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E-6837は、抗肥満薬の開発を目指して開発された、経口投与可能な5-HT6受容体作動薬である。
ラット5- HT6受容体を発現する細胞株では、部分アゴニストとして作用したが(不活性受容体に対して)、ヒト5-HT6受容体(恒常的に活性である)に対しては完全アゴニストとして作用した。
E-6837の経口投与は食物摂取量を減少させたが、それは一時的なものであった。ラットにおいて、E-6837を1日2回4週間投与したところ、体重が15.7%減少したが、シブトラミンでは11%の減少にとどまった。この体重減少は、43日間の投与中止後もE-6837では有意であったが、シブトラミンでは体重差は有意ではなかった(すなわち、シブトラミンにはリバウンド効果があったが、E-6837にはなかった)。この体重減少は脂肪量の減少によるものであることがわかった。E-6837投与動物における脂肪量の減少は、血漿レプチン濃度の50%減少と関連しており、また、糖負荷試験後の血漿中のグルコースおよびインスリン濃度も低下した。これは、E-6837による体重減少がインスリン感受性の改善、ひいては血糖コントロールの改善と関連していることを示している。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
作用機序の一つとして、E-6837が視床下部のニューロンに作用するという説が提唱されている。視床下部には5-HT6受容体mRNAが有意なレベルで発現している。視床下部は食物摂取の調節に関わる重要な構造の一つである。[ 1 ]