部分的アンドロゲン不応症

部分的アンドロゲン不応症
その他の名前	部分的アンドロゲン抵抗性症候群;ライフェンシュタイン症候群
AIS は、アンドロゲン受容体(AR)の機能が損なわれることで発生します。AR タンパク質 (写真) は、人体におけるアンドロゲンの効果を媒介します。
専門	内分泌学

部分的アンドロゲン不応症（PAIS ）は、細胞がアンドロゲンに部分的に反応できない状態である。^{[1] [2] [3]} これはX連鎖劣性疾患である。アンドロゲンホルモンの存在に対する細胞の部分的な無反応性により、胎児の発達における男性生殖器の男性化、および思春期における男性の第二次性徴の発達が損なわれるが、女性生殖器または性的発達は著しく損なわれない。^{[3] [4]} そのため、アンドロゲンに対する不応性は、Y染色体（より具体的にはSRY遺伝子）を持つ個人に発生する場合にのみ臨床的に重要である。^[1]臨床的特徴には、出生時の不明瞭な生殖器、鼠径部腫瘤を伴う陰核肥大を伴う原発性無月経などがある。この個人にはミュラー管構造は存在しない。

PAISは3種類のアンドロゲン不応症のうちの1つで、性器の男性化の程度によって3つのカテゴリーに分けられます。完全アンドロゲン不応症(CAIS) は外性器が典型的な女性のものである場合に適応となり、軽度アンドロゲン不応症(MAIS) は外性器が典型的な男性のものである場合に適応となり、部分的アンドロゲン不応症 (PAIS) は外性器が部分的に男性化しているが完全には男性化していない場合に適応となります。^{[1] [2] [5] [6] [ 7] [8] [9] [10] [11]アンドロゲン不応症は、46,XY}の低男性化につながる最大の疾患です。^[12] PAISは同様の症状を呈し、特に思春期前は5α-還元酵素2型欠損症との区別が困難です。 ^{[13] [14] [15]}

治療が必要かどうかについてはさまざまな意見があります。治療には、性腺摘出術などの不可逆的で広範囲にわたる外科手術、ホルモン補充療法、または患者が挿入性交を望む場合は膣形成術が含まれる場合があります。

1995年、小児内分泌学者チャーミアン・A・クイグリーらは、従来の3段階ではなく7段階の表現型グレーディングの補足システムを提唱した。 ^[3] スケールの最初の6段階、グレード1から6は、性器の男性化の程度によって区別される。グレード1は外性器が完全に男性化している場合、グレード6は外性器が完全に女性化している場合、グレード2から5は、その間に存在する性器の女性化の程度を4段階で定量化する。^[3] グレード7は、思春期まではグレード6と区別がつかず、その後は二次 硬毛の有無で区別される。グレード6は二次硬毛がある場合、グレード7は二次硬毛がない場合である。^[3] Quigleyスケールは、 従来のAISの3つのクラスと組み合わせて使用​​​​することで、性器の男性化の程度に関する追加情報を提供することができ、特にPAISと診断された場合に有用である。^{[2] [16]}

部分的アンドロゲン不応症は、 46,XY核型の個体におけるアンドロゲン不応性の程度が、性器の男性化を部分的に防ぐのに十分であるが、性器の男性化を完全に防ぐのに十分ではない場合に診断される。^{[1] [2] [18] [19]}これには、性器が部分的に男性化しているが完全には男性化していない、アンドロゲン不応性に起因するあらゆる表現型 が含まれる。性器の曖昧さは出生時の臨床検査で頻繁に検出されるため、鑑別診断の一環として乳児期にPAISの診断を下すことができる。^{[20] [21]}

思春期の男性機能低下は一般的であり、女性化乳房、二次 終毛の減少、および/または甲高い声が含まれます。^[22] 男根構造は、さまざまな程度の縮小と尿道下裂を伴う陰茎から、わずかに拡大したクリトリスまでさまざまです。^{[1] [2] [3]}ウォルフ管構造（精巣上体、精管、精嚢）は通常、部分的または完全に発達しています。^[2] 前立腺は通常小さいか、触知できません。^{[23] [24]}ミュラー管遺残はまれですが、報告されています。^{[25] [26]}

