CD8

CD8 (分化クラスター8) は、T 細胞受容体(TCR)の共受容体として機能する膜貫通 糖タンパク質です。TCR とともに、CD8 共受容体は T 細胞のシグナル伝達に役割を果たし、細胞傷害性 T 細胞と抗原の相互作用を補助します。

TCRと同様に、CD8は主要組織適合性複合体（MHC）分子に結合しますが、 MHCクラスIタンパク質に特異的です。^[1]

このタンパク質にはアルファとベータという 2 つのアイソフォームがあり、それぞれ異なる遺伝子によってコード化されています。ヒトでは、両方の遺伝子が2 番染色体の2p12 の位置に あります。

CD8共受容体は主に細胞傷害性T細胞の表面に発現しているが、ナチュラルキラー細胞、皮質胸腺細胞、樹状細胞にも存在する。CD8分子は細胞傷害性T細胞集団のマーカーであり、 T細胞リンパ芽球性リンパ腫や低色素性菌状息肉腫で発現している。^[2]

CD8 は機能するために、一対の CD8 鎖からなる二量体を形成します。CD8 の最も一般的な形態は、CD8-α 鎖と CD8-β 鎖で構成されます。これらは両方とも免疫グロブリンスーパーファミリーのメンバーで、免疫グロブリン可変部 (IgV) のような細胞外ドメインが細い柄で膜に結合し、細胞内尾部を持ちます。あまり一般的ではないCD8-α 鎖のホモ二量体も一部の細胞で発現しています。各 CD8 鎖の分子量は約 34 kDa です。^[3] CD8 分子の細胞外部分の小さな脱グリコシル化フラグメントの構造は、Leahy, DJ、Axel, R.、および Hendrickson, WA によって、2.6 Å の解像度でのX 線回折によって決定されました。 ^[4] この構造は、免疫グロブリンのようなベータサンドイッチフォールディングと 114 個のアミノ酸残基を持つことが判明しました。タンパク質の 2% は α ヘリックスに巻き付けられ、46% は β シートに巻き付けられ、残りの 52% の分子はループ部分に残ります。

CD8-αの細胞外IgV様ドメインは、クラスI MHC分子のα3部分と相互作用する。_[ ^5]この親和性により、抗原特異的活性化の間、細胞傷害性T細胞のT細胞受容体と標的細胞が密接に結合した状態を維持する。CD8表面タンパク質を持つ細胞傷害性T細胞は、CD8 + T細胞と呼ばれる。主な認識部位は、MHC分子のα3ドメインの柔軟なループである_。これは、変異解析を行うことで発見された。柔軟なα3_ドメインは、ゲノムの残基223と229の間にある。^[4]細胞傷害性T細胞抗原との相互作用を助けることに加えて、CD8共受容体はT細胞シグナル伝達にも役割を果たす。CD8共受容体の細胞質末端は、Lck（リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ）と相互作用する。 T細胞受容体が特異的抗原Lckに結合すると、TCR複合体の細胞質CD3およびζ鎖がリン酸化され、リン酸化カスケードが開始され、最終的にNFAT、NF-κB、AP-1などの転写因子が活性化され、特定の遺伝子の発現に影響を及ぼします。^[6]

• T細胞グループ - カーディフ大学
• マウスCD抗原チャート
• ヒトCD抗原チャート
• CD8アルファ - 細胞傷害性Tリンパ球のマーカー^[1]