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| ターナー症候群 | |
|---|---|
| その他の名前 | ウルリッヒ・ターナー症候群、X0症候群、45、X、45、X0 |
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| 首が広く耳が低いターナー症候群のラテン系少女と女性5人 | |
| 専門 | 小児科、医学遺伝学 |
| 症状 | 頸部水かき、低身長、心臓欠陥、眼瞼下垂、カップ状耳[1] |
| 発症 | 出生時[1] |
| 間隔 | 一生 |
| 原因 | X染色体が1本あり、Y染色体は0本[2] |
| リスク要因 | 精子の不分離 |
| 診断方法 | 核型[3] |
| 頻度 | 2,000～5,000人の女児出生に1人[4] [5] |
| 名前の由来 | ヘンリー・ターナー |
ターナー症候群( TS ) は、一般に45,Xまたは45,XO [注 1]として知られ、細胞がX 染色体を1 本しか持たないか、X 染色体を部分的に欠失しており (性染色体 モノソミー)、影響を受けた X 染色体の擬似常染色体領域(PAR1、PAR2)が完全にまたは部分的に欠失する染色体疾患です。[2] [6] [7]ほとんどの人は 2 つの性染色体 (XX または XY) を持っています。染色体異常は一部の細胞にのみ存在することが多く、その場合はモザイクを伴うターナー症候群として知られています。[7] [8]モザイクを伴う 45,X0 は男性にも女性にも発生する可能性がありますが、[9]モザイクを伴わないターナー症候群は女性にのみ発生します。[2] [6]兆候や症状は患者によって異なりますが、首の余分な皮膚のひだ、弓状の口蓋、低い位置にある耳、首筋の生え際の低い生え際、低身長、手足のリンパ浮腫などがよく見られます。 [1]通常、患者はホルモン治療を受けなければ月経や乳腺が発達せず、生殖補助技術なしでは生殖することができません。ターナー症候群では、小さなあご（小顎症）、首の皮膚のたるみ、斜瞼、突出した耳が見られますが、すべての人に見られるわけではありません。[1]心臓欠陥、II型糖尿病、甲状腺機能低下症は、平均よりも頻繁にこの疾患に発生します。[1]ターナー症候群のほとんどの人は正常な知能を持っていますが、多くの人は空間視覚化に問題があり、数学の学習に必要となる場合があります。[1]眼瞼下垂（まぶたの垂れ下がり）と伝音難聴も平均よりも頻繁に発生します。[7]
ターナー症候群は、1本のX染色体（45,X）、環状X染色体、45,X/46,XXモザイク、またはX染色体であるべき場所にY染色体の小さな断片が存在することによって引き起こされます。合計45本の染色体を持つ場合もあれば、卵巣機能遺伝子の喪失により月経が起こらない場合もあります。2本目のX染色体がないため、核型にバー小体が欠けていることが多いか、Xp欠失がある場合があります。これは、親の生殖細胞の形成中、または発達中の初期の細胞分裂中に発生します。[10] [11]環境リスクは知られておらず、母親の年齢は関係ありません。[10] [12]ほとんどの人は46本の染色体を持っていますが、ターナー症候群の人は通常、一部またはすべての細胞に45本の染色体を持っています。[6]モザイクの場合、症状は通常少なく、まったく現れないこともあります。[13]診断は身体的徴候と遺伝子検査に基づいて行われる。[3]
ターナー症候群の治療法は知られていない。[14]治療は症状の緩和に役立つ可能性がある。[14] 小児期のヒト成長ホルモン注射は成人の身長を伸ばす可能性がある。 [14] エストロゲン補充療法は乳房と腰の発達を促進する可能性がある。 [14]ターナー症候群に関連する他の健康問題を管理するためには、医療が必要になることが多い。[14]
