Loading article…
 | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | フラジール |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a689011 |
| ライセンスデータ |
|
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 経口、局所、直腸、静脈内、膣内 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 80%（経口）、60～80%（直腸）、20～25%（膣）[7] [8] [9] |
| タンパク質結合 | 20% [7] [8] |
| 代謝 | 肝臓[7] [8] |
| 代謝物 | ヒドロキシメトロニダゾール |
| 消失半減期 | 8時間[7] [8] |
| 排泄 | 尿（77％）、糞便（14％）[7] [8] |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| NIAID 化学データベース |
|
| PDBリガンド |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.006.489 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ6Ｈ9Ｎ3Ｏ3 |
| モル質量 | 171.156 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| 融点 | 159～163℃（318～325℉） |
| |
| |
| （確認する） | |
メトロニダゾールは、フラジールなどのブランド名で販売されており、抗生物質および抗原虫薬です。[10]骨盤内炎症性疾患、心内膜炎、細菌性膣炎の治療に、単独または他の抗生物質と併用して使用されます。 [10]メジナ虫症、ジアルジア症、トリコモナス症、アメーバ症に有効です。[10]バンコマイシンまたはフィダキソマイシンが使用できない場合、軽度から中等度のクロストリディオイデス・ディフィシル大腸炎の初回エピソードに対する選択肢となります。[10] [11]メトロニダゾールは、経口（口から）、クリームまたはジェルとして、およびゆっくりとした静脈内注入（静脈への注射）で使用できます。[10] [4]
一般的な副作用には、吐き気、金属のような味、食欲不振、頭痛などがあります。[10]時折、薬に対する発作やアレルギーが起こることがあります。 [10]メトロニダゾールは妊娠初期には使用すべきではないと主張する人もいますが、トリコモナス症の用量は安全であると主張する人もいます。[1] [曖昧な言葉]メトロニダゾールは一般的に授乳中も使用できると考えられています。[1] [12]
メトロニダゾールは1960年にフランスで商業的に使用され始めました。[13]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[14]世界のほとんどの地域で入手可能です。[15] 2022年には、米国で133番目に処方される薬となり、400 万回以上の処方がありました。[16] [17]
医療用途
メトロニダゾールは、一部の原生動物とほとんどの嫌気性細菌（グラム陰性菌とグラム陽性菌の両方）に対して活性がありますが、好気性細菌には活性がありません。[18] [19]
メトロニダゾールは主に、細菌性膣炎、骨盤内炎症性疾患（セフトリアキソンなどの他の抗菌薬と併用）、偽膜性大腸炎、誤嚥性肺炎、酒さ（局所）、真菌性創傷（局所）、腹腔内感染症、肺膿瘍、歯周病、アメーバ症、口腔感染症、ジアルジア症、トリコモナス症、バクテロイデス属、フソバクテリウム属、クロストリジウム属、ペプトストレプトコッカス属、プレボテラ属などの感受性嫌気性微生物による感染症の治療に使用されます。 [20]また、他の薬剤と併用してヘリコバクター・ピロリ菌の除菌や、手術後の回復期の感染予防にもよく使用されます。 [20]
メトロニダゾールは苦いため、液状懸濁液にはメトロニダゾール安息香酸塩が含まれています。この薬は消化管で加水分解される可能性があり、下痢のある人や十二指腸や小腸に栄養チューブを入れている人には適さないのではないかと推測する情報源もあります。[21] [22]
細菌性膣炎
細菌性膣炎の治療に選択される薬剤には、メトロニダゾールとクリンダマイシンがある。[23]
混合感染性膣炎の効果的な治療法は、クロトリマゾールとメトロニダゾールの併用である。[24]
トリコモナス症
5-ニトロイミダゾール系薬剤（メトロニダゾールおよびチニダゾール）は、トリコモナス膣炎の感染症治療の中心です。無症状であっても、感染患者と患者の性交渉相手の両方の治療が推奨されます。5-ニトロイミダゾール系薬剤以外の治療法も選択肢の1つですが、治癒率ははるかに低くなります。[25]
ジアルジア症
経口メトロニダゾールはジアルジア症の治療選択肢の一つであるが、ニトロイミダゾール耐性の発生率が増加しているため、他の化合物クラスの使用が増加している。[26]
ドラクンキュラス
ギニアワーム（ Dracunculus medinensis ）の場合、メトロニダゾールは虫を殺すのではなく、虫の抽出を促進するだけです。[10]
クロストリジウム・ディフィシル大腸炎
重症度の低いクロストリディオイデス・ディフィシル感染症大腸炎（偽膜性大腸炎）に対する初期の抗生物質療法は、経口投与のメトロニダゾール、バンコマイシン、またはフィダキソマイシンです。 [11] 2017年に、IDSAはメトロニダゾールよりもバンコマイシンとフィダキソマイシンを一般的に推奨しました。[ 11]経口投与のバンコマイシンは、重症のクロストリディオイデス・ディフィシル大腸炎の患者の治療に効果的であることが示されています。[27]
赤痢アメーバ
赤痢アメーバによる侵襲性アメーバ症は、メトロニダゾールによる除菌と、再発防止のためのジロキサニドの併用で治療されます。 [28]これは一般的に標準的な治療法ですが、いくつかの副作用を伴います。 [29]
早産
メトロニダゾールは、細菌性膣炎に関連する早産の予防や、頸膣胎児フィブロネクチン（fFN）の存在などの他のリスク要因の予防にも使用されています。メトロニダゾールは、ハイリスク妊婦（病歴とfFN検査陽性により選択）の早産予防には効果がなく、逆にメトロニダゾールで治療された女性では早産の発生率が高いことがわかりました。[30]
