IL-2受容体

インターロイキン 2 受容体、β 鎖
インターロイキン 2 受容体、β 鎖
識別子
シンボル	IL2RB
代替記号	CD122
NCBI遺伝子	3560
HGNC	6009
オミム	146710
参照シーケンス	NM_000878
ユニプロット	P14784
その他のデータ
軌跡	第22章 13節
構造
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構造	スイスモデル
ドメイン	インタープロ

検索する
構造	スイスモデル
ドメイン	インタープロ

インターロイキン 2 受容体、α 鎖
インターロイキン 2 受容体、α 鎖
識別子
シンボル	IL2RA
代替記号	IL2R CD25
NCBI遺伝子	3559
HGNC	6008
オミム	147730
参照シーケンス	NM_000417
ユニプロット	P01589
その他のデータ
軌跡	第10章 15.1節
構造
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構造	スイスモデル
ドメイン	インタープロ

インターロイキン2受容体、ガンマ鎖（重症複合免疫不全症）

識別子

シンボル

IL2RG

代替記号

SCIDX1、IMD4、CD132

3561

6010

308380

NM_000206

P31785

その他のデータ

軌跡

クロノス10 q13

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構造	スイスモデル
ドメイン	インタープロ

インターロイキン-2受容体（IL-2R）は、リンパ球などの特定の免疫細胞の表面に発現し、 IL-2と呼ばれるサイトカインに結合して反応するヘテロ三量体タンパク質です。

構成

IL-2 は IL-2 受容体に結合します。IL-2 受容体には 3 つの異なるタンパク質の異なる組み合わせによって生成される 3 つの形態があり、これらは「鎖」とも呼ばれます。α (アルファ) (IL-2Rα、CD25、または Tac 抗原とも呼ばれます)、β (ベータ) (IL-2Rβ、または CD122 とも呼ばれます)、γ (ガンマ) (IL-2Rγ、γ _c、共通ガンマ鎖、または CD132 とも呼ばれます)。これらのサブユニットは、他のサイトカインの受容体の一部でもあります。^[2]^{: 713} IL-2R の β 鎖と γ 鎖は、I 型サイトカイン受容体ファミリーのメンバーです。^[3]

IL-2/IL-2R相互作用の構造活性相関

3 つの受容体鎖は、さまざまな細胞タイプで別々に異なる形で発現し、さまざまな組み合わせと順序で組み立てられ、低親和性、中親和性、高親和性の IL-2 受容体を生成します。

α鎖はIL-2と低親和性で結合し、β鎖とγ鎖の組み合わせは中親和性でIL-2と結合する複合体を形成し、主に記憶T細胞とNK細胞に結合します。そして、3つの受容体鎖はすべて、活性化T細胞と制御性T細胞に高親和性（Kd約^10−11M）でIL-2と結合する複合体を形成します。中親和性受容体と高親和性受容体は機能的であり、IL-2が結合すると細胞に変化を引き起こします。^[3]

IL-2が高親和性受容体に結合したときに形成される安定した複合体の構造は、X線結晶構造解析によって決定されました。この構造は、IL-2が最初にα鎖に結合し、次にβがリクルートされ、最後にγがリクルートされるというモデルを支持しています。^[3]^[4]^[5]

シグナリング

3 つの IL-2 受容体鎖は細胞膜を貫通して細胞内に伸び、それによって細胞内部に生化学的シグナルを伝達します。アルファ鎖はシグナル伝達には関与しませんが、ベータ鎖は分子にリン酸基を付加することができるJanus キナーゼ 1 (JAK1) と呼ばれる酵素と複合体を形成します。同様に、ガンマ鎖はJAK3と呼ばれる別のチロシンキナーゼと複合体を形成します。これらの酵素は、IL-2 が IL-2R の外部ドメインに結合することで活性化されます。その結果、MAP キナーゼ経路、ホスホイノシチド 3 キナーゼ(PI3K) 経路、およびJAK-STAT 経路の3 つの細胞内シグナル伝達経路が開始されます。^[3]^[4]

IL-2が高親和性受容体に結合すると、複合体は急速に内部化され、シグナル伝達に要する時間は短くなります。IL-2、IL-2Rβ、γcは_急速に分解されますが、IL-2Rαは細胞表面に再利用されます。したがって、利用可能なIL-2とその受容体の濃度が、T細胞免疫応答のテンポ、大きさ、範囲を決定します。^[3]^[4]

IL-2とその受容体は、主にT細胞への直接的な作用を介して、免疫系の主要な機能である寛容と免疫において重要な役割を果たしている。T細胞が成熟する胸腺では、特定の未熟T細胞が制御性T細胞に分化することを促進し、体内の正常な健康な細胞を攻撃するように準備された他のT細胞を殺傷することで、自己免疫疾患を予防する。IL-2/IL2Rはまた、最初のT細胞が抗原によっても刺激された場合、T細胞のエフェクターT細胞およびメモリーT細胞への分化を促進し、体が感染症と戦うのを助ける。^[3] 抗原選択されたT細胞クローンの数と機能の拡大に依存するT細胞の免疫記憶の開発における役割を通じて、それらは細胞性免疫の持続においても重要な役割を持っている。^[3]^[4]

