口囲皮膚炎

口囲皮膚炎
その他の名前	口囲皮膚炎
口と鼻孔の周囲に丘疹があり、背景が若干赤みを帯び、境界の朱色は保たれている
専門	皮膚科
症状	丘疹、膿疱、赤い皮膚
合併症	皮膚感染症
原因	不明[1]
リスク要因	外用ステロイド、化粧品、保湿剤
診断方法	症状と外見に基づいて
鑑別診断	酒さ、ニキビ
処理	なし、テトラサイクリン

口囲皮膚炎は、口囲皮膚炎とも呼ばれ、炎症性皮膚発疹の一般的なタイプです。^[2]症状には、口と鼻孔の周りの皮膚に限局する、複数の小さな（1～2 mm）隆起と水疱があり、時には背景に赤みと鱗屑があります。まれに、目と性器が影響を受けることがあります。^[3]持続または再発性であり、特に酒さと、ある程度はニキビやアレルギー性皮膚炎に似ています。これは湿疹のプロセスではないため、「皮膚炎」という用語は誤った名称です。^[4]

原因は不明です。^[1] 局所ステロイドは、この症状に関連しており、保湿剤や化粧品も一因となる可能性があります。^[4]根本的なメカニズムは、皮膚表面の閉塞に続いて皮膚細菌叢の過剰な増殖を伴う可能性があります。フッ化物入り歯磨き粉やカンジダなどの一部の微生物も症状を悪化させる可能性がありますが、この症状におけるそれらの役割は不明です。^[5]これは毛包の病気であると考えられており、生検サンプルには毛包の周囲に顕微鏡的変化が見られます。診断は症状に基づいて行われます。 ^[5]

治療は通常、外用ステロイドの中止、化粧品の変更、重症の場合はテトラサイクリンを経口摂取することで行われます。^{[1] [6]}ステロイドの中止により、最初は発疹が悪化する場合があります。この症状は、先進国では年間0.5～1%の人々に発症すると推定されています。発症者の90%は16～45歳の女性ですが、子供や高齢者にも発症し、男性の発生率も増加しています。^{[7] [8]}

この疾患は、1957 年に「光過敏性脂漏症」の症例とともに突然現れたようで、これがこの疾患に最も近い最初の記述だと言われています。1964 年までに、成人のこの疾患は口囲皮膚炎として広く知られるようになりましたが、明確な臨床基準はありませんでした。^[3] 1970 年には、この疾患が小児で認められました。口の周りの発疹はすべて口囲皮膚炎であるかどうかは、それ以来頻繁に議論されてきました。^[9]この疾患を口囲皮膚炎と改名すべきだという提案もあります。^[3] ダレル ウィルキンソンは、英国の皮膚科医で、「口囲皮膚炎」の最も初期の「決定的な」記述の 1 つを提供し、この疾患が必ずしもフッ化物添加ステロイド クリームの使用に関連しているわけではないことを指摘しました。^{[8] [10] [11]}

発疹を伴う刺すような痛みや灼熱感はしばしば感じられ、気づかれますが、痒みはそれほど一般的ではありません。^[7]発疹はステロイドに反応することが多く、最初は局所ステロイドを塗布することで改善します。^{[1]口囲皮膚炎によって引き起こされる赤みは、さまざまなレベルの}うつ病や不安と関連しています。^[10]

最初は、鼻孔の両側に小さな点状の丘疹ができます。その後、口、鼻、時には頬の周囲に複数の小さな（1～2mm）丘疹や膿疱が発生します。唇のすぐ隣の皮膚領域（赤唇縁とも呼ばれます）は影響を受けません。見た目は正常です。背景に軽い赤みがあり、時々鱗屑が出ることがあります。^[12]これらの皮膚領域は乾燥していると感じられるため、より頻繁に保湿する傾向があります。そのため、乾燥剤に耐性がなく、乾燥剤によって発疹が悪化する可能性があります。^[8]

口囲皮膚炎は、酒さ様皮膚病、顔面周囲皮膚炎、口囲皮膚炎などの別名でも知られています。主に鼻と頬に発生する酒さと異なり、口囲皮膚炎には毛細血管拡張症はありません。酒さは高齢者に発生する傾向があります。ニキビは面皰の存在と顔と胸に広く分布していることで区別できます。 ^[10]口囲皮膚炎には面皰はありません。^[4]