低酸素性放射線増感剤
抗生物質としての性質に加えて、低酸素性腫瘍に対する放射線治療において、メトロニダゾールの放射線増感作用を利用する試みもなされた。[31]しかし、必要な投与量で起こる神経毒性の副作用のため、放射線治療の補助剤としてメトロニダゾールが広く使用されることはなかった。[32]しかし、電子親和力が低下したニモラゾールなど、メトロニダゾールから派生した他のニトロイミダゾールは、神経への副作用がそれほど重篤ではなく、一部の国では頭頸部腫瘍の放射線腫瘍学の実践に取り入れられている。[33]
口囲皮膚炎
カナダ家庭医協会は、口囲皮膚炎の第三選択薬として、経口テトラサイクリンまたは経口エリスロマイシンをそれぞれ第一選択薬、第二選択薬として併用または併用しない局所メトロニダゾールを推奨している。 [34]
副作用
全身メトロニダゾール療法に関連する一般的な薬物有害反応（薬物治療を受けた人の1％以上）には、吐き気、下痢、体重減少、腹痛、嘔吐、頭痛、めまい、口内の金属味などがあります。静脈内投与は、一般的に血栓性静脈炎を伴います。まれな副作用には、過敏症反応（発疹、かゆみ、潮紅、発熱）、頭痛、めまい、嘔吐、舌炎、口内炎、暗色尿、知覚異常などがあります。[20]メトロニダゾールの高用量および長期の全身治療は、白血球減少症、好中球減少症、末梢神経障害のリスク増加、中枢神経系毒性の発現に関連しています。[20]局所メトロニダゾール療法に関連する一般的な薬物有害反応には、局所の発赤、乾燥、皮膚の炎症などがあります。涙目（目の近くに塗布した場合）などの副作用が報告されている。[20] [35]メトロニダゾールは動物実験でがんと関連していることが報告されている。[36] [検証失敗]稀に、一時的な難聴を引き起こすこともあるが、治療を中止すると回復する。[37] [38]
ラットの研究から、セロトニン症候群に寄与する可能性があることを示唆する証拠がいくつかあるが、これを証明する症例報告はこれまでに発表されていない。[39] [40]
突然変異と発癌
2016年にメトロニダゾールは米国国家毒性プログラム（NTP）により、ヒトに対する発がん性が合理的に予測される物質としてリストされました。[41]いくつかの試験方法は疑問視されていますが、経口暴露は実験動物においてがんを引き起こすことが示されており、細菌培養においていくつかの変異原性効果も実証されています。[41] [42]メトロニダゾールへの暴露とヒトのがんの関係は明らかではありません。[41] [43]ある研究[44]では、女性の肺がんの発生率が過剰であることがわかりました（喫煙を調整した後でも）が、他の研究[45] [46] [47]では、リスクの増加は見られないか、統計的に有意でないリスクしか見られませんでした。[41] [48]メトロニダゾールは、世界保健機関（WHO）の国際がん研究機関（IARC） によると、発がん性の可能性がある物質としてリストされています。[49]クローン病患者を対象とした研究では、メトロニダゾールを投与された人の循環リンパ球に染色体異常が認められた。[42]
スティーブンス・ジョンソン症候群
メトロニダゾール単独ではスティーブンス・ジョンソン症候群を引き起こすことはまれですが、メベンダゾールと併用すると発生率が高くなることが報告されています。[50]
神経毒性
ヒト[51]および動物モデルにおけるいくつかの研究では、メトロニダゾールの神経毒性が記録されています。この毒性の根底にある可能性のあるメカニズムの1つは、メトロニダゾールがシナプス後中枢モノアミン神経伝達および免疫調節に干渉する可能性があるということです。 [52]さらに、他の研究では、一酸化窒素アイソフォームと炎症性サイトカインの役割も役割を果たしている可能性があることを示唆しています。[53]
薬物相互作用
アルコール
メトロニダゾールを服用しながらアルコールを摂取すると、ジスルフィラム様反応を引き起こす疑いがあり、吐き気、嘔吐、皮膚の紅潮、頻脈、息切れなどの症状が報告されている。[54]メトロニダゾールの全身投与中および治療終了後少なくとも48時間は飲酒を控えるようアドバイスされることが多い。[20]しかし、一部の研究ではアルコールとメトロニダゾールの相互作用のメカニズムに疑問が投げかけられており、[55] [56] [57]アルコール不耐性の原因として中枢毒性セロトニン反応の 可能性が示唆されている。 [39]メトロニダゾールは一般にプロピレングリコール（一部の食品、医薬品、多くの電子タバコの電子液体に含まれる）の肝臓代謝を阻害すると考えられているため、プロピレングリコールはメトロニダゾールと同様の相互作用を起こす可能性がある。[医学的出典が必要]
その他の薬物相互作用
メトロニダゾールは、シトクロムP450ファミリーに属する酵素CYP2C9の中程度の阻害剤です。その結果、メトロニダゾールはこの酵素によって代謝される薬剤と相互作用する可能性があります。[58] [59] [60]ロミタピド、ワルファリン など 。[7]
薬理学
作用機序
メトロニダゾールはニトロイミダゾール系です。ニトロソ ラジカルを形成して核酸合成を阻害し、微生物細胞のDNAを破壊します。[7] [61]この作用はメトロニダゾールが部分的に還元された場合にのみ発揮され、この還元は通常嫌気性細菌と原生動物でのみ起こるため、ヒト細胞や好気性細菌への影響は比較的小さいです。[62]
薬物動態
経口メトロニダゾールは、腸管からおよそ80%が生体利用可能で、血漿中濃度のピークは1～2時間後に発生します。食物は吸収を遅らせる可能性がありますが、吸収を減少させることはありません。循環物質の約20%は血漿タンパク質に結合しています。組織、脳脊髄液、羊水、母乳、膿瘍腔によく浸透します。[61]
メトロニダゾールの約60%は、酸化によって主代謝物であるヒドロキシメトロニダゾールとカルボン酸誘導体に代謝され、またグルクロン酸抱合によって代謝される。代謝物は試験管内で抗生物質および抗原虫活性を示す。[61]メトロニダゾールとその代謝物は主に腎臓（77%）から排泄され、少量が糞便（14%）から排泄される。[7] [8]メトロニダゾールの生物学的半減期は、健康な成人では8時間、生後2か月の乳児では約23時間、未熟児では最大100時間である。[61]
ヒドロキシメトロニダゾールの生物学的活性は30%～65%であり、消失半減期は親化合物よりも長い。[63]ヒドロキシメトロニダゾールの坐剤投与後の血清半減期は10時間、静脈内注入後は19時間、錠剤投与後は11時間であった。[64]
