グリコシル化

グリコシル化は、糖質（または「グリカン」）、すなわちグリコシル供与体が、別の分子（グリコシル受容体）のヒドロキシル基または他の官能基に結合して複合糖質を形成する反応である。生物学では（化学では必ずしもそうではないが）、グリコシル化は通常、酵素触媒反応を指すのに対し、糖化（「非酵素的糖化」および「非酵素的グリコシル化」とも呼ばれる）は非酵素反応を指す場合がある。^[1]

グリコシル化は、翻訳共修飾および翻訳後修飾の一種です。グリカンは、膜タンパク質や分泌タンパク質において、さまざまな構造的および機能的役割を果たしています。^[2]粗面小胞体で合成されるタンパク質の大部分はグリコシル化を受けます。グリコシル化は、細胞質や核にもO -GlcNAc修飾として存在します。アグリコシル化は、グリコシル化を回避するために設計された抗体の特徴です。^[3]^[4] 5 種類のグリカンが生成されます。

N結合型グリカンは、アスパラギンまたはアルギニン側鎖の窒素に結合します。N結合型グリコシル化には、ドリコールリン酸と呼ばれる特殊な脂質の関与が必要です。
O結合型グリカンは、セリン、トレオニン、チロシン、ヒドロキシリジン、またはヒドロキシプロリン側鎖のヒドロキシル酸素、またはセラミドなどの脂質の酸素に結合します。
ホスホセリンのリン酸を介して結合したホスホグリカン。
C結合型グリカンは、トリプトファン側鎖の炭素に糖が付加される、まれなグリコシル化の形態です。アロインは、数少ない天然物質の 1 つです。
グリピエーションは、グリカン結合を介してタンパク質を脂質に結び付ける GPI アンカーの追加です。

目的

グリコシル化は、炭水化物が標的高分子（典型的にはタンパク質および脂質）に共有結合するプロセスである。この修飾は様々な機能を果たす。^[5]例えば、一部のタンパク質はグリコシル化されていないと正しく折り畳まれない。^{[2]他の場合には、タンパク質は、特定の}アスパラギン残基のアミド窒素に結合したオリゴ糖を含まない限り安定しない。グリコシル化が糖タンパク質の折り畳みと安定性に与える影響は2つある。第一に、非常に溶解性の高いグリカンは、直接的な物理化学的安定化効果を有する可能性がある。第二に、N結合型グリカンは、小胞体における糖タンパク質の折り畳みにおける重要な品質管理チェックポイントを媒介する。^{[6]グリコシル化は、特定の炭水化物部分を認識する}レクチンと呼ばれる糖結合タンパク質を介して、細胞間接着（免疫系の細胞が使用するメカニズム）にも関与している。^{[2]糖化は、}モノクローナル抗体などの多くの糖タンパク質ベースの薬剤の最適化において重要なパラメータです。^{[6]糖化は、}ABO血液型システムの基礎でもあります。どの血液型抗原が提示され、したがってどのような抗体特異性が示されるかを決定するのは、糖転移酵素の有無です。この免疫学的役割は、糖鎖の異質性の多様化を促進し、ウイルスの人獣共通感染に対する障壁を作り出している可能性があります。 ^{[7]さらに、糖化は、ウイルスが基礎となるウイルスタンパク質を免疫認識から保護するためによく使用されます。重要な例としては、}ヒト免疫不全ウイルスのエンベロープスパイクの密な糖鎖シールドがあります。^[8]

全体的に、グリコシル化は、それを形作った進化的選択圧力によって理解される必要があります。あるモデルでは、多様化は純粋に内因性機能 (細胞輸送など) の結果として考えられます。しかし、多様化は病原体感染メカニズムの回避 (ヘリコバクターの末端糖残基への付着など) によって促進され、多細胞生物内の多様性が内因的に利用される可能性の方が高いです。

グリコシル化はタンパク質の熱力学的および運動学的安定性を調節することもできる。^[9]

糖タンパク質の多様性

グリコシル化は、以下を含むグリコシル化のほぼすべての側面を変更できるため、プロテオームの多様性を高めます。

グリコシド結合- グリカン結合部位
グリカン組成 - 特定のタンパク質に結合している糖の種類
グリカン構造 - 糖鎖は非分岐型または分岐型である
グリカンの長さ - 短鎖または長鎖オリゴ糖

メカニズム

糖鎖形成には様々なメカニズムがありますが、そのほとんどはいくつかの共通の特徴を共有しています。^[2]

