かゆみ

ITCH はHECT ドメインを含むE3 ユビキチンリガーゼであり、非アグーチ致死性 18H (別名Itchy ) マウスで欠損しています。^{[ 2 ] [ 3 ]} Itchyマウスは出生後に重度の免疫学的表現型を発症し、リンパ系細胞および造血細胞の過形成、胃および肺の炎症が含まれます。^{[ 4 ] [ 5 ]}ヒトでは、ITCH 欠損により、身体的成長の変化、頭蓋顔面形態の欠陥、筋肉の発達の欠陥、および免疫系の機能異常が引き起こされます。^{[ 6 ]} ITCH遺伝子はヒトの 20 番染色体上にあります。^{[ 7 ]} ITCHは、 C2 ドメイン、プロリンリッチ領域、WW ドメイン、HECT ドメイン、およびリン酸化およびユビキチン化される複数のアミノ酸を 含んでいます。^{[ 8 ]}

ITCHはMAPK8によって制御される。^{[ 9 ]} MAPK8は、ITCHのMAPK8依存性リン酸化とそれに続くITCHの立体構造変化によってJUNBタンパク質のターンオーバーを制御する。このメカニズムは、直接リン酸化によるJunファミリー転写因子の直接活性化とは異なる。ITCHは、その構成要素の直接タンパク質リン酸化によるユビキチン化機構の制御を理解するためのパラダイムとして機能する。重要なことに、この制御プロセスは、JUNBレベルとインターロイキン4転写を負に制御することによってTh2サイ​​トカイン分泌のバランスを制御する。^{[ 10 ]}

Itchは、以下を含む多くのタンパク質と相互作用することが示されている^{[ 11 ]}。

• CXCR4、^{[ 12 ]}
• c-Jun、^{[ 13 ]}
• MAP2K4、^{[ 14 ]}
• MAP3K1、^{[ 15 ]}
• MAP3K7、^{[ 16 ]}
• MAPK8、^{[ 17 ]}
• N4BP1、^{[ 18 ]}
• NOTCH1、^{[ 19 ]}
• TP63、^{[ 20 ]}および
• TP73 . ^{[ 21 ]}

• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）における「ITCH+タンパク質、+ヒト」