細菌耐性
メトロニダゾールに対する細菌耐性のメカニズムには、薬剤活性の低下、排出ポンプ、酸化還元電位の変化、バイオフィルム形成などがある。近年、メトロニダゾールに対する耐性がますます一般的になり、その臨床的有効性が複雑になっていることが観察されている。[65] [66] [67] [説明が必要]
歴史
この薬は1950年代にローヌ・プーラン社によって開発され[68]、GDサール社にライセンス供与されました。[69]サール社は2003年にファイザー社に買収されました。 [70]当初の特許は1982年に失効しましたが、その後エバーグリーニング処方が行われました。[71]
ブランド名
インドでは、メトロジールやフラジールというブランド名で販売されています。[72]バングラデシュでは、アモディス、アモトレックス、ディロジル、フィルメット、フラジール、フラミド、メトラ、メトロドール、メトリルなどのブランド名で販売されています。 [73]パキスタンでは、フラジールやメトロジンというブランド名で販売されています。[要出典]米国ではノリテートというブランド名で販売されています。[74]
合成
2-メチルイミダゾール（1 ）は、デバス・ラジシェフスキーのイミダゾール合成法、またはエチレンジアミンと酢酸から石灰処理、ラネーニッケル処理によって合成できる。2-メチルイミダゾールをニトロ化すると2-メチル-4(5)-ニトロイミダゾール（2）が得られ、これをエチレンオキシドまたは2-クロロエタノールでアルキル化するとメトロニダゾール（ 3）が得られる： [75] [76] [77]
研究
メトロニダゾールは、抗炎症作用と免疫調節作用について研究されています。研究によると、メトロニダゾールは、マクロファージや好中球などの活性化免疫細胞による活性酸素種（ROS）と一酸化窒素の産生を減少させることができます。メトロニダゾールの免疫調節作用は、ケモカインや接着分子などの炎症誘発性サイトカインの発現を制御する転写因子である核因子κB（NF-κB）の活性化を減少させる能力に関連していると考えられています。サイトカインは、免疫細胞によって分泌され、免疫応答において重要な役割を果たす小さなタンパク質です。[78]ケモカインは、化学誘引物質として機能するサイトカインの一種であり、免疫細胞を身体の必要な特定の部位に引き寄せて誘導します。[79]細胞接着分子は、免疫細胞と血管の内層を形成する内皮細胞などの体内の他の細胞との相互作用を促進することで、免疫反応において重要な役割を果たします。[80]メトロニダゾールはNF-κBの活性化を阻害することで、 TNF-α、IL-6、IL-1βなどの炎症性サイトカインの産生を減少させることができます。[81]
メトロニダゾールは、炎症性腸疾患、歯周炎、酒さなど、さまざまな免疫疾患で研究されてきました。これらの疾患において、メトロニダゾールは抗炎症作用と免疫調節作用を有し、これらの疾患の治療に有益である可能性があると考えられてきました。[82]メトロニダゾールによる酒さの治療は成功していますが、[83] [84] [85] [86] [87]メトロニダゾールが酒さに有効な正確なメカニズムは正確にはわかっていません。つまり、メトロニダゾールのどの特性が酒さの治療に役立つのか：抗菌作用、免疫調節作用、またはその両方、あるいは他のメカニズムが関与しているのか。[88] [89]酒さにおけるROS産生の増加は、炎症プロセスと皮膚損傷に寄与すると考えられているため、メトロニダゾールの ROS を減少させる能力がこの疾患における作用メカニズムを説明できる可能性がありますが、これはまだ推測の域を出ません。[90] [91]
メトロニダゾールは歯周炎治療における潜在的な抗炎症剤としても研究されている。[92]
獣医学的使用
メトロニダゾールは犬、猫、その他のペットのジアルジア感染症の治療に使用されていますが、この細菌による感染症を確実に治すことはできないため、犬と猫のこの目的ではフェンベンダゾールに取って代わられています。 [93]また、猫と犬の慢性炎症性腸疾患、胃腸感染症、歯周病、全身感染症の管理にも使用されます。[94] [95]他によく使用されるのは、馬の全身および/または胃腸のクロストリジウム感染症の治療です。メトロニダゾールは、アクアリウムの趣味では観賞魚の治療に、また爬虫類と両生類の細菌および原生動物感染症の広域スペクトル治療薬として使用されています。一般に、獣医コミュニティでは、メトロニダゾールを潜在的に感受性のある嫌気性感染症に使用することがあります。米国食品医薬品局（FDA）は、マウスやラットで発がん性があること、また抗菌薬耐性を防ぐことが示されているため、必要な場合にのみ使用することを推奨しています。[96] [97]
メトロニダゾールの適切な投与量は、動物種、治療対象となる症状、製品の特定の処方によって異なります。[98]
参考文献
- ^ abc 「妊娠中のメトロニダゾールの使用」www.drugs.com。2017年1月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年1月1日閲覧。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ https://www.tga.gov.au/resources/prescription-medicines-registrations/metronidamed-medsurge-pharma-pty-ltd
- ^ ab “メトロニダゾール注射液”。DailyMed 。 2023年1月16日。2023年9月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年7月5日閲覧。
- ^ “メトロニダゾール錠”. DailyMed . 2023年1月30日. 2023年9月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年7月5日閲覧。
- ^ 「メトロニダゾール膣用ジェル、0.75%-メトロニダゾールジェル」。DailyMed。2023年6月17日。2023年9月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年7月5日閲覧。
- ^ abcdefgh 「Flagyl、Flagyl ER（メトロニダゾール）の投与量、適応症、相互作用、副作用など」。Medscape Reference。WebMD。2014年4月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年4月3日閲覧。