グリコシル化は糖化とは異なり、酵素プロセスです。実際、グリコシル化は、関与する酵素ステップの数が多いため、最も複雑な翻訳後修飾であると考えられています。 ^[10]
ドナー分子は活性化ヌクレオチド糖であることが多い。
このプロセスはテンプレートに依存しません（DNA転写やタンパク質翻訳とは異なります）。代わりに、細胞は酵素を異なる細胞区画（例：小胞体、ゴルジ体の槽）に分離することに依存しています。したがって、糖化は部位特異的な修飾です。

種類

いいえ-結合糖鎖

N結合型糖化は、糖化の非常に一般的な形態であり、多くの真核生物の糖タンパク質の折り畳みや、細胞間および細胞と細胞外マトリックスの接着に重要です。N結合型糖化プロセスは、真核生物の小胞体の内腔で発生し、古細菌では広く発生しますが、細菌では非常にまれに発生します。タンパク質の折り畳みと細胞接着における機能に加えて、タンパク質のN結合型グリカンは、タンパク質の機能を調節することができ、場合によってはオン/オフスイッチとして機能します。

お-結合糖鎖

O結合型糖化は、真核生物のゴルジ体で起こる糖化の一種であるが^{[11] 、}古細菌や細菌でも起こる。

ホスホセリングリコシル化

文献ではキシロース、フコース、マンノース、およびGlcNAc ホスホセリングリカンが報告されている。フコースと GlcNAc はDictyostelium discoideumに、マンノースはLeishmania mexicanaに、キシロースはTrypanosoma cruziにのみ見つかっている。マンノースは最近、脊椎動物であるマウス ( Mus musculus ) の細胞表面ラミニン受容体αジストログリカン⁴に存在することが報告された。このまれな発見は、αジストログリカンが下等脊椎動物から哺乳類まで高度に保存されているという事実に関連している可能性が示唆されている。^[12]

Ｃ-マンノシル化

マンノース糖は、配列W–X–X–W（Wはトリプトファン、Xは任意のアミノ酸）の最初のトリプトファン残基に付加される。α-マンノースの最初の炭素とトリプトファンの2番目の炭素の間にCC結合が形成される。 ^[13]しかし、このパターンを持つ配列のすべてがマンノシル化されるわけではない。実際には、3分の2だけがマンノシル化されており、マンノシル化が起こるためには、2番目のアミノ酸が極性アミノ酸（Ser、 Ala、Gly 、Thr）のいずれかであることが明らかに好ましいことが立証されている。最近、配列にマンノシル化部位があるかどうかを予測する技術に画期的な進歩があり、WXXWモチーフだけを考慮した場合の精度67％に対して、精度93％が得られるようになった。^[14]

トロンボスポンジンは、このようにして最も一般的に改変されるタンパク質の1つです。しかし、C-マンノシル化を受ける別のタンパク質グループ、I型サイトカイン受容体があります。^[15] C-マンノシル化は、糖が窒素や酸素などの反応性原子ではなく炭素に結合しているため、珍しいものです。2011年に、このタイプのグリコシル化を含むタンパク質の最初の結晶構造が決定されました。それは、ヒト補体成分8です。^[16]現在、分泌型および膜貫通型のヒトタンパク質の18％がC-マンノシル化のプロセスを経ることが確認されています。^{[14]多くの研究により、このプロセスは}トロンボスポンジン1型を含むタンパク質の分泌に重要な役割を果たしており、これらのタンパク質はC-マンノシル化を受けない場合、小胞体に保持されることが示されています。 ^{[14]これは、}サイトカイン受容体の一種であるエリスロポエチン受容体が、C-マンノシル化部位を欠いているにもかかわらず小胞体に留まった理由を説明しています。 ^[17]

GPIアンカーの形成（グリピエーション）

グリピエーションは、 GPI アンカーの形成を特徴とする特殊な形態のグリコシル化です。この種類のグリコシル化では、タンパク質はグリカン鎖を介して脂質アンカーに結合します。（プレニル化も参照。）

化学的グリコシル化

グリコシル化は、有機合成化学のツールを使って行うこともできます。生化学的プロセスとは異なり、合成グリコシル化は、望ましい位置選択性を達成するために、保護基^[18] (例: 4,6- O -ベンジリデン) に大きく依存しています。化学的グリコシル化のもう 1 つの課題は、各グリコシド結合が 2 つの立体的結果、α/β またはcis / trans を持つという立体選択性です。一般に、α- またはcis -グリコシドは合成がより困難です。^[19]溶媒関与またはキラル補助基としての二環式スルホニウムイオンの形成に基づく新しい方法が開発されています。^[20]