ターナー症候群は、出生時女性2,000人に1人[4]から5,000人に1人の割合で発症します。 [5]世界のあらゆる地域や文化で、ほぼ同程度に発症します。[10]一般的にターナー症候群の患者は、心臓病や糖尿病が原因で、平均寿命が短くなります。[7]アメリカの内分泌学者ヘンリー・ターナーが1938年に初めてこの症状を報告しました。 [15] 1964年に、染色体異常が原因であると判明しました。[15]
プレゼンテーション
ターナー症候群は、低身長、心臓欠陥、翼状頸、小顎、無月経、不妊症など、多くの身体的特徴に関連しています。[16]ターナー症候群の表現型はモザイクの影響を受け、単一の性染色体を持つ細胞株が複数の性染色体を持つ細胞株と組み合わされます。45 ,X0/46,XYのモザイクを持つ人は、表現型が男性、女性、または不明瞭である可能性がありますが、45,X0/46,XXの人は表現型が女性になります。45,X0/46,XYの患者は、表現型が男性の場合、ターナー症候群と診断されません。[9]ターナー症候群の症例の約40%～50%は、45,X0核型の真の「モノソミーX」であり、残りは他の細胞株（最も一般的には46,XX）のモザイクであるか、X染色体の他の構造異常を持っています。[17]ターナー症候群の典型的な特徴は独特ですが、以前考えられていたよりもまれである可能性があります。バイオバンクのサンプルや高齢の母親の出生前検査などの偶発的な診断では、ターナー症候群の従来の兆候がほとんどない多くの女の子や女性が見つかります。[18] [19]
生理学的
身長
ターナー症候群は低身長と関連している。成長ホルモン療法を受けていないターナー症候群の女性の平均成人身長は、一般人口の女性の平均身長よりも約20cm（8インチ）低い。[20] モザイクはターナー症候群の身長に影響を及ぼし、英国バイオバンクから抽出された大規模な人口サンプルでは、45,X0核型の女性の平均身長は145cm（4フィート9インチ）であるのに対し、45,X0/46,XX核型の女性の平均身長は159cm（5フィート2インチ）であることが判明した。+ターナー症候群と低身長の関連性は強く、 特発性低身長だけでも主要な診断指標となる。 [17 ]
ターナー症候群の成長遅延は出生時に始まるわけではありません。この症状を持つ新生児のほとんどは、出生時の体重が正常範囲の下限です。身長は幼児期に遅れ始め、成長速度の遅れは 18 か月という早い時期に明らかになります。著しい低身長は、小児期中期に明らかになります。診断されていない思春期前および思春期の子供の場合、成長遅延は思春期の遅れの副作用と誤解され、不適切に治療される可能性があります。
ターナー症候群における低身長と、その対照であるクラインフェルター症候群、XYY症候群、トリソミーXなどの性染色体多染色体疾患における高身長は、X染色体とY染色体上の低身長ホメオボックス遺伝子によって引き起こされます。ターナー症候群ではSHOX遺伝子のコピーがないため、骨格の成長が阻害され、全体的な低身長と、小顎症（小さなあご）、外反肘（異常な前腕角度）、短い指などの特徴的な骨格奇形パターンの両方が生じます。[23]