- ^ abcdef Brayfield A 編 (2014 年 1 月 14 日)。「メトロニダゾール」。マーティンデール: 完全な医薬品リファレンス。製薬プレス。2014年4 月 3 日閲覧。[リンク切れ ]
- ^ Brayfield A 編 (2017)。マーティンデール：完全な医薬品リファレンス（第39版）。ロンドン：製薬出版社。ISBN 978-0-85711-309-2。
- ^ abcdefgh 「メトロニダゾール」。米国医療システム薬剤師会。2015年9月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年7月31日閲覧。
- ^ abc McDonald LC、Gerding DN、Johnson S、Bakken JS、Carroll KC、Coffin SE、他 (2018 年 3 月)。「成人および小児におけるクロストリジウム・ディフィシル感染症の臨床診療ガイドライン: 米国感染症学会 (IDSA) および米国医療疫学学会 (SHEA) による 2017 年更新版」。 臨床感染症。66 ( 7): e1 –e48。doi :10.1093/cid/cix1085。PMC 6018983。PMID 29462280。
- ^ 「授乳中の安全性：メトロニダゾールとチニダゾール」。SPS - スペシャリスト薬局サービス。2020年2月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年2月22日閲覧。
- ^ Corey EJ (2013). 創薬の実践、プロセス、展望。ホーボーケン、ニュージャージー州: John Wiley & Sons。p. 27。ISBN 978-1-118-35446-92017年9月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 世界保健機関(2023).必須医薬品の選択と使用 2023: ウェブ付録 A: 世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 第 23 リスト (2023)。ジュネーブ: 世界保健機関。HDL : 10665 /371090。WHO /MHP/HPS/EML/2023.02。
- ^ Schmid G (2003年7月28日). 「女性におけるトリコモナス症の治療」。2015年8月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年8月1日閲覧。
- ^ “2022年のトップ300”. ClinCalc . 2024年8月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年8月30日閲覧。
- ^ 「メトロニダゾールの薬物使用統計、米国、2013年 - 2022年」。ClinCalc 。 2024年8月30日閲覧。
- ^ Freeman CD、Klutman NE、Lamp KC (1997 年 11 月)。「メトロニダゾール。 治療に関するレビューと最新情報」。薬物。54 (5): 679–708。doi :10.2165/00003495-199754050-00003。PMID 9360057 。
- ^ Löfmark S、Edlund C、Nord CE（2010年1月）。「メトロニダゾールは、嫌気性感染症の治療に今でも最適な薬剤です」。Clin Infect Dis . 50 （ Suppl 1）：S16–23。doi ：10.1086/ 647939。PMID 20067388 。
- ^ abcdef Rossi S, ed. (2013).オーストラリア医薬品ハンドブック(2013 ed.). アデレード: オーストラリア医薬品ハンドブックユニットトラスト. ISBN 978-0-9805790-9-3。
- ^ Geoghegan O、Eades C、Moore LS、Gilchrist M (2017年2月9日)。「Clostridium difficile：診断と治療の最新情報」。The Pharmaceutical Journal。Royal Pharmaceutical Society。2019年3月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年1月22日閲覧。
- ^ Dickman A (2012). 緩和ケアにおける薬物。OUP Oxford。p. 355。ISBN 978-0-19-163610-3. 2022年6月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年8月29日閲覧。
- ^ Joesoef MR、Schmid GP 、 Hillier SL（1999年1月）。「細菌性膣炎：治療オプションと治療の潜在的な臨床適応のレビュー」。臨床感染症。28 （ Suppl 1）：S57–S65。doi ：10.1086/ 514725。PMID 10028110 。
- ^ Huang Y、Shen C、Shen Y 、 Cui H（2024年1月）。「膣炎におけるクロトリマゾールとメトロニダゾールの併用治療の有効性の評価：メタ分析」。Altern Ther Health Med。30（1）：186–191。PMID 37773671 。
- ^ duBouchet L、Spence MR、Rein MF、Danzig MR、McCormack WM（1997 年 3 月）。「症状のあるトリコモナス症の治療におけるクロトリマゾール膣錠、経口メトロニダゾール、およびスルファニルアミド、塩酸アミナクリン、アラントインを含む膣坐剤の多施設比較」。 性感染症。24 ( 3): 156–160。doi : 10.1097 /00007435-199703000-00006。PMID 9132982。S2CID 6617019 。
- ^ Leitsch D (2015年9月). 「微好気性寄生虫Giardia lambliaの薬剤耐性」. Current Tropical Medicine Reports . 2 (3): 128–135. doi :10.1007/s40475-015-0051-1. PMC 4523694. PMID 26258002 .