非酵素的グリコシル化

非酵素的グリコシル化は、糖化または非酵素的グリケーションとも呼ばれます。これは自発的な反応であり、タンパク質の翻訳後修飾の一種で、タンパク質の構造と生物学的活性を変化させます。これは、還元糖（主にグルコースとフルクトース）のカルボニル基とタンパク質のアミノ酸側鎖との間の共有結合です。このプロセスでは、酵素の介入は必要ありません。これは、水チャネルと突出した尿細管の向こう側と近くで起こります。^[21]

最初に、反応によって一時的な分子が形成され、その後、さまざまな反応（アマドリ転位、シッフ塩基反応、メイラード反応、架橋など）を経て、終末糖化生成物（AGE）として知られる永久的な残留物が形成されます。

AGEはコラーゲン^[22]などの長寿命細胞外タンパク質に蓄積します。コラーゲンは特にヒトにおいて最も糖化され、構造的に豊富なタンパク質です。また、いくつかの研究ではリジンが自発的な非酵素的糖化を引き起こす可能性があることが示されています。 ^[23]

AGEの役割

AGEは多くのことに関与しています。これらの分子は特に栄養面で重要な役割を果たしており、一部の食品の茶色い色や香り、風味の原因となっています。高温で調理すると、さまざまな食品に高レベルのAGEが含まれることが実証されています。^[24]

体内のAGE濃度が上昇すると、多くの病気の発症に直接影響を及ぼします。2型糖尿病に直接影響を及ぼし、白内障、腎不全、心臓障害など多くの合併症を引き起こす可能性があります... ^[25]また、AGE濃度が低下すると、肌の弾力性が低下しますが、これは老化の重要な症状です。^[22]

これらは多くのホルモンの前駆体でもあり、 DNAレベルで受容体のメカニズムを制御および修正します。^[22]

脱糖化

タンパク質からグリカンを除去したり、糖鎖の一部を除去したりするためのさまざまな酵素が存在します。

α2-3,6,8,9-ノイラミニダーゼ（Arthrobacter ureafaciens由来）：すべての非還元末端の分岐および非分岐シアル酸を切断します。
β1,4-ガラクトシダーゼ（肺炎球菌由来）：複合炭水化物および糖タンパク質からβ1,4結合した非還元末端ガラクトースのみを遊離します。
β-N-アセチルグルコサミニダーゼ（肺炎球菌由来）：複合炭水化物および糖タンパク質から、すべての非還元末端β結合N-アセチルグルコサミン残基を切断します。
エンド-α-N-アセチルガラクトサミニダーゼ（肺炎球菌由来のO-グリコシダーゼ）：O-グリコシル化を除去する。この酵素はセリンまたはスレオニン結合非置換Galβ1,3GalNAcを切断する。
PNGase F : α1,3-コアがフコシル化されていない限り、アスパラギン結合オリゴ糖を切断します。

Notchシグナル伝達の制御

ノッチシグナル伝達は細胞シグナル伝達経路であり、その役割は、他の多くのものの中でも、同等の前駆細胞における細胞分化プロセスを制御することです。^{[26]これは、ノッチタンパク質のグリカンを除去すると、}胎児の死や心臓などの重要な臓器の奇形につながる可能性があることがマウスでテストされているほど、胚発生において非常に重要であることを意味します。 ^[27]

このプロセスを制御する特定の調節因子には、小胞体とゴルジ体に位置する糖転移酵素があります。^{[28] Notchタンパク質は成熟過程でこれらの細胞小器官を通過し、}N結合型糖化とO結合型糖化（より具体的には、O結合型グルコースとO結合型フコース）の異なるタイプの糖化を受ける可能性があります。^[26]

すべてのノッチタンパク質はO-フコースによって修飾されるが、これはそれらが共通の特徴、すなわちO-フコシル化コンセンサス配列を共有しているためである。^[26]このプロセスに介入する調節因子の1つは、O-フコースを修飾してシグナル伝達の一部を活性化または不活性化し、それぞれ正または負の調節因子として機能する糖転移酵素であるフリンジである。^[28]