口囲皮膚炎の一種である肉芽腫性口囲皮膚炎（GPD）は、思春期前の子供や肌の色が濃い人によく見られます。GPDの病変は、硝子体検査で黄色く見えることがあります。患者は炎症を訴えますが、通常は無症状です。^[13] GPDの子供の場合、非定型患者で診断を確定するには、肉芽腫性浸潤を示す皮膚生検が必要です。GPDが軽度の場合、治療は必須ではありません。^[14]

口囲皮膚炎の正確な原因は不明ですが、いくつかの関連性が疑われています。口囲皮膚炎とステロイド、感染症、一般的な顔用製品との関連を調べる臨床試験が行われています。^[15]これらの要因は、口囲皮膚炎の発症に役割を果たしている可能性があります。^{[1] [3]}光への曝露は原因因子として軽視されていますが、ソラレンと紫外線A療法を受けている患者の一部で口囲皮膚炎が報告されています。^[12]口囲皮膚炎を発症する正確な作用機序が不明であるため、患者の根本的な原因が常にわかるとは限らないことに注意することが重要です。^[16]

口囲皮膚炎は、コルチコステロイド（ステロイドと略されることが多い）によって起こることがあります。ステロイドは抗炎症薬で、体によって引き起こされる腫れや赤みを軽減するために使用されます。ステロイドにはさまざまな形態があり、その多くが口囲皮膚炎の発症に寄与する可能性があります。^[15]これらの中には、外用コルチコステロイド、経口コルチコステロイド、吸入コルチコステロイドがあります。これらのコルチコステロイド間の相関関係を示す臨床試験が行われていますが、直接の原因は確認されていません。他のものと比較して、外用コルチコステロイドとの関連性が最も高いようで、より強力なステロイドを使用すると口囲皮膚炎を発症する可能性が高くなるようです。^{[15] [12]}また、ステロイドの慢性的な使用では口囲皮膚炎の発症率が高くなることがわかっています。ステロイドを中止すると、最初は皮膚炎が悪化することが多く、ステロイドが当初は症状をコントロールしていたと信じる人もいるため、矛盾した考えが生まれます。^[4]口囲皮膚炎は顔の乾燥した部分に発生する傾向があり、局所用過酸化ベンゾイル、トレチノイン、アルコールベースのローションなどの乾燥剤によって悪化する可能性があります。^[8]経口コルチコステロイドとアザチオプリンで治療された腎移植レシピエントにおける口囲皮膚炎の報告が文書化されています。^[5]

局所コルチコステロイドは、毛包内の微生物密度の増加につながる可能性があります。^[12]微生物は、顕微鏡なしでは見ることができない小さな生物です。通常、人の体には微生物がいますが、その種類と量はコルチコステロイドによって急速に変化します。これにより、感染症が発生する可能性があります。カンジダ属、デモデックス・フォリキュロラム、フソバクテリアなどの感染性因子の役割は確認されていませんが、発症の潜在的な原因である可能性もあります。^{[17] [15] [18]}感染症には、細菌性、酵母性、寄生虫性など、さまざまな種類があります。さまざまな臨床試験から、細菌感染は他の種類よりも口囲皮膚炎につながる可能性が高いようです。^[15]