臨床的意義

バシリキシマブやダクリズマブなどのIL-2受容体を阻害する薬剤は、移植の免疫拒絶を防ぐために他の薬剤と併用されます。^[6]

歴史

免疫学の教科書によると、「IL-2 は、クローン化された最初の I 型サイトカインであり、受容体成分がクローン化された最初の I 型サイトカインであり、受容体構造が解明された最初の短鎖 I 型サイトカインであるため、歴史的に特に重要です。このサイトカインの研究から多くの一般原則が導き出されており、その中には、内分泌学者や生化学者が研究している成長因子に類似した、特定の高親和性受容体を介して成長因子のような働きをすることが実証された最初のサイトカインであることも含まれています」。^[2]^{: 712}

参照

CD25欠損症

参考文献

^ PDB : 2B5I Wang X, Rickert M, Garcia KC (2005年11月). 「インターロイキン2とそのα、β、γ受容体との四元複合体の構造」. Science . 310 (5751): 1159–63. Bibcode :2005Sci...310.1159W. doi :10.1126/science.1117893. PMID 16293754. S2CID 85394260.
^ ab Leonard WJ (2008)。「第23章：I型サイトカインとインターフェロンおよびその受容体」。Paul WE（編）『Fundamental Immunology』（第6版）。フィラデルフィア：Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins。ISBN 9780781765190。
^ abcdefg Liao W、Lin JX、Leonard WJ (2011年10月)。「IL-2ファミリーサイトカイン：Tヘルパー細胞分化の広範な調節因子としてのIL-2の複雑な役割に関する新たな知見」Current Opinion in Immunology 23 ( 5): 598–604. doi :10.1016/j.coi.2011.08.003. PMC 3405730 . PMID 21889323.
^ abcd Malek TR, Castro I (2010年8月). 「インターロイキン2受容体シグナル伝達：寛容性と免疫の接点」.免疫. 33 (2): 153–65. doi :10.1016/j.immuni.2010.08.004. PMC 2946796. PMID 20732639 .
^ Metz A, Ciglia E, Gohlke H (2012). 「タンパク質間相互作用の調節: 結合の構造決定因子から薬効予測、応用まで」Current Pharmaceutical Design . 18 (30): 4630–47. doi :10.2174/138161212802651553. PMID 22650257.
^ Hardinger KL、Brennan DC、Klein CL（2013 年7 月）。「腎臓移植における導入療法の選択」。Transplant International。26 （ 7）：662–72。doi ：10.1111/tri.12043。PMID 23279211。S2CID 3296555 。

外部リンク

米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)のインターロイキン 2+ 受容体

[pmid16293754-1] PDB : 2B5I Wang X, Rickert M, Garcia KC (2005年11月). 「インターロイキン2とそのα、β、γ受容体との四元複合体の構造」. Science . 310 (5751): 1159–63. Bibcode :2005Sci...310.1159W. doi :10.1126/science.1117893. PMID 16293754. S2CID 85394260.

[Leonard-2] Leonard WJ (2008)。「第23章：I型サイトカインとインターフェロンおよびその受容体」。Paul WE（編）『Fundamental Immunology』（第6版）。フィラデルフィア：Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins。ISBN 9780781765190。

[Liao_2011-3] Liao W、Lin JX、Leonard WJ (2011年10月)。「IL-2ファミリーサイトカイン：Tヘルパー細胞分化の広範な調節因子としてのIL-2の複雑な役割に関する新たな知見」Current Opinion in Immunology 23 ( 5): 598–604. doi :10.1016/j.coi.2011.08.003. PMC 3405730 . PMID 21889323.

[Malek_2010-4] Malek TR, Castro I (2010年8月). 「インターロイキン2受容体シグナル伝達：寛容性と免疫の接点」.免疫. 33 (2): 153–65. doi :10.1016/j.immuni.2010.08.004. PMC 2946796. PMID 20732639 .

[pmid22650257-5] Metz A, Ciglia E, Gohlke H (2012). 「タンパク質間相互作用の調節: 結合の構造決定因子から薬効予測、応用まで」Current Pharmaceutical Design . 18 (30): 4630–47. doi :10.2174/138161212802651553. PMID 22650257.

[HardingerRev-6] ^ Hardinger KL、Brennan DC、Klein CL（2013 年7 月）。「腎臓移植における導入療法の選択」。Transplant International。26 （ 7）：662–72。doi ：10.1111/tri.12043。PMID 23279211。S2CID 3296555 。

構成