臨床

糖化障害には、糖化プロセスに生じる変化の種類によって、先天性変化、後天性変化、非酵素的後天性変化の 3 種類があります。

先天性変化：ヒトでは40を超える先天性糖化障害（CGD）が報告されている。^[29]これらは、タンパク質N糖化障害、タンパク質O糖化障害、脂質糖化障害、その他の糖化経路障害、および複数の糖化経路障害の4つのグループに分類できます。これらの障害のいずれも効果的な治療法は知られていません。これらの80％は神経系に影響を及ぼします。^[要出典]
後天性変化:この2番目のグループの主な疾患は、感染症、自己免疫疾患、または癌です。これらの場合、糖化の変化が特定の生物学的イベントの原因です。たとえば、関節リウマチ (RA)では、患者の体はIgGの糖化を阻害するリンパ球ガラクトシルトランスフェラーゼ酵素に対する抗体を生成します。したがって、N-糖化の変化は、この病気に関連する免疫不全を引き起こします。この2番目のグループには、アラジール症候群など、ノッチタンパク質の糖化を制御する酵素の変異によって引き起こされる疾患もあります。^[28]
非酵素的後天性変化：非酵素的疾患も後天性ですが、タンパク質にオリゴ糖を結合させる酵素の欠乏が原因です。このグループで目立つ病気はアルツハイマー病と糖尿病です。^[30]

これらの疾患は、1つの臓器だけでなく、多くの臓器にさまざまな形で影響を及ぼすため、診断が困難です。その結果、治療も困難になります。しかし、次世代シーケンシングの多くの進歩により、科学者はこれらの疾患をより深く理解できるようになり、新しいCDGを発見しました。 ^[31]

治療効果への影響

哺乳類の糖鎖修飾はバイオ医薬品の治療効果を向上させることが報告されている。例えば、HEK 293プラットフォームで発現した組み換えヒトインターフェロンガンマは、薬剤耐性卵巣癌細胞株に対する治療効果が向上した。^[32]

参照

終末糖化生成物 – 糖にさらされた結果糖化したタンパク質または脂質
化学的グリコシル化 – グリコシル供与体と受容体の反応
フコシル化 – フコシル基を受容体分子に共有結合させること。
糖化 – タンパク質や脂質への糖の付着
糖鎖ランダム化 - 分子の急速な多様化を可能にする技術