化粧品は、口囲皮膚炎の潜在的な原因因子として重要な役割を果たしています。^[5] この場合の化粧品には、保湿剤、ファンデーション、日焼け止めなど、顔に塗るさまざまな製品が含まれます。^[15]これらの製品に石油、パラフィン、またはイソプロピルミリステートが含まれている場合に特に見られます。^[16]保湿クリームを大量に定期的に塗布すると、層の持続的な水分補給を引き起こし、バリア機能の障害と閉塞、毛包の炎症、皮膚細菌叢の増殖を引き起こす可能性があります。閉塞は水分を密封することです。増殖は、細胞が分裂し続け、通常は新しい健康な細胞を作成することです。これは、あらゆる種類の細胞が通常かつ頻繁に行うプロセスです。一部の人にとって、この過剰な保湿行為は、皮膚細菌叢の通常の増殖に影響を及ぼす可能性があります。皮膚細菌叢は、人の顔に常在する一般的な細菌と細胞です。経表皮水分蒸散も口囲皮膚炎と関連があるとみられている。^[15]経表皮水分蒸散とは、体内の水分が皮膚を通って外界に失われることである。水分蒸散は高齢者でより多いという関連性があるが、口囲皮膚炎は若年者でも起こり得る。^[19]バリア機能不全は、口囲皮膚炎と美容上の大きな関連性があると考えられている。^[2]これをナイトクリームやファンデーションと併用すると、口囲皮膚炎のリスクが13倍に大幅に増加する。^{[8] [10]}同様に、ファンデーションや日焼け止めも余分な閉塞層を作り出し、皮膚に影響を及ぼす可能性がある。物理的な日焼け止めにも関連性があるとみられている。^[20]これらは口囲皮膚炎との潜在的な関連性であり、それがどのように口囲皮膚炎を引き起こすかについての考えであるが、正確な病理はまだ不明である。^[15]また、これらの製品を使用すると必ず口囲皮膚炎を発症するわけではありません。

口囲皮膚炎を引き起こしたり悪化させたりする疑いのある他のさまざまな要因がありますが、コルチコステロイドほど強い関連性を示すのに十分な研究は行われていません。ホルモンの変化は、口囲皮膚炎の原因と関連している可能性があります。^[16]経口避妊薬（避妊ピル）も、服用者のホルモンバランスに大きな影響を与えるため、関連している可能性があります。^[16]ホルモンは体内の天然化学物質であり、体のさまざまな部分に情報を中継するメッセンジャーとして機能します。これらのレベルは通常、体によって制御されていますが、経口避妊薬などの他の要因によって変更される可能性があります。胃腸（GI）の変化も口囲皮膚炎に関連している可能性があります。^[16]胃腸系には、食物を分解、吸収、体外に排泄するためのすべての器官が含まれます。フッ化物配合歯磨き粉、過度の風、または熱によって症状が悪化する可能性があります。^{[1] [3] [16]}ベールの着用との関連の可能性も文書化されている。^[5]その他のさまざまな要因としては、精神的ストレス、吸収不良、ラテックス手袋などが挙げられる。^[13]

口囲皮膚炎は、ストレス、油分分泌物、水分摂取などの他の要因によっても引き起こされる可能性があり、これらはすべて、COVIDの症例の増加によりマスク着用率がさらに上昇したことで影響を受けました。その結果、ストレスレベルと顔に沿った油分分泌が増加し、水分摂取量が減少しました。^[21]

口囲皮膚炎の病態生理は毛包疾患に関連しており、2018年に最終決定される予定のICD-11に現在含まれています。 ^[22] 唇をなめる皮膚炎または唇をなめることによって生じる口囲刺激性接触皮膚炎は、唾液による刺激性接触皮膚炎に分類される別の疾患と考えられています。^[23]

口囲皮膚炎は、組織学的には酒さとよく似ており、2つの病態はかなり重複しています。毛包周囲に局在するリンパ組織球浸潤と顕著な肉芽腫性炎症がみられます。膿疱や丘疹が主な臨床所見である場合、毛包周囲膿瘍が存在することもあります。^[7]

口囲皮膚炎は顔面領域の皮膚バリアの損傷により発症し、患者が口囲皮膚炎の発症に寄与する可能性のある内的要因と外的要因の両方にさらされる可能性があるという新たな情報が発見される可能性がある。^[24]

口囲皮膚炎の診断は、通常、発疹の特徴に基づいて行われます。診断には皮膚生検は必要ありませんが、口囲皮膚炎に類似する可能性のある他の皮膚疾患を除外するのに役立ちます。また、アレルギー性接触原因を除外するには、パッチテストを延長して行うと効果的です。^[5]皮膚生検で細菌などの他の成分の兆候が見られた場合、医療従事者は培養や硝子体検査などのさらなる臨床検査を行うことができます。^[25]

口囲皮膚炎に似ている可能性のある他の皮膚疾患には以下のものがあります。

• 酒さ様皮膚炎
• 尋常性ざ瘡
• 脂漏性皮膚炎
• アレルギー性接触皮膚炎
• 刺激性接触皮膚炎^[7]
• 口角炎
• サルコイドーシス
• 唇をなめる人の口唇炎
• デモデックス毛包炎
• 顔面白癬
• 汗管腫^[25]