- ^ Zar FA、Bakkanagari SR、Moorthi KM 、 Davis MB（2007年8月）。「クロストリジウム・ディフィシル関連下痢症の治療におけるバンコマイシンとメトロニダゾールの比較（重症度別）」臨床感染症。45 （3）：302–307。doi ：10.1086/ 519265。PMID 17599306 。
- ^ Ryan KJ、Ahmad N、Alspaugh JA、Drew WL、Lagunoff M、Pottinger P、他 (2018 年 1 月 12 日)。Sherris医療微生物学(第 7 版)。ニューヨーク: McGraw Hill LLC。ISBN 978-1-259-85981-6. OCLC 1004770160.
- ^ Rawat A、Singh P、Jyoti A、Kaushik S 、 Srivastava VK（2020年8月）。「感染の回避：アメーバ症を管理するための重要なターゲット」。Chemical Biology & Drug Design。96（2）：731–744。doi ：10.1111 /cbdd.13699。PMID 32356312。S2CID 218475533。
- ^ Shennan A、Crawshaw S、Briley A、Hawken J、Seed P、Jones G、他 (2006 年 1 月)。「子宮頸膣胎児フィブロネクチン陽性女性における早産予防のためのメトロニダゾールのランダム化比較試験: PREMET 研究」。BJOG。113 ( 1 ) : 65–74。doi : 10.1111 / j.1471-0528.2005.00788.x。PMID 16398774。S2CID 11366650 。
- ^ Nori D、Cain JM、Hilaris BS、Jones WB、Lewis JL（1983年8月）。「進行性外陰膣悪性腫瘍における放射線増感剤および高線量放射線としてのメトロニダゾール、パイロットスタディ」。婦人科腫瘍学。16 （1）：117–28。doi ：10.1016/0090-8258（83）90017-3。PMID 6884824 。
- ^ Sarna JR、Furtado S、Brownell AK（2013 年11月） 。「メトロニダゾールの神経学的合併症」。カナダ神経科学ジャーナル。40 （6）：768–776。doi ： 10.1017 /s0317167100015870。PMID 24257215。
- ^ Overgaard J、Hansen HS、Overgaard M、Bastholt L、Berthelsen A、Specht L、他 (1998 年 2 月)。「喉頭および咽頭上癌の一次放射線療法における低酸素放射線増感剤としてのニモラゾールのランダム化二重盲検第 III 相試験。デンマーク頭頸部癌研究 (DAHANCA) プロトコル 5-85 の結果」。放射線治療と腫瘍学。46 (2): 135–46。doi :10.1016/s0167-8140(97)00220-x。PMID 9510041 。
- ^ Cheung MJ、Taher M、 Lauzon GJ (2005年4 月)。「顔面のざ瘡様発疹 :若い女性の問題」。Canadian Family Physician。51 ( 4): 527–533。PMC 1472951。PMID 15856972。
- ^ 副作用
- ^ 「Flagyl metronidazole tablets label」（PDF） 。 2016年1月22日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2015年8月5日閲覧。
- ^ Iqbal SM、Murthy JG、 Banerjee PK、 Vishwanathan KA (1999 年 4 月)。「メトロニダゾールの耳毒性 - 2 つの症例報告」。The Journal of Laryngology and Otology。113 (4): 355–357。doi : 10.1017 /s0022215100143968。PMID 10474673。S2CID 45989669。
- ^ Lawford R, Sorrell TC (1994 年 8 月). 「メトロニダゾール誘発性神経毒性を合併した脾臓のアメーバ膿瘍: 症例報告」.臨床感染症. 19 (2): 346–348. doi :10.1093/clinids/19.2.346. PMID 7986915.
- ^ ab Karamanakos PN、Pappas P、Boumba VA、Thomas C、Malamas M、Vougiouklakis T、et al. (2007)。「ジスルフィラム様反応を起こすことが知られている薬剤：肝臓のエタノール代謝と脳のモノアミンへの影響」。International Journal of Toxicology。26 ( 5): 423–432。doi : 10.1080 /10915810701583010。PMID 17963129。S2CID 41230661 。
- ^ Karamanakos PN (2008年11月). 「メトロニダゾールの使用によってもたらされるセロトニン症候群の可能性」Minerva Anestesiologica . 74 (11): 679. PMID 18971895.
- ^ abcd National Toxicology Program (2016). 「メトロニダゾール」(PDF) . 発がん性物質に関する報告書 (第14版) . National Toxicology Program (NTP). 2020年2月9日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) . 2020年2月9日閲覧。
- ^ ab 「Metrogyl Metronidazole Product Information」（PDF）。TGA eBusiness Services。Alphapharm Pty Limited。2013年5月8日。2016年9月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年4月3日閲覧。
- ^ Bendesky A, Menéndez D, Ostrosky-Wegman P (2002年6月). 「メトロニダゾールは発がん性があるか?」. Mutation Research . 511 (2): 133–144. Bibcode :2002MRRMR.511..133B. doi :10.1016/S1383-5742(02)00007-8. PMID 12052431.