参考文献

^ Lima, M.; Baynes, JW (2013). 「グリケーション」。Lennarz, William J.; Lane, M. Daniel (編)。生物化学百科事典(第 2 版)。Academic Press。pp. 405–411。doi : 10.1016/ B978-0-12-378630-2.00120-1。ISBN 9780123786319。
^ abcd ヴァルキ A、カミングス RD、エスコ JD、フリーズ HH、スタンレー P、ベルトッツィ CR、ハート GW、エツラー ME (2009)。ヴァーキ A (編)。糖鎖生物学の要点 (第 2 版)。コールドスプリングハーバー研究所出版局。ISBN 978-0-87969-770-9. PMID 20301239。
^ Jung ST、Kang TH、Kelton W、Georgiou G (2011 年 12 月)。「グリコシル化の回避: ヒト治療のためのアグリコシル化全長 IgG 抗体のエンジニアリング」。Current Opinion in Biotechnology 22 ( 6): 858–67。doi :10.1016/ j.copbio.2011.03.002。PMID 21420850 。
^ 「ニコチアナ・タバカムL.の遺伝子組み換え植物は抗腫瘍活性を持つアグリコシル化モノクローナル抗体を発現する」Biotecnologia Aplicada 2013年。
^ Drickamer K, Taylor ME (2006).糖鎖生物学入門（第2版）. Oxford University Press, USA. ISBN 978-0-19-928278-4。
^ ab Dalziel M、Crispin M、Scanlan CN、Zitzmann N、Dwek RA (2014 年 1 月)。「糖化の治療的利用のための新たな原理」。サイエンス。343 ( 6166 ) : 1235681。doi : 10.1126/science.1235681。PMID 24385630。S2CID 206548002 。
^ Crispin M、Harvey DJ、Bitto D、Bonomelli C、Edgeworth M、Scrivens JH、Huiskonen JT、Bowden TA (2014 年 3 月)。「種間伝播時のセムリキ森林ウイルスグリコーム構造の可塑性」。Journal of Proteome Research。13 ( 3 ) : 1702–12。doi :10.1021/pr401162k。PMC 4428802。PMID 24467287。
^ Crispin M 、Doores KJ (2015 年 4 月)。「抗体ベースのワクチン設計のためのエンベロープウイルスの宿主由来グリカンの標的化」。Current Opinion in Virology 。ウイルス病原性•予防および治療ワクチン。11 : 63–9。doi :10.1016/ j.coviro.2015.02.002。PMC 4827424。PMID 25747313。
^ Ardejani, Maziar S.; Noodleman, Louis; Powers, Evan T.; Kelly, Jeffery W. (2021年3月15日). 「実験と機械学習によって明らかにされたタンパク質– N-グリカン相互作用の安定化における立体電子効果」. Nature Chemistry . 13 (5): 480–487. Bibcode :2021NatCh..13..480A. doi :10.1038/s41557-021-00646-w. ISSN 1755-4349. PMC 8102341. PMID 33723379 .
^ Walsh C (2006).タンパク質の翻訳後修飾：自然の目録の拡大。Roberts and Co. Publishers、コロラド州エングルウッド。ISBN 978-0974707730。
^ Flynne WG (2008). バイオテクノロジーとバイオエンジニアリング. Nova Publishers. pp. 45ff. ISBN 978-1-60456-067-1。
^ Yoshida-Moriguchi T, Yu L, Stalnaker SH, Davis S, Kunz S, Madson M, Oldstone MB, Schachter H, Wells L, Campbell KP (2010年1月). 「α-ジストログリカンのO-マンノシルリン酸化はラミニン結合に必要」. Science . 327 (5961): 88–92. Bibcode :2010Sci...327...88Y. doi :10.1126/science.1180512. PMC 2978000. PMID 20044576 .
^ 伊原義人. 「C-マンノシル化：細胞タンパク質におけるトリプトファンの修飾」.糖質科学：生物学と医学.
^ abc Julenius, Karin (2007年5月). 「NetCGlyc 1.0: 哺乳類のC-マンノシル化部位の予測、K Julenius (2007)」.糖鎖生物学. 17 (8): 868–876. doi : 10.1093/glycob/cwm050 . PMID 17494086.
^ Aleksandra, Shcherbakova (2019). 「C-マンノシル化はトロンボスポンジン反復のフォールディングをサポートし、安定性を高める」eLife . 8 . doi : 10.7554/eLife.52978 . PMC 6954052 . PMID 31868591.
^ Lovelace LL、Cooper CL、Sodetz JM、Lebioda L (2011)。「ヒトC8タンパク質の構造は補体による膜孔形成のメカニズムに関する洞察を提供する」。J Biol Chem . 286 (20): 17585–17592. doi : 10.1074/jbc.M111.219766 . PMC 3093833 . PMID 21454577。
^ 吉村 (1992年6月). 「エリスロポエチン受容体のTrp-Ser-X-Trp-Serモチーフの変異は受容体のプロセシング、リガンド結合、活性化を阻害する」The Journal of Biological Chemistry . 267 (16): 11619–25. doi : 10.1016/S0021-9258(19)49956-0 . PMID 1317872.
^ Crich D (2010年8月). 「化学的グリコシル化反応のメカニズム」. Accounts of Chemical Research . 43 (8): 1144–53. doi :10.1021/ar100035r. PMID 20496888.
^ Nigudkar SS、 Demchenko AV (2015 年 5 月)。「合成炭水化物化学の進歩の原動力としてのシスグリコシル化」。化学科学。6 (5): 2687–2704。doi :10.1039/c5sc00280j。PMC 4465199。PMID 26078847。
^ Fang T, Gu Y, Huang W, Boons GJ (2016 年 3 月). 「アノマースルホニウムイオンのグリコシル化のメカニズム」. Journal of the American Chemical Society . 138 (9): 3002–11. doi :10.1021/jacs.5b08436. PMC 5078750. PMID 26878147 .
^ Henle, Thomas; Duerasch, Anja; Weiz, Alexander; Ruck, Michael; Moeckel, Ulrike (2020年11月1日). 「カゼインミセルの糖化反応」. Journal of Agricultural and Food Chemistry . 64 (14): 2953–2961. doi :10.1021/acs.jafc.6b00472. PMID 27018258.
^ abc Baynes, JW; Lima, M. (2013).生物化学百科事典. アカデミックプレス. pp. 405–411. ISBN 978-0-12-378631-9。
^ Świa̧tecka, D.; Kostyra, H.; Świa̧tecki, A. (2010). 「糖化エンドウ豆タンパク質の自由遊泳細菌および固定化細菌の活性への影響」J. Sci. Food Agric . 90 (11): 1837–1845. Bibcode :2010JSFA...90.1837S. doi :10.1002/jsfa.4022. PMID 20549652.
^ Gill, Vidhu; Kumar, Vijay; Singh, Kritanjali; Kumar, Ashok; Kim, Jong-Joo (2019年12月17日). 「終末糖化産物（AGE）は現代の食生活と健康の驚くべきつながりかもしれない」. Biomolecules . 9 ( 12): 888. doi : 10.3390/biom9120888 . PMC 6995512. PMID 31861217.
^ アンサリ、NA;ラシード、Z. (2010 年 3 月)。「НЕФЕРМЕНТАТИВНОЕ ГЛИКИРОВАНИЕ БЕЛКОВ: ОТ ДИАБЕТА ДО РАКА」タンパク質: 糖尿病から癌まで]。ビオメディシンスカヤ・ヒミヤ（ロシア語）。56 (2): 168–178。土井：10.18097/pbmc20105602168。ISSN 2310-6905。PMID 21341505。
^ abc Haines, Nicole (2003年10月). 「グリコシル化がNotchシグナル伝達を制御する」. Nature Reviews. 分子細胞生物学. 4 (10): 786–797. doi :10.1038/nrm1228. PMID 14570055. S2CID 22917106. 2020年11月1日閲覧。
^ スタンレー、パメラ; 岡島哲也 (2010). 「ノッチシグナル伝達における糖鎖の役割」. Current Topics in Developmental Biology . 92 : 131–164. doi :10.1016/S0070-2153(10)92004-8. ISBN 9780123809148. PMID 20816394 . 2020年11月2日閲覧。
^ abc Hideyuki, Takeuchi (2014年10月17日). 「Notchシグナル伝達における糖鎖付加の重要性」.生化学および生物物理学的研究通信. 453 (2): 235–42. doi :10.1016/j.bbrc.2014.05.115. PMC 4254162. PMID 24909690 .
^ Jaeken J (2013). 「先天性糖化障害」小児神経学第3部。臨床神経学ハンドブック。第113巻。pp. 1737–43。doi :10.1016 / B978-0-444-59565-2.00044-7。ISBN 9780444595652. PMID 23622397。
^ ヒメネス・マルティネス、マリア・デル・カルメン (2002 年 1 月 - 3 月)。「人間の管理のためのグリコシラシオンのアルテラシオネス」。Rev Inst Nal Enf Resp Mex。15 : 39–47 。2020 年11 月 2 日に取得。
^ S. Kane, Megan (2016年2月4日). 「有糸分裂遺伝子内組換え：いくつかの先天性糖化疾患の生存メカニズム」.アメリカ人類遺伝学ジャーナル. 98 (2): 339–46. doi :10.1016/j.ajhg.2015.12.007. PMC 4746335. PMID 26805780 .
^ Razaghi A、Villacrés C、Jung V、Mashkour N、Butler M、Owens L、Heimann K（2017年10月）。「卵巣がん細胞に対する哺乳類発現組換えインターフェロンガンマの治療効果の向上」。実験細胞研究。359 （1）： 20–29。doi ：10.1016/j.yexcr.2017.08.014。PMID 28803068。S2CID 12800448 。