複数の治療法があり、治療アルゴリズムも提案されている。^[1]

口囲皮膚炎の治療には、抗生物質やその他の治療法を可能な限り低用量で使用して治療することが推奨される。^[26]

ほとんどの治療計画は試行錯誤を経て策定されました。治療計画は通常、経口抗生物質などの全身治療やメトロニダゾールなどの局所治療で構成されています。^[27]

しかし、口囲皮膚炎の発症には、病気の重症度だけでなく、多くの要因が関係している可能性があります。このため、患者にとって最善の治療計画が数多く策定される可能性があります。^[28]

口囲皮膚炎は、香料入りの製品、化粧品、過酸化ベンゾイル、閉塞性日焼け止め、さまざまなニキビ製品などの刺激物の使用を制限することで、通常は数ヶ月以内に薬を使わずに治ります。これはゼロ治療と呼ばれます。可能であれば、局所コルチコステロイドを完全に中止する必要があります。^{[6] [29]}局所コルチコステロイドを突然中止すると、一次性皮膚炎よりもひどいリバウンドの炎症を引き起こす可能性があります。^{[13] [27]}炎症が耐えられない場合は、効果の低い局所コルチコステロイドを一時的に使用すると役立つことがよくあります。^[17]時間をかけて局所コルチコステロイドの使用を徐々に減らすことで、リバウンドの炎症を防ぐことができます。^[27]

局所用レチノイドと過酸化ベンゾイルは、皮膚の炎症を引き起こす可能性のある刺激性の製品であるため、使用を避ける必要があります。^[30]

皮膚に直接塗布するか経口摂取する多くの薬剤が回復を早める可能性があります。これらには、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、エリスロマイシンが含まれます。^[31]テトラサイクリンは、1日2回250〜500 mgを4〜8週間投与されます。^[27]テトラサイクリンを服用すると、胃腸障害、下痢、光線過敏症が短期的な副作用として起こる可能性があります。^[27]狭域スペクトルのテトラサイクリン系抗生物質であるサレサイクリンは、他のテトラサイクリン系薬剤と比較して、細菌耐性や胃腸障害を引き起こす可能性が低くなっています。サレサイクリンの考えられる副作用は主に吐き気と日焼けですが、非常にまれです。^[32]妊婦や小児患者は、胎児に害を及ぼす可能性があり、発達中の歯に重度の着色が残る可能性があるため、テトラサイクリンを服用できません。^[27]エリスロマイシンはテトラサイクリンを服用できない人への代替としてよく使用され、1日250～500 mgの用量で投与されます。エリスロマイシンはクリームとして使用されることもあります。^[6]ドキシサイクリンは吸収が改善され、抗菌スペクトルが広くなった第2世代のテトラサイクリンです。^[27]ドキシサイクリンはほとんどの場合、抗生物質薬の第一選択薬であり、1日100 mgの用量で最大1か月間投与され、その後徐々に減らしたり中止したりすることを検討します。場合によっては、ドキシサイクリンの低用量を長期間投与する必要があります。^[8]ドキシサイクリンの副作用としては、胃腸障害や食道の炎症などがあります。^[27]

メトロニダゾールは効果が低いが、ゲル状で1日2回塗布できる。小児患者の場合、メトロニダゾールはテトラサイクリンの代替として使用できる。メトロニダゾールには0.75%から2%までのさまざまな濃度がある。メトロニダゾールの濃度が高いほど治癒時間が短くなるわけではない。^[27]口囲皮膚炎が局所ステロイドによって引き起こされた場合、ピメクロリムスクリームが症状の改善に効果的であると示唆されている。^[8]しかし、これが症状を引き起こすことも文書化されている。^[4]局所ピメクロリムスは非ステロイドベースのクリームであるため、コルチコステロイド誘発性口囲皮膚炎の治療によく使用される。ピメクロリムスは一般に忍容性が高く、まれに塗布部位に灼熱感という副作用がある。^[27]

局所用アダパレンは、副作用なく4週間で口囲皮膚炎を治したという報告がある。使用された用量は1％アダパレンゲルで、1日1回夜間投与であった。患者は8ヶ月の追跡期間中に再発しなかった。^{[27] [33]}