PAIS患者の生殖腺は、表現型に関係なく精巣である。^[2]胚発生段階では、精巣はY染色体上のSRY遺伝子の影響によりアンドロゲン非依存的に形成される。^{[27] [28]}停留精巣は一般的であり、^{[1] [2]生殖}細胞悪性腫瘍のリスクは50％である。^{[29]精巣が}陰嚢内に ある場合、生殖細胞悪性腫瘍のリスクが依然として高い可能性がある。このリスクを評価する研究はまだ発表されていない。^[29]

主に男性の表現型では、性器の男性化低下の程度が異なり、小陰茎、陰茎索、二分陰嚢、および/または偽膣性会陰陰嚢尿道下裂が含まれます。^{[1] [18] [30]表現型の特徴にもよりますが、} インポテンツはかなり一般的です。PAISの男性15人を対象としたある研究では、面接を受けた人の80%が何らかの程度のインポテンツがあると答えました。^[31] 無射精はインポテンツとは多少関係なく起こるようで、インポテンツにもかかわらず射精できる男性もいれば、勃起障害がないのに射精できない男性もいます。^{[23] [ 32] [33] [34]} 主に女性の表現型では、さまざまな程度の陰唇癒合と陰核肥大が含まれます。^[3] 曖昧な表現型の状態には、陰核と陰茎の中間の男根構造や、尿道と膣の両方につながる単一の会陰口（尿生殖洞）が含まれます。^[3] 出生時には、PAIS患者の外性器が男性か女性かをすぐに区別できない場合があります。^{[1] [35]} PAIS患者の大多数は男性として育てられます。^[1]

PAISに関連する表現型の多様性を考慮すると、性器の男性化を評価することで診断をさらに詳細化することがよくある。^{[2] [3]} Quigleyスケールのグレード2から5は、PAISに対応する性器の女性化の程度を4段階で定量化する。^[3]

PAISの最も軽度なグレード2は、主に男性の表現型を呈し、孤立性尿道下裂[3]などの男性化不全性^性器の軽微な徴候を呈し、重症化することもある。^[1]尿道下裂は、尿道口から陰茎亀頭まで の管が部分的に形成された状態で現れることがある。^{[3] [36]最近まで、孤立性}小陰茎はPAISの症状ではない と考えられていた。 ^[1] しかし、2010年には、孤立性小陰茎を呈したPAISの症例が2件報告された。^[37]

グレード3はPAISの最も一般的な表現型であり^{[1] [31]、}主に男性の表現型を特徴とし、より重度の男性化不全を呈し、典型的には小陰茎と二分陰嚢を伴う偽膣性会陰陰嚢性尿道下裂を呈する。^[3]

グレード4は、陰核と陰茎の中間の男根構造を含む、性別不明の表現型を呈する。^[3] 尿道は通常、膣と共通の管（尿生殖洞）に開口する。^[3]

グレード5は、最もアンドロゲン不応性の度合いが高いPAISの形態であり、尿道口と膣口が分離しているなど、主に女性の表現型を呈するが、軽度の陰核肥大や部分的な陰唇癒合など、軽度の男性化の兆候も示す。^{[1] [3]}

以前は、PAIS患者は常に不妊であると誤って考えられていましたが、グレード2 PAIS（小陰茎、陰茎尿道下裂、女性化乳房）の基準に適合する生殖能力のある男性に関する症例報告が少なくとも1件発表されています。 [ ^39]

アンドロゲン不応症のすべての形態は不妊症と関連しているが、軽度および部分的な形態の両方で例外が報告されている。^{[4] [5] [7] [39] [41] [42]}