外部リンク

GlycoEP Chauhan JS、Rao A 、Raghava GP (2013)。「真核生物タンパク質配列におけるN-、O-、C-グリコサイト予測のためのインシリコプラットフォーム」。PLOS ONE。8 ( 6 ): e67008。Bibcode : 2013PLoSO ... 867008C。doi : 10.1371/journal.pone.0067008。PMC 3695939。PMID 23840574。
Varki A、Cummings R、Esko J、Freeze H、Hart G、Marth J 編 (1999)。糖鎖生物学のエッセンシャル。Cold Spring Harbor Laboratory Press。ISBN 0-87969-559-5.NBK20709.
GlyProt: ウェブ上のタンパク質のインシリコ N グリコシル化^{[永久リンク切れ‍ ]}
NetNGlyc: NetNglyc サーバーは、Asn-Xaa-Ser/Thr シークオンの配列コンテキストを調べる人工ニューラルネットワークを使用して、ヒトタンパク質の N グリコシル化部位を予測します。
書籍「The Sugar Code」の補足資料
糖鎖に関する追加情報と図
Emanual Maverakis; et al. (2015). 「免疫システムにおけるグリカンと自己免疫のグリカン変化理論」。Journal of Autoimmunity . 57 : 1–13. doi :10.1016/j.jaut.2014.12.002. PMC 4340844. PMID 25578468 .

[1] Lima, M.; Baynes, JW (2013). 「グリケーション」。Lennarz, William J.; Lane, M. Daniel (編)。生物化学百科事典(第 2 版)。Academic Press。pp. 405–411。doi : 10.1016/ B978-0-12-378630-2.00120-1。ISBN 9780123786319。

[varki-2] ヴァルキ A、カミングス RD、エスコ JD、フリーズ HH、スタンレー P、ベルトッツィ CR、ハート GW、エツラー ME (2009)。ヴァーキ A (編)。糖鎖生物学の要点 (第 2 版)。コールドスプリングハーバー研究所出版局。ISBN 978-0-87969-770-9. PMID 20301239。