口囲皮膚炎の治療に最もよく使われる薬は、経口テトラサイクリン、ピメクロリムスクリーム、アゼラインゲルです。しかし、これらの薬の中には長期間使用できないものもあります。長期間使用すると、病気に対して効果がなくなります。たとえば、ピメクロリムスクリームを4週間以上使用すると効果がなく、アゼラインゲルを6週間以上使用すると効果がありません。前述の2つの薬は一定期間が経過すると効果が低下しますが、一方で経口テトラサイクリンは病気の診断から20日以内に使用すると効果が低下することがわかっています。^[34]

エリスロマイシン乳剤やメトロニダゾールクリームなど、口囲皮膚炎に効果のある他の外用薬もあるかもしれないが、研究では、それらの有効性はランダム化比較試験ごとに異なることがわかっている。その結果、これら2つの外用薬は、他の薬の中でも、口囲皮膚炎の理想的な解決策ではない可能性がある。^[35]

より稀なケースでは、ベータラクタム系抗生物質であるセフカペンピボキシル塩酸塩が、フソバクテリアが原因と考えられる口囲皮膚炎の治療に使用されている。1～2週間で改善が見られ、2～5週間で治癒した。^[27]イソトレチノインは、肉芽腫性口囲皮膚炎の治療に、イソトレチノイン0.7mg/kg/日の用量で20週間使用された。しかし、患者は一連の併用療法も受けていた。イソトレチノインは、潜在的な副作用に対する長期のモニタリングも必要である。^[27]

最近の研究で、治療に使用できる他の解決策が示されており、その1つはTRPV1阻害剤4-tブチルシクロヘキサノールの使用を示しています。TPRV受容体は、炎症反応などの痛みに対する防御として活性化し、口囲皮膚炎の発症につながる可能性があります。この研究では、これを服用した患者の口囲皮膚炎の症状が8週間以内に改善することが示されています。^[36]

患者に薬を投与する際、医療従事者は口囲皮膚炎が再発する可能性や悪化する可能性に注意する必要があります。口囲皮膚炎が再発した場合、以前に服用した薬が2回目には効かない可能性があるため、医療従事者は病気の再発に合わせて二次治療計画を立てる必要があるかもしれません。^[37]

口囲皮膚炎は短期間の抗生物質投与で完全に治癒する可能性が高いが、治療せずに放置すると何年も持続し、慢性化する可能性がある。^[12]

場合によっては、口囲皮膚炎の発症に関与する可能性のある外的要因の摂取を中止することで症状が改善することもあります。^[25]

テトラサイクリンによる改善は通常4日後に見られ、2週間後には顕著に改善が見られます。^[4]重症の場合は、美容上の満足感を得るためにより長い治療期間が必要になる場合があります。^[7]

口囲皮膚炎は16歳から45歳の女性に最も多く見られますが、人種や民族を問わず、生後3か月の乳幼児にも同様に発生し、男性でも報告が増えています。^[18]乳幼児では、女性の方が罹患しやすい傾向があります。先進国では、発症率は最大1％です。^[7]口囲皮膚炎は、男性よりも若い女性に多く見られますが、その理由は不明です。^[38]

成人では、女性が男性よりも多く罹患しており、最も罹患しているのは20代または30代の人たちであるという調査結果があります。しかし、小児の年齢層では、罹患人口の大半は思春期前の人たちであり、女性よりも男性の罹患率が高いです。^[39]

口囲皮膚炎と診断される成人男性は少数ですが、その原因は筋肉を弛緩させるために使用される吸入剤である揮発性アルキル硝酸塩の摂取であることが複数の研究で示されています。^[40]

口囲皮膚炎などの皮膚疾患を持つ人の多くは、うつ病、不安、ストレスなどの精神疾患を経験するリスクが高くなります。^[41]これは、成人に比べて思春期の若者に特に多く見られます。これは、成人期に比べて10代の頃に社会的偏見が多く存在するためです。 ^[42]

標準的な治療計画を長期間過ぎて局所ステロイドを使用したり、慢性的に使用したりすると、重度の皮膚炎などの他の重篤な疾患を発症するリスクが高まる可能性があります。^[43]

• 小児肉芽腫性口囲皮膚炎
• 脂漏性皮膚炎
• ヘルペス性湿疹は、主に小児期に発症する疾患です。

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