PAISは、精巣が下降していない場合、50％の生殖細胞悪性腫瘍のリスクと関連している。^[29]精巣が陰嚢内にある 場合、生殖細胞悪性腫瘍の重大なリスクが依然として存在する可能性がある。このリスクを評価する研究はまだ発表されていない。^{[29] PAISの男性の中には、}インポテンツや無射精などの性機能障害を 経験する人もいる。^{[23] [31] [32] [33] [34] PAISを引き起こすいくつかのAR変異は、}前立腺がん^{[43] [44]}や乳がん^{[36] [45]} とも関連している。

膣低形成はCAISや一部のPAISで比較的よく見られる所見であり^{[46] [47]、膣挿入困難や}性交痛などの性交障害と関連している。^{[47] [48]}

インターセックスの症状を持つ人は、少なくとも部分的には親の態度や行動が原因で、心理的困難に陥りやすい傾向があるという兆候があり、^[49]診断時に親と罹患した人の両方に対して予防的な長期心理カウンセリングを開始する必要があると結論付けています。インターセックスの変異を持つ人々へのインタビューに基づく最近の研究では、介入からの家族の保護と家族のサポートを増やす必要があることが示されています。 ^[50]

AISは寿命に影響を与えないと考えられている。^[1]

残念ながら、 PAIS の鑑別診断で考慮すべき疾患の数は特に多い。 ^[1] 子供が性器不明瞭な状態で生まれた場合、いくつかの原因は潜在的に生命を脅かす副腎危機に関連しているため、迅速な診断が特に急務である。^{[27]ベースラインおよび/または}ヒト絨毛性ゴナドトロピン(hCG) 刺激後のテストステロン、テストステロン前駆体、ジヒドロテストステロン(DHT) の測定は、アンドロゲン生合成におけるこのような欠陥を除外するために使用できる。^[2]

性器があいまいな状態で生まれた46,XYの人の約半数は、確定診断を受けません。^[51] PAIS患者の27% ^{[6] [32]}～ 72% ^{[52]では、}アンドロゲン受容体（AR）遺伝子変異が見つかりません。そのため、遺伝子解析はPA​​ISの診断を確認するために使用できますが、PAISを除外するためには使用できません。^[53] 性器皮膚線維芽細胞研究における異常なアンドロゲン結合の証拠は、 AR変異が存在しない場合でも、長い間PAIS診断のゴールドスタンダードでした。 ^{[3] [54]しかし} 、AR変異陽性症例を含むPAISの一部の症例^{[33]では、正常なアンドロゲン結合が見られます。X}連鎖遺伝と一致する家族歴は、AR変異陰性症例よりもAR変異陽性症例でより一般的に見られます。^[53]

動的内分泌検査の使用は、PAISの診断を分離するのに特に有用である。^{[1] [12]} そのような検査の1つに、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）刺激試験がある。性腺が精巣である場合、精巣下降に関係なく、hCGに反応して血清テストステロンのレベルが上昇する。^[1] テストステロン増加の程度は、アンドロゲン抵抗性と性腺形成不全の区別に役立つ可能性があり、超音波検査での子宮の証拠も同様である。^{[1]精巣機能は、血清}抗ミュラー管ホルモンレベル を測定することによっても評価でき、これにより、PAISと性腺形成不全および両側無精巣をさらに区別することができる。^[1]

もう一つの有用な動的試験は、外因性ステロイドに対する反応を測定することである。AIS患者は、アナボリックステロイドの短期投与後、血清 性ホルモン結合グロブリン（SHBG）の反応が低下する。 ^{[55] [56]} 2つの研究^{[55] [56]は、}スタノゾロール投与後のSHBGの反応を測定することで、PAIS患者と他の原因による性器不明瞭患者を区別するのに役立つ可能性があることを示しているが、主に男性表現型の患者の反応は、正常男性の反応と多少重複している。^[要出典]

AISの管理は現在、対症療法に限られており、 AR遺伝子変異に起因する機能不全のアンドロゲン受容体タンパク質を修正する方法は現在利用できません。管理領域には、性別の割り当て、生殖器形成術、腫瘍リスクに関連した性腺摘出、ホルモン補充療法、遺伝および心理カウンセリングが含まれます。結果として生じる心理的トラウマに対する一般的な認識は高まっていますが、同意のない介入は依然として頻繁に行われています。^[50]

