メベンダゾール

メベンダゾール（MBZ ）は、ベルモックスなどの商品名で販売されており、多くの寄生虫感染症の治療に使用される薬剤です。^{[ 5 ]}これには、回虫症、蟯虫症、鉤虫症、ギニア虫症、包虫症などが含まれます。^{[ 5 ]}ジアルジア症 の治療にも使用されていますが、第一選択薬ではありません。^{[ 6 ] [ 7 ]}経口 投与されます。^{[ 5 ]}

メベンダゾールは通常、忍容性が高い。^{[ 5 ]}一般的な副作用には、頭痛、嘔吐、耳鳴りなどがある。^{[ 5 ]}大量に使用すると、骨髄抑制を引き起こす可能性がある。^{[ 5 ]}妊娠中に安全かどうかは不明である。^{[ 5 ] [ 2 ]}メベンダゾールは、ベンズイミダゾール型の 広範囲駆虫薬である。^{[ 5 ]}

メベンダゾールは、ベルギーのヤンセンファーマシューティカ社によって開発され、1971年に使用開始されました。^{[ 8 ]}世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。^{[ 9 ]}メベンダゾールはジェネリック医薬品としても入手可能です。^{[ 10 ]}

メベンダゾールは、回虫、鉤虫、鞭虫、蟯虫（ピンワーム）、および消化管外の組織に広がる前の腸管型の旋毛虫症を含む線虫感染症の治療に適応される、非常に効果的な広範囲の駆虫薬です。メベンダゾールは血流に吸収されにくいため、消化管外の寄生虫感染症の治療には他の薬剤が使用されます。^{[ 11 ]}メベンダゾールは、軽度から中等度の寄生の場合に単独で使用されます。寄生虫を殺すのは比較的遅く、非常に重度の寄生の場合、一部の寄生虫が消化器系から移動し、虫垂炎、胆管の問題、または腸穿孔を引き起こす可能性があります。これを避けるために、重度の寄生患者は、メベンダゾールの前または代わりにピペラジンで治療されることがあります。ピペラジンは寄生虫を麻痺させ、糞便とともに排出させます。^{[ 12 ]}また、包虫症としても知られる嚢胞性エキノコックス症の治療にもまれに使用される。しかし、この疾患に対する有効性の証拠は乏しい。^{[ 13 ]}

メベンダゾールやその他のベンズイミダゾール系駆虫薬は、線虫の幼虫期と成虫期の両方に有効であり、回虫や鞭虫の場合は卵も殺します。寄生虫の麻痺と死はゆっくりと起こり、糞便中に排出されるまでには数日かかる場合があります。^{[ 11 ]}

メベンダゾールは、時に下痢、腹痛、肝酵素の上昇を引き起こします。まれに、白血球数の危険な低下、血小板数の減少、脱毛と関連付けられており、^{[ 14 ] [ 15 ]}まれに無顆粒球症のリスクがあります。

メベンダゾールは、 β-チューブリンのコルヒチン結合部位に結合することで微小管の形成を効果的に阻害し^{[ 19 ]} 、寄生虫の腸管細胞におけるチューブリン二量体の重合を阻害することで作用する^{[ 20 ]} 。メベンダゾールの投与により、蠕虫は徐々に不動化し、最終的に死に至る^{[ 11 ]}。 主な作用機序は、細胞質微小管の破壊であると考えられる^{[ 11 ] [ 21 ]} 。 メベンダゾールなどのベンズイミダゾールが蠕虫に及ぼす影響には、アセチルコリンエステラーゼ分泌の阻害、フマル酸還元酵素および能動的グルコース輸送の阻害、酸化的リン酸化の脱共役、その他の代謝障害などが含まれる^{[ 21 ]： 911-915}

メベンダゾールは消化管での吸収が悪く、副作用が少ないため、腸内寄生虫感染症の治療に効果的な薬剤です。しかし、メベンダゾールは主にチューブリン二量体の重合を阻害することによって哺乳類細胞に影響を与え、有糸分裂紡錘体などの重要な微小管構造を破壊します。^{[ 22 ]}有糸分裂紡錘体の分解は、BCL-2の脱リン酸化を介してアポトーシスを引き起こし、アポトーシス促進タンパク質BAXが二量体化してプログラム細胞死を開始します。^{[ 23 ]}

メベンダゾールは、さまざまな癌細胞株にも効果があることが示されています。チューブリン重合を阻害できるため、癌細胞に対して致死効果があります。試験管内および生体内（マウスモデル）での研究では、メベンダゾールが癌の生存と増殖に不可欠なさまざまな重要な細胞プロセスを標的にすることが示されています。これらの経路が阻害されると、これらの癌細胞でアポトーシスが誘導される可能性があります。^{[ 24 ]}