[3] Jung ST、Kang TH、Kelton W、Georgiou G (2011 年 12 月)。「グリコシル化の回避: ヒト治療のためのアグリコシル化全長 IgG 抗体のエンジニアリング」。Current Opinion in Biotechnology 22 ( 6): 858–67。doi :10.1016/ j.copbio.2011.03.002。PMID 21420850 。

[4] 「ニコチアナ・タバカムL.の遺伝子組み換え植物は抗腫瘍活性を持つアグリコシル化モノクローナル抗体を発現する」Biotecnologia Aplicada 2013年。

[taylor-5] Drickamer K, Taylor ME (2006).糖鎖生物学入門（第2版）. Oxford University Press, USA. ISBN 978-0-19-928278-4。

[:0-6] Dalziel M、Crispin M、Scanlan CN、Zitzmann N、Dwek RA (2014 年 1 月)。「糖化の治療的利用のための新たな原理」。サイエンス。343 ( 6166 ) : 1235681。doi : 10.1126/science.1235681。PMID 24385630。S2CID 206548002 。

[7] Crispin M、Harvey DJ、Bitto D、Bonomelli C、Edgeworth M、Scrivens JH、Huiskonen JT、Bowden TA (2014 年 3 月)。「種間伝播時のセムリキ森林ウイルスグリコーム構造の可塑性」。Journal of Proteome Research。13 ( 3 ) : 1702–12。doi :10.1021/pr401162k。PMC 4428802。PMID 24467287。

[8] ^ Crispin M 、Doores KJ (2015 年 4 月)。「抗体ベースのワクチン設計のためのエンベロープウイルスの宿主由来グリカンの標的化」。Current Opinion in Virology 。ウイルス病原性•予防および治療ワクチン。11 : 63–9。doi :10.1016/ j.coviro.2015.02.002。PMC 4827424。PMID 25747313。

[9] Ardejani, Maziar S.; Noodleman, Louis; Powers, Evan T.; Kelly, Jeffery W. (2021年3月15日). 「実験と機械学習によって明らかにされたタンパク質– N-グリカン相互作用の安定化における立体電子効果」. Nature Chemistry . 13 (5): 480–487. Bibcode :2021NatCh..13..480A. doi :10.1038/s41557-021-00646-w. ISSN 1755-4349. PMC 8102341. PMID 33723379 .

[walsh-10] Walsh C (2006).タンパク質の翻訳後修飾：自然の目録の拡大。Roberts and Co. Publishers、コロラド州エングルウッド。ISBN 978-0974707730。

[Flynne2008-11] Flynne WG (2008). バイオテクノロジーとバイオエンジニアリング. Nova Publishers. pp. 45ff. ISBN 978-1-60456-067-1。

[12] Yoshida-Moriguchi T, Yu L, Stalnaker SH, Davis S, Kunz S, Madson M, Oldstone MB, Schachter H, Wells L, Campbell KP (2010年1月). 「α-ジストログリカンのO-マンノシルリン酸化はラミニン結合に必要」. Science . 327 (5961): 88–92. Bibcode :2010Sci...327...88Y. doi :10.1126/science.1180512. PMC 2978000. PMID 20044576 .

[13] 伊原義人. 「C-マンノシル化：細胞タンパク質におけるトリプトファンの修飾」.糖質科学：生物学と医学.

[:3-14] Julenius, Karin (2007年5月). 「NetCGlyc 1.0: 哺乳類のC-マンノシル化部位の予測、K Julenius (2007)」.糖鎖生物学. 17 (8): 868–876. doi : 10.1093/glycob/cwm050 . PMID 17494086.

[15] Aleksandra, Shcherbakova (2019). 「C-マンノシル化はトロンボスポンジン反復のフォールディングをサポートし、安定性を高める」eLife . 8 . doi : 10.7554/eLife.52978 . PMC 6954052 . PMID 31868591.

[16] Lovelace LL、Cooper CL、Sodetz JM、Lebioda L (2011)。「ヒトC8タンパク質の構造は補体による膜孔形成のメカニズムに関する洞察を提供する」。J Biol Chem . 286 (20): 17585–17592. doi : 10.1074/jbc.M111.219766 . PMC 3093833 . PMID 21454577。

[17] 吉村 (1992年6月). 「エリスロポエチン受容体のTrp-Ser-X-Trp-Serモチーフの変異は受容体のプロセシング、リガンド結合、活性化を阻害する」The Journal of Biological Chemistry . 267 (16): 11619–25. doi : 10.1016/S0021-9258(19)49956-0 . PMID 1317872.

[18] Crich D (2010年8月). 「化学的グリコシル化反応のメカニズム」. Accounts of Chemical Research . 43 (8): 1144–53. doi :10.1021/ar100035r. PMID 20496888.

