CD25欠損症

CD25欠損症またはインターロイキン2受容体α欠損症は、インターロイキン2受容体α（CD25）（IL2RA）遺伝子の変異に関連する免疫不全疾患です。変異により、高親和性インターロイキン-2 （IL-2）受容体の必須部分であるα鎖の欠陥発現またはその完全な欠如が引き起こされます。その結果、 IPEX様症候群^[1]またはSCIDとして説明される症候群が発生します。^[2]

ある患者では、CD4+リンパ球上のCD25の欠損により、IL-2に対する感受性が著しく低下しました。これは、低用量IL-2インキュベーションに対する抗炎症性インターロイキン-10 （IL-10）分泌の測定可能な反応の欠如によって実証されました。健康なヒトと比較してIL-10分泌が大幅に減少すると、 FoxP3転写因子の機能不全によって引き起こされる自己免疫の一種であるIPEX症候群に匹敵する症候群が発生します。IPEXのような症状に加えて、CD25欠損はウイルス感染^[1]およびおそらく真菌および細菌感染に対する感受性を高めます。

IL-2はリンパ球増殖の重要な誘導因子であるため、高感受性IL-2受容体の不在はCD8+およびCD4+リンパ球とNK細胞の活性化とクローン増殖を著しく阻害する可能性がある。^[2]ある症例では、脂質抗原をT細胞に提示する役割を担うMHC様糖タンパク質 CD1がCD25欠損患者に存在しないことも報告されている。さらに、胸腺細胞における抗アポトーシス Bcl-2の慢性的な上方制御も報告されており、自己反応性T細胞が削除を免れる可能性がある。^[3]

参考文献

^ ab Caudy AA、Reddy ST、Chatila T、Atkinson JP、Verbsky JB (2007)。「CD25欠損は、免疫調節異常、多内分泌障害、腸症、X連鎖様症候群、およびCD4リンパ球からのIL-10発現不全を引き起こす」。J Allergy Clin Immunol . 119 (2): 482–7. doi : 10.1016/j.jaci.2006.10.007 . PMID 17196245。
^ ab Bonilla FA, Geha RS (2003). 「12. 原発性免疫不全症」J Allergy Clin Immunol . 111 (2 Suppl): S571-81. doi :10.1067/mai.2003.86. PMID 12592303.
^ Sharfe N, Dadi HK, Shahar M, Roifman CM (1997). 「インターロイキン-2受容体のα鎖の変異から生じるヒト免疫障害」Proc Natl Acad Sci USA . 94 (7): 3168–71. Bibcode :1997PNAS...94.3168S. doi : 10.1073/pnas.94.7.3168 . PMC 20340 . PMID 9096364.