石住 健、小島 明、安徳 史（1991年9月）。「N-置換環状イミド（1R*、2S*、3R*、4S*）-N-[4-[4-（2-ピリミジニル）-1-ピペラジニル]ブチル]-2,3-ビシクロ[2.2.1]ヘプタンジカルボキシイミド（タンドスピロン）および関連化合物の合成と抗不安作用」。化学および 製薬速報。39（9）：2288–2300。doi ：10.1248/cpb.39.2288。eISSN 1347-5223。PMID 1687114 。
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- ^ CN 101880274A、Zhang J、Li L、2010年発行、PKUCare Southwest Synthetic Pharmaceutical Corp., Ltd.に譲渡。
- ^ 西岡和久、金丸秀 (1992年6月). 「新規抗不安薬タンドスピロンの 14C 標識」。標識化合物および放射性医薬品のジャーナル。31 (6): 427–436。土井：10.1002/jlcr.2580310602。ISSN 0362-4803。
- ^ WO 2012016569、Hansen JB、Thomsen MS、Conrig Pharma ApS に譲渡
- ^ ab Elks J (2014). 薬物辞典: 化学データ: 化学データ、構造、参考文献。Springer US。p. 1149。ISBN 978-1-4757-2085-3. 2023年10月7日閲覧。
- ^ ab Schweizerischer Apotheker-Verein (2004)。インデックス名: 国際医薬品ディレクトリ。メドファーム科学出版社。 p. 1146.ISBN 978-3-88763-101-7. 2023年10月7日閲覧。
- ^ ab Morton IK、Hall JM (2012)。薬理学的薬剤の簡潔な辞典：特性と同義語。Springer Netherlands。p. 257。ISBN 978-94-011-4439-1. 2023年10月7日閲覧。