[19] ^ Nigudkar SS、 Demchenko AV (2015 年 5 月)。「合成炭水化物化学の進歩の原動力としてのシスグリコシル化」。化学科学。6 (5): 2687–2704。doi :10.1039/c5sc00280j。PMC 4465199。PMID 26078847。

[20] Fang T, Gu Y, Huang W, Boons GJ (2016 年 3 月). 「アノマースルホニウムイオンのグリコシル化のメカニズム」. Journal of the American Chemical Society . 138 (9): 3002–11. doi :10.1021/jacs.5b08436. PMC 5078750. PMID 26878147 .

[21] Henle, Thomas; Duerasch, Anja; Weiz, Alexander; Ruck, Michael; Moeckel, Ulrike (2020年11月1日). 「カゼインミセルの糖化反応」. Journal of Agricultural and Food Chemistry . 64 (14): 2953–2961. doi :10.1021/acs.jafc.6b00472. PMID 27018258.

[:4-22] Baynes, JW; Lima, M. (2013).生物化学百科事典. アカデミックプレス. pp. 405–411. ISBN 978-0-12-378631-9。

[23] Świa̧tecka, D.; Kostyra, H.; Świa̧tecki, A. (2010). 「糖化エンドウ豆タンパク質の自由遊泳細菌および固定化細菌の活性への影響」J. Sci. Food Agric . 90 (11): 1837–1845. Bibcode :2010JSFA...90.1837S. doi :10.1002/jsfa.4022. PMID 20549652.

[24] Gill, Vidhu; Kumar, Vijay; Singh, Kritanjali; Kumar, Ashok; Kim, Jong-Joo (2019年12月17日). 「終末糖化産物（AGE）は現代の食生活と健康の驚くべきつながりかもしれない」. Biomolecules . 9 ( 12): 888. doi : 10.3390/biom9120888 . PMC 6995512. PMID 31861217.

[25] アンサリ、NA;ラシード、Z. (2010 年 3 月)。「НЕФЕРМЕНТАТИВНОЕ ГЛИКИРОВАНИЕ БЕЛКОВ: ОТ ДИАБЕТА ДО РАКА」タンパク質: 糖尿病から癌まで]。ビオメディシンスカヤ・ヒミヤ（ロシア語）。56 (2): 168–178。土井：10.18097/pbmc20105602168。ISSN 2310-6905。PMID 21341505。

[:1-26] Haines, Nicole (2003年10月). 「グリコシル化がNotchシグナル伝達を制御する」. Nature Reviews. 分子細胞生物学. 4 (10): 786–797. doi :10.1038/nrm1228. PMID 14570055. S2CID 22917106. 2020年11月1日閲覧。

[27] スタンレー、パメラ; 岡島哲也 (2010). 「ノッチシグナル伝達における糖鎖の役割」. Current Topics in Developmental Biology . 92 : 131–164. doi :10.1016/S0070-2153(10)92004-8. ISBN 9780123809148. PMID 20816394 . 2020年11月2日閲覧。

[:2-28] Hideyuki, Takeuchi (2014年10月17日). 「Notchシグナル伝達における糖鎖付加の重要性」.生化学および生物物理学的研究通信. 453 (2): 235–42. doi :10.1016/j.bbrc.2014.05.115. PMC 4254162. PMID 24909690 .

[Jaeken2013-29] Jaeken J (2013). 「先天性糖化障害」小児神経学第3部。臨床神経学ハンドブック。第113巻。pp. 1737–43。doi :10.1016 / B978-0-444-59565-2.00044-7。ISBN 9780444595652. PMID 23622397。

[30] ヒメネス・マルティネス、マリア・デル・カルメン (2002 年 1 月 - 3 月)。「人間の管理のためのグリコシラシオンのアルテラシオネス」。Rev Inst Nal Enf Resp Mex。15 : 39–47 。2020 年11 月 2 日に取得。

[31] S. Kane, Megan (2016年2月4日). 「有糸分裂遺伝子内組換え：いくつかの先天性糖化疾患の生存メカニズム」.アメリカ人類遺伝学ジャーナル. 98 (2): 339–46. doi :10.1016/j.ajhg.2015.12.007. PMC 4746335. PMID 26805780 .

[32] Razaghi A、Villacrés C、Jung V、Mashkour N、Butler M、Owens L、Heimann K（2017年10月）。「卵巣がん細胞に対する哺乳類発現組換えインターフェロンガンマの治療効果の向上」。実験細胞研究。359 （1）： 20–29。doi ：10.1016/j.yexcr.2017.08.014。PMID 28803068。S2CID 12800448 。