ターナー症候群が幼少期に診断された場合、成長ホルモン療法により低身長の程度を軽減することができます。[17]ヒト成長ホルモンによる治療により、成人時の予想身長が、通常の予測平均である142cm（4フィート8インチ）～147cm（4フィート10インチ）から約7cm（3インチ）増加するようです。[23] [24] [注 3]成長ホルモン療法の効果は治療開始後1年間で最も強く、時間の経過とともに徐々に弱まってきます。[26]場合によっては、比較的穏やかな男性化作用を持つステロイドであるオキサンドロロンを成長ホルモンと併用することもあります。ターナー症候群の治療レジメンにオキサンドロロンを追加すると、最終的な身長が約2cm（1インチ）高くなります。[24] [27]オキサンドロロンは、成長期の後期に診断された女児に特によく使用されますが、これはこの集団では成長ホルモン単独の効果が低いためです。しかし、オキサンドロロンの使用は乳房の発達遅延、声の低音化、体毛の増加、またはクリトリスの肥大化のリスクを伴う。[17]
身体的特徴
ターナー症候群は、低身長に加えて、いくつかの特徴的な身体的特徴を伴います。これには、短く網状の首、低い生え際、小さな顎と下顎、弓状の口蓋、広い胸と広い乳首の間隔が含まれます。[28] 手足のリンパ浮腫（腫れ）は出生時によく見られ、生涯にわたって持続することもあります。 [29]
ターナー症候群の外部症状の多くは、手足に集中している。出生時のリンパ浮腫は、この症候群の典型的な特徴の 1 つである。これは、幼児期に解消することが多いものの、後年再発することが多く、明らかな原因がないことも少なくない。母親から受け継いだ X 染色体の保持の場合、父親から受け継いだ場合よりもリンパ浮腫を経験することが多い。リンパ浮腫が爪の構造に及ぼす影響の結果として、ターナー症候群の女性は、小さく、形成不全で、上向きの爪になることが多い。指は短く、手は幅広である。足は腫れて厚く、腫れている。[30]中手骨、特に第 4 中手骨の短縮がよく見られる。[31]ターナー症候群の人の体型は、骨の幅よりも長さの成長不全がより顕著であるため、かなり幅広でずんぐりしていることが多い。ターナー症候群では側弯症がよく見られ、成長ホルモン治療を受けていない女児の40％にみられます。[32]
ターナー症候群に関連する顔の特徴には、幅広く突き出た耳、首筋の生え際が低い、翼状頸、歯列不正を伴う小さな顎、下向きの眼瞼裂（まぶたの間の開口部）などがあります。これらは胎児期のリンパ浮腫、特に頭頸部における過剰な体液の存在と再吸収に関連していると考えられています。[17]頸部翼状頸はターナー症候群の特に顕著な特徴であり、多くの新生児診断につながっています。[33]頸部翼状頸の根本的な病因は出生前の血流の問題に関連しており、ターナー症候群のない集団でさえ広範囲にわたる健康への影響があります。翼状頸の先天性心疾患の発生率は一般集団の150倍高く、この特徴は身長の低下や軽度の発達障害とも関連しています。[30]ターナー症候群の女性の中には、顔に早期にしわができる人もいます。[17]ニキビはターナー症候群の10代の女の子や女性ではそれほど一般的ではありませんが、その理由は明らかではありません。[32]
この病気に関連する他の身体的特徴には、まつ毛が長く、時にはまつ毛がもう1セットあることや、異常な皮膚紋理（指紋）がある。ターナー症候群の女性の中には、皮膚紋理の形成不全のために指紋パスワードを作成できないと報告する人もいる。 [17]異常な皮膚紋理はダウン症候群などの染色体異常でよく見られる。[34]ターナー症候群の場合、胎児リンパ浮腫の結果である可能性がある。[17] ケロイド瘢痕、つまり元の傷の境界を超えて成長する隆起した肥厚性瘢痕は、ターナー症候群と関連している可能性があるが、その関連性は十分に研究されていない。この問題に関する従来の医療カウンセリングでは、重度の瘢痕形成のリスクがあるため、耳のピアスなどの選択的処置については慎重であるよう促しているが、実際の結果は不明である。ターナー症候群のケロイドは、首の水かきを減らすための外科処置後に特によく見られる。[17] [30]ターナー症候群は、短い毛と長い毛が混在するなど、異常な毛の成長パターンと関連している。脇毛や陰毛はまばらであることが多いが、腕や脚の毛は濃いことが多い。脇毛は量も太さも減少しているが、皮膚に生えているパターンは女性よりも男性に似ている。[32]