PAISの患者を男の子として育てるか女の子として育てるかの決断は明らかではないかもしれない。特にグレード3と4では、主に男性か女性か分類することが難しい表現型を呈し、思春期に男性化できない人もいる。^{[1] [31] [35]} 影響を受けた新生児の両親は、経験豊富な多職種チームのあるセンターですぐに助けを求めるべきであり、事前に性別の割り当てを避けるべきである。 ^[29] 2006年の古いガイドラインでは、子供が自分で決めるのを待たないようにアドバイスされていた。^[29] 彼らによると、性別を決定する際に考慮すべき重要な事項には、性器の外観、^[29]思春期に子供が男性化する可能性の程度、 ^[2]外科的選択肢と性器の術後性機能、^{[32] [46] [57]}性器形成術の複雑さ、^[29]生殖能力の可能性、^[29]および子供の予想される性同一性などがある。 ^[58] PAIS患者の大多数は男性として育てられるが、大部分は女性に割り当てられる。^[1]最近では、インターセックスの人々自身の利益が医療界で考慮されるようになっている。親の中には、インターセックスの変異を持つ子供に性別の標準的な役割や行動を示すように強制したり、ホルモンや外科的介入を行って身体をより美的に「標準的」に見せるように強制したりする人もいる。インターセックスの変異を持つ人々へのインタビューに基づく研究は、介入からの家族の保護と家族のサポートを増やす必要があることを示している。 ^[50]出生時に不本意ながら外科手術を受けたインターセックスの人々は、うつ病、不安、性別違和に悩まされることが多い。^{[59] [60] [61] [62]}世界保健機関（WHO）の標準的な治療法は、子どもがインフォームドコンセントに参加できる年齢になるまで手術を延期することであり、新生児にインターセックスの性器手術を行うことは、WHOを含め人権侵害とみなされている。 ^{[63] [64]}

男性化能力は、外因性 アンドロゲンの試験に対する反応を測定することによって評価できる。いくつかの研究では、外因性テストステロン^[35]またはジヒドロテストステロン^[4]に対する陰茎の成長を測定し、他の研究では、アンドロゲン感受性を評価するために人工アンドロゲンスタノゾロールに対する性ホルモン結合グロブリン（SHBG）の変化を測定した。^{[55] [56]一部の専門家は、}新生児 の外因性アンドロゲンに対する良好な反応が思春期のアンドロゲン反応の良い予測因子であるかどうかはまだ証明されていないと警告している。^[2] AR遺伝子の変異が見つかった 場合、その変異が遺伝性か新生突然変異（すなわち体細胞変異）かを判断することが重要である。体細胞変異の場合、一定量の野生型アンドロゲン受容体が存在し、思春期の男性化を誘発する可能性がある。^[35] 生殖器皮膚線維芽細胞検査^{[3] [54]}およびヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）刺激試験^[12]も男性化能力の評価に役立つ情報を提供する可能性がある。

精神性の発達は、アンドロゲンへの曝露の時期、量、種類、受容体の機能、環境など多くの要因の影響を受けるため、予測が困難です。^{[57] [58] [ 65] [66] [ 67] [68]} 性同一性は3歳までに形成され始めますが、^[69]確実に評価できる最も早い年齢はまだ決定されていません。^[29] PAIS患者の約25％は、男性または女性として育てられたかどうかに関係なく、割り当てられた性別に満足していません。^[24] ある研究では、小陰茎で尿道下裂のない46,XYの人は、女性として育てられた人の中には成功した人もいるにもかかわらず、男性として育てられた方がよいと報告されています。[ ^70] PAISの より曖昧な表現型に関する研究は、それほど決定的ではありません。^{[24] [31]}割り当てられた性別に関する同性愛^[18]と非典型的な性別役割行動^[29]は、PAIS患者に多く見られることが知られており、性別違和の有無にかかわらず起こる可能性があり、どちらも誤った性別割り当ての兆候として解釈されるべきではありません。^{[29]影響を受けた子供が性別違和感を表明した場合、}インターセックス状態 の治療に経験のある心理学者と一緒にそのような感情を探る機会を提供する必要があります。 [ ^29] 性別違和感が続く場合は、おそらくその分野の専門家の助けを借りて、性別の再割り当てを開始する必要があります。^[29]