- ^ Beard CM、Noller KL、O'Fallon WM、Kurland LT、Dahlin DC (1988 年2月)。「メトロニダゾール曝露後の癌」。メイヨークリニック紀要。63 (2): 147–153。doi : 10.1016 /s0025-6196(12)64947-7。PMID 3339906 。
- ^ 「メトロニダゾール（IARC要約と評価、補足7、1987年）」。INCHEM2。1998年3月3日。2020年8月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年9月12日閲覧。
- ^ Thapa PB、Whitlock JA、Brockman Worrell KG、Gideon P、Mitchel EF、Roberson P、他 (1998 年 10 月)。「メトロニダゾールの出生前曝露と小児がんリスク: 5 歳未満の小児を対象としたコホート研究」。Cancer . 83 ( 7): 1461–1468. doi : 10.1002/(sici)1097-0142(19981001)83:7<1461::aid-cncr25>3.0.co;2-1 . PMID 9762949。
- ^ Friedman GD、Jiang SF、Udaltsova N、Quesenberry CP、Chan J、Habel LA（2009年11月）。「発がん性の証拠が限られている医薬品の疫学的評価」。International Journal of Cancer。125 （9 ）：2173–2178。doi ：10.1002/ijc.24545。PMC 2759691。PMID 19585498。
- ^ 「Flagyl 375 US 処方情報」(PDF)。ファイザー。2008年8月7日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。
- ^ 「IARCモノグラフによる薬剤分類、第1巻～第124巻」。国際がん研究機関（IARC）2019年7月8日。2019年9月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年9月12日閲覧。
- ^ Chen KT、Twu SJ、Chang HJ、Lin RS (2003 年 3 月)。「台湾のフィリピン人労働者におけるメベンダゾールおよびメトロニダゾールの使用に関連したスティーブンス・ジョンソン症候群/中毒性表皮壊死症の発生」。American Journal of Public Health。93 ( 3): 489–492。doi : 10.2105 /ajph.93.3.489。PMC 1447769。PMID 12604501。
- ^山本 孝文、阿部 健、安食 秀、石井 孝文、久山 勇（2012年8月）。「メトロニダゾール 誘発性神経毒性 は肝硬変で発現した」。臨床医学研究ジャーナル。4 （4）：295-298。doi ：10.4021/jocmr893w。PMC 3409628。PMID 22870180。
- ^ Bariweni MW、Kamenebali I、 Denyefa JB（2024年4月15日）。「メトロニダゾール誘発性神経毒性：中枢セロトニンおよびノルアドレナリン系の関与の可能性」。医学・薬学ジャーナル。3 （1）：22–34。doi ：10.55940/medphar202474。
- ^ Chaturvedi S, Malik MY, Rashid M, Singh S, Tiwari V, Gupta P, et al. (2020年7月). 「ラットにおけるメトロニダゾール誘発神経毒性に対するケルセチンのメカニズムの検討：一酸化窒素アイソフォームと炎症性サイトカインの考えられる役割」。神経毒性学。79 ：1–10。Bibcode ：2020NeuTx..79 ....1C。doi ：10.1016/ j.neuro.2020.03.002。PMID 32151614 。
- ^ Cina SJ、 Russell RA、 Conradi SE（1996年12月）。「メトロニダゾールとエタノールの相互作用による突然死」。アメリカ法医学病理学誌。17 （4）：343–346。doi ：10.1097/00000433-199612000-00013。PMID 8947362 。
- ^ Gupta NK、 Woodley CL、Fried R (1970年10月)。「メトロニダゾールの肝臓アルコール脱水素酵素に対する影響」。生化学薬理学。19 (10):2805–2808。doi :10.1016/0006-2952(70)90108-5。PMID 4320226 。
- ^ Williams CS、Woodcock KR (2000 年 2 月)。「エタノールとメトロニダゾールは相互作用してジスルフィラムのような反応を起こすか?」。The Annals of Pharmacotherapy。34 ( 2): 255–257。doi :10.1345/aph.19118。PMID 10676835。S2CID 21151432。すべての報告書の著者は、メトロニダゾールとエタノールの反応は確立された薬理学的事実であると想定し て
いました。誰もその結論を正当化できる証拠を提供しませんでした
。 - ^ Visapää JP、Tillonen JS、Kaihovaara PS、Salaspuro MP (2002 年 6 月)。「メトロニダゾールとエタノールによるジスルフィラム様反応の欠如」。The Annals of Pharmacotherapy。36 ( 6): 971–974。doi :10.1345/1542-6270(2002)036<0971:lodlrw > 2.0.co;2。PMID 12022894 。
- ^ Flockhart DA (2007). 「薬物相互作用：シトクロムP450薬物相互作用表」インディアナ大学医学部。2007年10月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年1月4日閲覧。
- ^ Kudo T, Endo Y, Taguchi R, Yatsu M, Ito K (2015年5月). 「メトロニダゾールはHepaRG細胞および凍結保存されたヒト肝細胞におけるシトクロムP450酵素の発現を減少させる」. Xenobiotica; 生物系における外来化合物の運命. 45 (5): 413–419. doi :10.3109/00498254.2014.990948. PMID 25470432. S2CID 26910995.