心臓
ターナー症候群患者の約半数は先天性心疾患を抱えている。ターナー症候群に関連するCHDには、二尖大動脈弁（30％）、大動脈縮窄症（15％）、頭頸部動脈の異常などがある。[17]ターナー症候群の心疾患のまれではあるが致命的となる可能性のある合併症は、大動脈解離であり、大動脈の内層が裂ける。大動脈解離は、ターナー症候群の女性では一般人口の6倍多く見られ、この症候群の全死亡例の8％を占める。大動脈解離患者の95％を占める二尖大動脈弁の患者ではリスクが大幅に高まるのに対し、ターナー症候群患者全体ではそれぞれ30％、大動脈縮窄症ではそれぞれ90％と15％を占める。[35]
ターナー症候群の女性は対照群と比較して冠動脈疾患の発症が早く、心臓発作による死亡率も高い。これはターナー症候群と肥満の関係によるところが大きいと考えられている。ターナー症候群の女性は対照群の女性よりも体重に対する体脂肪率が高く、低身長のため体重管理が困難である。冠動脈疾患は高齢者の病気と考えられていることが多いが、ターナー症候群の若い女性は46,XXの同年代の女性よりもこの病気を発症する可能性が高い。ターナー症候群と冠動脈疾患の女性に対する治療の推奨事項は一般集団と同様であるが、ターナー症候群は2型糖尿病のリスクを高めるため、インスリン抵抗性の女性は予防的または早期のスタチン治療の利点と2型糖尿病のリスクを比較検討する必要がある。[17]
内科
ターナー症候群は、肝臓や腎臓の問題、肥満、糖尿病、高血圧など、さまざまな健康上の考慮事項に関連しています。[17]ターナー症候群の女性では肝機能障害がよく見られ、50～80%で肝酵素の上昇が見られます。[36]ターナー症候群では 非アルコール性脂肪性肝疾患の有病率が高く、これは両方の病態が肥満と関連していることに一部関連している可能性があります。この症候群では、ターナー症候群のより広範な血管、大動脈、心臓への影響の一側面として、肝血管疾患も見られます。原発性胆汁性胆管炎は、 45,X0の女性よりも46,XXの女性に多く見られます。ターナー症候群におけるエストロゲン補充療法と肝機能障害の関連性は不明瞭であり、エストロゲン療法がこのような病態を悪化させると示唆する研究もあれば、改善を示唆する研究もあります。[37]
ターナー症候群では、馬蹄腎などの腎臓の問題が時々観察されます。[36]腎臓がU字型に癒着する馬蹄腎は、ターナー症候群の症例の約10％に発生しますが、一般人口では0.5％未満です。腎臓の欠損は、ターナー症候群の患者の最大5％に見られますが、人口の約0.1％と比較して非常に低いです。2つの尿管が1つの腎臓から排出される重複尿管は、ターナー症候群の人口の最大20～30％に発生します。ターナー症候群の腎臓奇形（馬蹄腎など）は、完全な45,X核型よりもモザイクでより一般的である可能性があります。[38]ターナー症候群に関連する腎臓異常の重篤な合併症はまれですが、腎臓からの尿の流れが妨げられる閉塞性尿路疾患などの問題のリスクがいくらかあります。 [17]
ターナー症候群の女性は平均よりも高血圧になりやすく、この症候群の女性の最大60％が高血圧です。この症候群では、孤立性拡張期高血圧が収縮期高血圧に先行することが多く、若い年齢で発症することもあります。ターナー症候群の高血圧の治療法は一般集団と同じです。[17]