性器形成術は、性別指定とは異なり、不可逆的である場合があり、^[53]外科的介入にもかかわらず、成人の性自認が割り当てられた通りに発達するという保証はありません。^[57] 性器形成術のいくつかの側面は、まだ議論されています。過去数十年にわたって、専門家、自助グループ、患者によってさまざまな意見が提示されてきました。^{[2] [71]} 検討事項には、性器形成術が正当化される条件、採用されるべき性器形成術の範囲と種類、性器形成術をいつ実施すべきか、そして性器形成術の目標は何かが含まれます。^{[24] [29] [57] [58] [72]} 性別指定自体は、直ちに性器形成術が必要であることを前提とするものではなく、場合によっては、影響を受ける子供がそのような決定に関与するのに十分な年齢と成熟度に達するまで外科的介入を遅らせることができます。^[53] いくつかの研究では、早期の手術でも満足のいく結果が得られる可能性があることが示唆されていますが、^{[24] [73]}他の研究では、そうではないことが示唆されています。^[72] 一段階手術として計画されている手術でさえ、さらに大きな手術が必要になることがよくあります。 ^{[72]繰り返しの外科手術による瘢痕や組織の損失は、}性機能 に悪影響を与えると推定されるため、特に懸念されています。^[24]

女性化性器形成術では、一般的に、満足できる結果を得るのに必要な手術回数が少なく、泌尿器科的障害も少ないと考えられているが、^{[24]女性化手術の方が心理}社会的結果がよいという証拠はない。^[57] ある研究^[24]では、男性として育てられたグレード3のPAIS患者は、大きさや外見が異常な性器を持つ可能性が高いにもかかわらず、女性として育てられた人と同様に自分の体のイメージや性機能を評価した。男性参加者の半数以上は、平均の2.5標準偏差未満の伸長した陰茎長であったのに対し、女性参加者で成人後に短い膣を呈したのはわずか6％で、参加した医師は、男性の手術結果に対して女性よりも低い美容評価を与えた。男性と女性の両方の参加者は、性器の外観が自分の体のイメージに対する不満の最大の要因であると指摘した。 2つのより大規模な研究^{[74] [75]}では、性別適合の共通の予測因子はインターセックスの状態に関連する汚名であった。

男性化形成術の結果は、勃起組織の量と尿道下裂の程度によって異なります。^{[29]手術には、}陰茎の湾曲と尿道索 の矯正、尿道の再建、尿道下裂の矯正、精巣固定術、感染と偽性失禁を防ぐためのミュラー管残渣の除去などがあります。^{[1] [76]}勃起プロテーゼは、成人期の新陰茎形成術が成功した場合に挿入されることがあります。ただし、合併症率は高いです。^[29]生来の尿道と移植尿道の吻合部の狭窄、尿道瘻、亀頭口の後方変位などの術後 合併症を矯正するために、追加の手術が必要になる場合があります。^[76] グレード3のPAIS患者に男性化生殖器形成術を成功させるには、複数回の手術が必要になることが多い。^[24]

乳児期に女性化性器形成術を行った場合、思春期に追加手術を行って結果をより精密にする必要がある。^[78] 手術には、陰核縮小/後退、陰唇形成術、共通尿生殖洞の修復、膣形成術、非外科的圧迫法による膣拡張などがある。^{[29] [47] [57] [78]} 陰核縮小/後退手術には壊死のリスク^[78]や性器の性機能障害のリスク^[57]が伴うため、それほど重症でない陰核肥大症には行わないほうがよい。^{[29]陰核手術は外観よりも機能に重点を置き、陰核の勃起機能と}神経支配を 損なうことのないよう注意を払うべきである。^[29] PAISが共通尿生殖洞を呈する場合、米国小児科学会は現在、尿道を膣から分離する手術を早期に行うことを推奨している。^[79] CAISの場合と同様に、圧迫拡張法を用いた膣拡張は、外科的な新膣形成を検討する前に試みるべきであり、どちらも思春期前には実施すべきではない。^{[29] [47]} 女性化性器形成術の合併症には、膣狭窄、尿道狭窄、膣尿道瘻、女性性尿道下裂、尿路損傷、再発性陰核肥大などがある。^{[47] [77]} グレード3のPAIS患者に行われる女性化性器形成術の成功には、複数回の手術が必要になることが多いが、この集団で男性化性器形成術を成功させるには通常、より多くの手術が必要である。^[24]