- ^ Tirkkonen T、Heikkilä P、Huupponen R、Laine K (2010 年 10 月)。「入院中の 2 型糖尿病患者にスルホニル尿素グリベンクラミド、グリメピリド、グリピジドを投与した場合の潜在的な CYP2C9 を介した薬物間相互作用」。Journal of Internal Medicine。268 ( 4 ): 359–366。doi :10.1111/ j.1365-2796.2010.02257.x。PMID 20698928。S2CID 45449460 。
- ^ abcd ハーバーフェルド H、編。 （2020年）。オーストリア - コーデックス(ドイツ語)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。 Anaerobex-Filmtabletten。
- ^ アイゼンシュタイン BI、シェヒター M (2007)。 「DNAと染色体の力学」。 Schaechter M、Engleberg NC、DiRita VJ、Dermody T (編)。シェヒターの微生物疾患のメカニズム。メリーランド州ヘイガーズタウン: リッピンコット・ウィリアムズ & ウィルキンス。 p. 28.ISBN 978-0-7817-5342-5。
- ^ Lamp KC、Freeman CD、Klutman NE、Lacy MK (1999 年 5 月)。「ニトロイミダゾール系抗菌剤の薬物動態と薬力学」。臨床薬物動態。36 (5): 353–373。doi : 10.2165 /00003088-199936050-00004。PMID 10384859。S2CID 37891515 。
- ^ Bergan T、Leinebo O、Blom-Hagen T 、 Salvesen B (1984)。「メトロニダゾールの錠剤、坐薬、静脈内投与後の薬物動態と生物学的利用能」。Scandinavian Journal of Gastroenterology。補足。91 :45–60。PMID 6588489。
- ^ Krakovka S、Ribacke U、Miyamoto Y、Eckmann L 、Svärd S (2022年1月11日)。「比較トランスクリプトミクスとプロテオミクスによるメトロニダゾール耐性Giardia intestinalis株の特性評価」。Frontiers in Microbiology。13 : 834008。doi : 10.3389 / fmicb.2022.834008。PMC 8866875。PMID 35222342。
- ^ Alauzet C、Lozniewski A、 Marchandin H (2019年2 月)。「嫌気性菌におけるメトロニダゾール耐性とNIM遺伝子：レビュー」。Anaerobe。55 ：40–53。doi：10.1016 /j.anaerobe.2018.10.004。PMID 30316817。S2CID 52983319。
- ^ Smith A (2018年3月). 「メトロニダゾール耐性：隠れた流行病？」(PDF) . British Dental Journal . 224 (6): 403–404. doi :10.1038/sj.bdj.2018.221. PMID 29545544. 2023年11月18日時点のオリジナルより アーカイブ(PDF) . 2024年2月2日閲覧。
- ^ Quirke V (2014年12月29日). 「1950年代から1970年代にかけてのアメリカ医薬品市場への参入：ICIとローヌ・プーランクの比較」.医学史紀要. 88 (4): 654–696. doi :10.1353/bhm.2014.0075. PMC 4335572. PMID 25557515 .
- ^ 「GD SEARLE & CO. v. COMM | 88 TC 252 (1987) | 8otc2521326 | Leagle.com」。Leagle 。2019年6月18日閲覧。
- ^ “2003:ファイザーとファルマシアの合併”.ファイザー. 2019年6月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年6月18日閲覧。
- ^ Dickson S (2019年7月)。「2008年から 2016年までのエバーグリーン処方変更によるメディケイド支出と患者アクセスへの影響」。Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy。25 ( 7): 780–792。doi : 10.18553 / jmcp.2019.18366。PMC 10398228。PMID 30799664。
- ^ “Metrogyl ER”. Medical Dialogues. 2021年4月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年3月1日閲覧。
- ^ “メトロニダゾールブランド”. Medex. 2021年11月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年11月24日閲覧。
- ^ “ノリテート（メトロニダゾール）：用途、投与量、副作用、相互作用、警告”. RxList . 2023年12月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年12月8日閲覧。
- ^ Ebel K、Koehler H、Gamer AO、Jäckh R.「イミダゾールおよび誘導体」。Ullmann 's Encyclopedia of Industrial Chemistry。Weinheim : Wiley-VCH。doi :10.1002/ 14356007.a13_661。ISBN 978-3527306732。
- ^ Actor P、Chow AW、Dutko FJ、McKinlay MA。「化学療法」。Ullmann 's Encyclopedia of Industrial Chemistry。Weinheim : Wiley-VCH。doi : 10.1002 /14356007.a06_173。ISBN 978-3527306732。
- ^ Kraft MY, Kochergin PM, Tsyganova AM, Shlikhunova VS (1989). 「エチレンジアミンからのメトロニダゾールの合成」. Pharmaceutical Chemistry Journal . 23 (10): 861–863. doi :10.1007/BF00764821. S2CID 38187002.