ターナー症候群の女性の約25～80%は、ある程度のインスリン抵抗性があり、少数は2型糖尿病を発症します。ターナー症候群における糖尿病のリスクは核型によって異なり、 X染色体の短腕（Xp）の特定の欠失によって高まるようです。ある研究では、Xq（長腕）欠失を持つ女性の9%が2型糖尿病と比較的低い数値であったのに対し、完全な45,X0核型を持つ女性では18%、Xp欠失では23%が2型糖尿病でした。短腕を欠いており、長腕の追加のコピーを持つ同染色体Xqを持つ女性の43%が2型糖尿病を発症しました。 [36]ターナー症候群における糖尿病リスクの一部は体重管理によるものですが、他の要因とは無関係です。年齢と体重を一致させた非ターナー性卵巣不全の女性は、ターナー症候群の女性よりも糖尿病リスクが低くなります。成長ホルモン治療はエストロゲン補充と同様に糖尿病リスクに明確な役割を果たしていない。[17]
ターナー症候群とがんなどの他の疾患との関連は明らかではありません。全体的に、ターナー症候群の女性は46,XX核型の女性よりもがんを発症する可能性が高くないようですが、どのがんが最もリスクが高いかという特定のパターンは異なるようです。乳がんのリスクは、ターナー症候群の女性では対照群の女性よりも低いようですが、これはおそらくエストロゲンレベルの低下によるものです。乳児期および幼児期のがんである神経芽腫は、ターナー症候群の女児で報告されています。中枢神経系と末梢神経系の両方の神経系の腫瘍は、ターナー症候群のがんの中で過剰に代表されます。[17]さらに、ターナー症候群の人の約5.5％は、Y染色体の一部からなる余分な異常な小型過剰マーカー染色体（sSMC）を持っています。この部分的にY染色体を持つsSMCには、Y染色体のp腕のバンド11.2（Yp11.2と表記）に位置するSRY遺伝子が含まれる場合があります。この遺伝子は、精巣決定因子タンパク質（性別決定領域Yタンパク質としても知られています）をコードしています。このSRY遺伝子を含むsSMCを持つターナー症候群の人は、性腺芽細胞腫やin situ セミノーマ（この腫瘍は精巣腫瘍であるセミノーマの病理学を有するが、卵巣で発生することを示すため、未分化胚細胞腫とも呼ばれます[39] ）などの性腺組織腫瘍を発症するリスクが非常に高くなります。ある研究では、これらの腫瘍の明白な証拠がないターナー症候群の女児34人が予防手術で性腺芽細胞腫（7例）、未分化胚細胞腫（1例）、または非特異的なin situ性腺腫瘍（1例）であることがわかりました。[40]このsSMCを持つターナー症候群の女児は、少数の患者に多毛症や陰核肥大を併発していることを除けば、ターナー症候群の典型的な特徴を示す。[41]これらのsSMC関連腫瘍を発症する脅威を取り除くために、生殖腺の外科的切除が推奨されている。[41] [42] [43] SRY遺伝子を欠くsSMCを持つターナー症候群の患者は、これらの癌を発症するリスクが高くない。[41] [40]
感覚的
ターナー症候群では難聴がよくみられる。出生時の聴力は正常で聴力も良好であるが、小児期を通じて慢性中耳炎が頻繁に起こり、これが永久的な伝音難聴または聾唖を引き起こす可能性がある。ターナー症候群の聴覚障害のある人は、音声読解、手話、人工内耳を使用することがある。成人期には、感音難聴は46,XX女性よりも若年で多くみられる。難聴の閾値が異なるため研究間で比較することは難しいが、ターナー症候群の若年成人女性は、聴覚の問題の割合が不釣り合いに高く、20代と30代の女性の半数近くがよく聞こえないことがある。[44]この難聴は進行性であり、40歳でターナー症候群の女性は平均して60歳の46,XX女性と同等の難聴となる。[45]コホート研究では、メタボリックシンドロームを患っている女性では難聴がより一般的である可能性があることが示唆されている。[46]ターナー症候群における感音難聴の有病率の高さはSHOX欠損と関連していると思われる。[23]