新膣を形成するための外科的処置は数多く開発されてきたが、どれも理想的ではない。^[47] 外科的介入は、非外科的圧迫拡張法が満足のいく結果を生まなかった場合にのみ検討されるべきである。^[47] 新膣形成術は、皮膚移植、腸の一部、回腸、腹膜、インターシード、^{[80] [81]} 頬粘膜、羊膜、または硬膜を使用して行うことができる。^{[47] [77] [82]}このような方法の成功は、過去に行われてきたように膣の長さのみで判断するのではなく、性機能 によって判断されるべきである。 ^[77] 回腸または盲腸部分は腸間膜が短いため問題となる可能性があり、新膣に緊張が生じて狭窄につながる可能性がある。^[77] S状結腸の 新膣は、小腸の部分に伴う過剰な粘液産生がなく、自己潤滑性があると考えられている。^{[77]膣形成術により膣}口 に瘢痕が残る場合があり、修正には追加手術が必要となる。瘢痕による膣狭窄を防ぐために、術後には膣拡張器が必要となる。^{[46] [47]} その他の合併症には、膀胱や腸の損傷がある。^{[47]新膣形成術には}癌 のリスクがあるため、毎年の検査が必要であるが、^[47]新膣の癌はまれである。^{[77] [82]新膣形成術も膣拡張も}思春期 前には実施すべきではない。^{[29] [47]}

PAIS で停留精巣を呈している場合は、診断時に性腺摘出を行うことが現在の推奨されている。精巣が陰嚢内にある場合の悪性腫瘍のリスクは不明である。現在の推奨は、少なくとも 30本の精細管を検査できるように思春期に精巣を生検し、できれば OCT3/4免疫組織化学に基づいて診断し、その後定期的に検査を行うことである。^{[29]性腺摘出後には}ホルモン補充療法が必要であり、思春期のさまざまな段階で体内に自然に存在するホルモン レベルを再現するために、時間をかけて調整する必要がある。^{[29]人工的に誘発された思春期は、同様に正常な}二次性徴、成長期、および骨ミネラル蓄積 の発達をもたらす。^[29] PAIS の女性は骨ミネラル化欠乏の傾向がある可能性があるが、この増加は CAIS で一般的に見られるものよりも少ないと考えられており、同様に管理される。^[83]

PAISの男性の一部^[17]では、テストステロンが生理学的レベルを超えていたにもかかわらず、テストステロンが男性化不全の治療に効果的に使用されてきたが[84]、すべてのPAIS男性に^{効果があるわけではない。 [17] [85]} 治療の選択肢には、経皮ゲルまたはパッチ、経口または注射用のテストステロンウンデカン酸、その他の注射用テストステロンエステル、テストステロンペレット、または口腔テストステロンシステムがある。^[86] 望ましい生理学的効果を得るには生理学的レベルを超える用量が必要になる場合があり^{[17] [29] [87]}、注射以外のテストステロン製剤ではそれを達成するのは難しいかもしれない。 影響を受けていない男性への外因性テストステロン補充は、前立腺肥大、赤血球増加症、女性化乳房、脱毛、ニキビ、視床下部-下垂体-性腺系の抑制など、さまざまな望ましくない副作用を引き起こす可能性があり、その結果、ゴナドトロピン（すなわち、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモン）の減少および精子形成障害が生じる。^{[88] [89]} これらの影響は、AISの男性ではまったく現れない場合があり、またはアンドロゲン不応性の程度に応じて、はるかに高いテストステロン濃度でのみ現れる可能性がある。^{[17] [84] [85]} 高用量アンドロゲン療法を受けている人は、治療の安全性と有効性について監視されるべきであり、定期的な乳房^[17]および前立腺^[88]検査を含めることができる。PAISの人の中には、子供を持つのに十分な数の精子を持つ人もいる。グレード2のPAIS（小陰茎、陰茎尿道下裂、女性化乳房）の基準に適合する生殖能力のある男性に関する症例報告が少なくとも1件発表されている。 ^[39] いくつかの出版物は、テストステロン治療がMAISの男性の低精子数を改善できることを示している。^{[1] [87]} PAIS患者の 低精子数をタモキシフェンで治療する有効性を証明する症例報告が少なくとも1件発表されている。 ^[90]