- ^ Opal SM、 DePalo VA（2000年4 月） 。「抗炎症性サイトカイン」。Chest.117（4）：1162–72。doi ： 10.1378/chest.117.4.1162。PMID 10767254。S2CID 2267250 。
- ^ van der Vorst EP、Döring Y、Weber C (2015 年 11 月)。 「ケモカイン」。動脈硬化 血栓 Vasc Biol。35 (11): e52–6。土井: 10.1161/ATVBAHA.115.306359。PMID 26490276。
- ^ Elangbam CS、Qualls CW、 Dahlgren RR（1997年1月）。「細胞接着分子--最新情報」。Vet Pathol。34 （1） ： 61–73。doi ： 10.1177 /030098589703400113。PMID 9150551。S2CID 46474241 。
- ^ Rizzo A、Paolillo R、Guida L、Annunziata M、Bevilacqua N、Tufano MA (2010 年 7 月)。「メトロニダゾールの作用とサイトカイン産生の調節がヒト歯周靭帯細胞に与える影響」。Int Immunopharmacol . 10 (7): 744–50. doi :10.1016/j.intimp.2010.04.004. PMID 20399284。
- ^ Gonçalves-Santos E, Caldas I, Fernandes V, Franco L, Pelozo M, Feltrim F, et al. (2023年8月). 「in vitroおよびin vivoでのTrypanosoma cruziに対する新しいメトロニダゾール/オイゲノール/ジヒドロオイゲノールハイブリッドの薬理学的可能性」。Int Immunopharmacol . 121 : 110416. doi :10.1016/j.intimp.2023.110416. PMID 37295025. S2CID 259126738.
- ^ King S、Campbell J、Rowe R、Daly ML、Moncrieff G、Maybury C（2023年10月）。「ニキビ、酒さ、肝斑、皮膚老化の管理におけるアゼライン酸の有効性を評価するための系統的レビュー」。J Cosmet Dermatol。22 （ 10 ）：2650–2662。doi ：10.1111/jocd.15923。PMID 37550898。S2CID 260701677 。
- ^ Kazemi S, Hawkes JE (2023年6月). 「一過性単眼視力喪失を伴う眼性酒さ：経口メトロニダゾールによる解決」（PDF） . Dermatol Online J. 29 ( 3). doi : 10.5070/D329361439 . PMID 37591279. S2CID 263745257. 2024年2月2日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） . 2024年2月2日閲覧。
- ^ Kim JS、Seo BH、Cha DR 、Suh HS 、 Choi YS（2022年12月）。 「酒さ治療における経口メトロニダゾール追加療法後の寛解維持：回顧的比較研究」。Ann Dermatol。34（6）：451–460。doi ：10.5021 / ad.22.093。PMC 9763916。PMID 36478427 。
- ^ Yamasaki K, Miyachi Y (2022年12月). 「日本で実施された第3相臨床試験のベースラインデータを用いた酒さ患者の特性と生活の質に関する展望」J Dermatol . 49 (12): 1221–1227. doi :10.1111/1346-8138.16596. PMC 10092295 . PMID 36177741.
- ^ Dall'Oglio F、Nasca MR、Gerbino C、Micali G（2022年11月）。「酒さに対する薬物療法の進歩：現在の最先端技術は何か？」Expert Opin Pharmacother . 23 （ 16 ）：1845–1854。doi ： 10.1080 /14656566.2022.2142907。PMID 36330970。S2CID 253301872 。
- ^ Seidler Stangova P, Dusek O, Klimova A, Heissigerova J, Kucera T, Svozilkova P (2019). 「メトロニダゾールは実験的自己免疫性ぶどう膜炎の炎症の強さを緩和する」Folia Biol (プラハ) . 65 (5–6): 265–274. doi : 10.14712/fb2019065050265 . PMID 32362310. S2CID 218491876.
- ^ Fararjeh M、Mohammad MK、Bustanji Y、Alkhatib H、Abdalla S (2008 年 2 月)。「Balb/c マウスおよびヒト末梢血リンパ球におけるメトロニダゾール誘導性免疫抑制の評価」。Int Immunopharmacol。8 ( 2 ): 341–50。doi : 10.1016 /j.intimp.2007.10.018。PMID 18182250 。
- ^ Jones D (2004年9月). 「活性酸素種と酒さ」. Cutis . 74 (3 Suppl): 17–20, 32–4. PMID 15499754.
- ^ ナラヤナン S、ヒュナーバイン A、ゲティ M、ヤッケル A、ノイベルト RH (2007 年 8 月)。 「皮膚脂質モデルシステムにおけるフリー酸素ラジカルに対するメトロニダゾールの除去特性」。J ファーム ファーマコル。59 (8): 1125–30。土井: 10.1211/jpp.59.8.0010。PMID 17725855。S2CID 19772010 。
- ^ Suárez LJ、Arce RM、Gonçalves C、Furquim CP、Santos NC、Retamal-Valdes B、et al. (2024年4月)。「メトロニダゾールは歯周炎治療において抗炎症作用を示す可能性がある：スコープレビュー」。Mol Oral Microbiol。39 ( 4 ): 240–259。doi :10.1111/omi.12459。PMID 38613247 。
- ^ Barr SC、Bowman DD 、 Heller RL (1994 年 7 月)。「犬のジアルジア症に対するフェンベンダゾールの有効性」。American Journal of Veterinary Research。55 ( 7): 988–990。doi : 10.2460 /ajvr.1994.55.07.988。PMID 7978640。
- ^ Hoskins JD (2001年10月1日). 「炎症性腸疾患の管理における進歩」. DVM Newsmagazine . 2013年12月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年12月28日閲覧。
- ^ 「メトロニダゾール（獣医用—全身用）」(PDF) 。 2024年7月4日閲覧。
- ^ Plumb DC (2008).獣医薬ハンドブック（第6版）. Wiley. ISBN 978-0-8138-2056-9。
- ^ 「メトロニダゾール」。Drugs.com。2013年6月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「犬のためのメトロニダゾール：安全な投与量と使用法」Forbes 。 2024年7月4日閲覧。
外部リンク
- 「メトロニダゾールとチニダゾール」。メルクマニュアル。
