ジスルフィラムとアルコールの反応

ジスルフィラムアルコール反応（DAR ）は、ジスルフィラムまたは一部のキノコと一緒に摂取したアルコールが人体内で相互作用することによって生じる効果です。 ^{[ 1 ] [ 2 ]} DARは、アルコール嫌悪療法や他の依存症（コカイン使用など）の管理に広く用いられているジスルフィラム療法の鍵となります^。[ 3 ] [ ^{4 ] [ 5 ] [ 6 ]ジスルフィラム治療を}受けている患者が、たとえ少量であってもアルコールを摂取すると、強い不快な感覚（顔面紅潮、吐き気、ふらつき、頭痛、発汗、嘔吐、めまい）を経験します。^{[ 7 ]}

ジスルフィラムは、デンマークで偶然発見されて以来、1948年からアルコール依存症の治療に使用されている。^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

DARの症状は通常、3～12時間前にジスルフィラムを服用した患者がアルコールを摂取してから5～15分以内に始まります。^{[ 8 ]}

血中アセトアルデヒド濃度の上昇が毒性作用の原因と考えられている。^{[ 11 ] [ 12 ]}ジスルフィラムはヒトのアルデヒド脱水素酵素（ALDH）を複数阻害するが、^{[ 13 ]}最も重要なのはアセトアルデヒドを代謝するALDH2遺伝子によってコードされる酵素である。^{[ 14 ]}この反応は、アルカローシス、血中アセトアルデヒド濃度によって反映されるジスルフィラム誘発性素因と、ドーパミンβ-ヒドロキシラーゼ活性によって反映される個人の素因に依存することがわかっている。^{[ 15 ]}

患者のDAR体験の強さは、患者の民族によって異なる。^{[ 16 ]}

ジスルフィラムが肝炎を引き起こし、致死的となる可能性があることは以前から知られていた（患者3万人に1例）が、近年の投与量減少により、そのような症例は極めてまれである。^{[ 17 ]}しかし、肝障害が重篤でないにもかかわらず、反応自体で死亡する非典型的なケースも存在する。^{[ 18 ] [ 19 ]}

DARは、ジスルフィラム治療を受けている患者の皮膚が、コロン、日焼け止めローション、アフターシェーブローション、アルコールベースのタールゲルなどのアルコール含有スキンケア製品に接​​触することで発生する可能性がありますが^{[ 20 ]}、この方法では重大な毒性作用は生じないようです^{[ 21 ]} 。COVID -19パンデミックの間、アルコールベースの手指消毒剤の使用によりDARが始まったケースもありました^{[ 22 ]}。

キノコの中には、アルコールと組み合わせると DAR を引き起こす物質を含むものがあります。^{[ 23 ]}それらには、 Boletus luridus ( Boletus luridus ) ^{[ 24 ]} 、 Coprinopsis atramentaria ( Coprinopsis atramentaria ) ^{[ 25 ] [ 26 ]} 、Clitocybe clavipes ( Clitocybe clavipes ) ^{[ 27 ]}などがあります。ジスルフィラム(テトラエチルチウラムジスルフィド) 中毒との類似性から、長い間、ジスルフィラムが一般的なインクキャップの有効成分であると推測されていました。1975 年に、コプリンが一般的なインクキャップの化合物として特定され、1979 年にそのメカニズムが特定されました。^{[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]}

• アルコール不耐性
• ジスルフィラム様薬
• キノコ中毒