表現型の特徴にもよりますが、 PAIS患者ではインポテンツや無射精症、性嫌悪などの性的問題がかなり一般的である可能性がありますが[ 23 ] [ 31 ^{] [ 32] [33] [34]}、必ずしも性欲減退を意味するものではありません。^{[29] [31]} PAIS患者の支援グループは、患者がより快適に懸念事項を話し合うのに役立つ場合があります。^[29] PAIS患者の中には、拒絶されることを恐れて親密な関係を避けようとする人もいます。個人療法は、一部の人が社会不安を克服し、性機能や性行為だけでなく対人関係に再び焦点を当てるのに役立つ場合があります。^[29]

部分的アンドロゲン不応症の成人患者には、オーストラリア系マルタ人の活動家トニー・ブリッファがおり、彼は世界初のインターセックスであることを公表した市長および公職者とされている。^[91]ブリッファは2009年から2011年までビクトリア州ホブソンズベイ市の副市長を務め、2011年から2012年まで市長を務めた。^{[92] [91] [93] [94] [95] [96] [過剰な引用]}

歴史上、ローマのソフィストで哲学者 のアレラーテのファヴォリヌスは、部分的なアンドロゲン不応症を患っていたと言われています。^{[97] [98]}

• トニー・ブリッファ^{[99] [100]}
• スモールルク^[101]
• エリアナ・ルバシキン^{[102] [103] [104]}
• ショーン・サイファ・ウォール^[105]
• ソグト・オチロフ^[106]

1999年5月12日のSentencia SU-337/99において、コロンビア憲法裁判所は、子供の性器手術には「条件付きで持続的な」インフォームドコンセントが必要であると決定した。裁判所は、性器が不明瞭で、アンドロゲン不応性でXY染色体を持ち、女の子として育てられた8歳のXXのケースで判決を下した。医師は、思春期前に性腺摘出、膣形成、陰核形成を含む女性化手術を勧めたが、病院はコロンビア家族福祉研究所と公益弁護士事務所の同意がなければ手術を進めようとしなかった。母親は研究所と公益弁護士事務所を相手取り、代替同意を求めて訴訟を起こした。母親は、「決定能力がないため、それでは遅すぎ、正常な心理的、身体的、社会的発達を妨げる」と主張した。^[107]

裁判所は母親の訴えを却下した。裁判所は医療チームが主張した事件の緊急性に疑問を呈した。公民権運動家と少数の医師は、証拠不足と提案された介入の不可逆性のため、治療の延期を支持した。裁判所は、手術の支持者が反対者より多く、手術の代替手段が完全には実行可能ではなく、手術は改善され「性的感覚が損なわれる可能性が低くなり、医療界は両親とのコミュニケーションを改善している」と指摘した。^[107]

裁判所は、憲法で保障されている人格の自由な発達の権利は、性自認や身体意識の発達を含め、子供の自律性が年齢とともに増すことを意味すると判断した。^[108]子供が自分の性自認を決定できるようにすることで、子供の最善の利益が保護されると判断した。^[109]裁判所は、5歳以上の子供には性器手術を行うべきではなく、多分野のチームがケースバイケースで子供のニーズを評価すべきであると決定した。^{[110] [107] [111]}