ターナー症候群では、眼および視覚障害の有病率も高くなっています。ターナー症候群の患者の半数以上には、何らかの眼障害があります。これは、視覚と卵巣の発達の両方でX染色体上の遺伝子が共有されていることが原因と考えられます。[47]症例のほぼ半数に遠視または近視があり、通常は軽度です。斜視、つまり眼のずれは、ターナー症候群の女児の約5分の1から3分の1に発生します。ターナー症候群以外の斜視と同様に、眼鏡、眼帯、または外科的矯正で治療できます。眼が内側を向く内斜視は、外側を向く外斜視よりも一般的です。 [47] [48] 眼瞼下垂、つまりまぶたが垂れ下がることは、ターナー症候群の一般的な顔面症状です。通常は視力に大きな影響はありませんが、重症例では視力範囲が制限され、外科的矯正が必要になる場合があります。[47]ターナー症候群における赤緑色盲の割合は8%で、XY男性と同じです。これは、赤緑色盲がX連鎖劣性疾患であるためです。X染色体が1本しかない人の場合、正常男性であれターナー女性であれ、症状が出るには1本の変異X染色体のみが必要です。女性ではまれな疾患であるためスクリーニングの可能性が低く、医師がターナー症候群の核型が女性のベースラインよりもリスクを増大させることに気づかない可能性があるため、ターナー症候群では赤緑色盲が診断されない可能性があります。[48]
自己免疫
ターナー症候群の女性は、一般集団に比べて自己免疫疾患を発症する可能性が2～3倍高い。ターナー症候群に関連する特定の自己免疫疾患には、橋本病、白斑、乾癬および乾癬性関節炎、脱毛症、1型糖尿病、セリアック病などがある。免疫系が膵臓のベータ細胞を攻撃する1型糖尿病は、主要な自己免疫疾患であり、ほとんどの場合、46,XXおよび47,XXXの女性よりもターナー女性に多く見られる。[32] 炎症性腸疾患もよく見られるが、[49] 1型糖尿病の有病率は不明であるが、増加しているように見える。[50]
ターナー症候群では甲状腺疾患がよくみられる。甲状腺機能低下症は一般的で、ターナー症候群の女性の 30%～50% は橋本病を患っており、甲状腺が免疫系の自己免疫反応によってゆっくりと破壊される。50 歳までに、ターナー症候群の女性の半数が亜臨床的または臨床的甲状腺機能低下症を呈する。[50] 甲状腺機能亢進症とバセドウ病の有病率も増加しているが、その程度はより緩やかである。ターナー症候群の甲状腺機能亢進症の症状は一般集団と同様であるが、甲状腺機能低下症の症状は非典型的であることが多く、初期症状は軽度であるが進行が重篤である。[51]同染色体 Xq を持つ女性は、他のタイプのターナー症候群の女性よりも自己免疫性甲状腺疾患を発症する可能性が高い。[50]
ターナー症候群では過敏性腸症候群のリスクが約5倍、潰瘍性大腸炎のリスクが約4倍に増加する。セリアック病の有病率も高く、ターナー症候群患者の約4～8％がセリアック病を併発しているのに対し、一般人口では0.5～1％である。このような疾患は初期症状が非特異的であるため診断が難しい。ターナー症候群の場合、特に成長遅延のために診断が遅れる可能性がある。このような疾患は小児期に発症すると成長遅延や発育不全を引き起こすが、ターナー症候群の女児は既に成長遅延があるため、症状が見落とされ、元々の疾患に起因するものとされる可能性がある。[49]
円形脱毛症、つまり再発性の部分的な脱毛は、ターナー症候群では一般人口の3倍多くみられる。ターナー症候群の脱毛症は治療抵抗性であることが多く、ダウン症候群などの他の染色体異数性でも見られる。乾癬はターナー症候群でよくみられるが、正確な有病率は不明である。ターナーの乾癬は成長ホルモン治療に関連している可能性があり、そのような治療の副作用としての乾癬は、核型を持たない患者で報告されている。乾癬は乾癬性関節炎に進行する可能性があり、この進行はターナー症候群でより一般的である可能性がある。白斑はターナー症候群に関連して報告されているが、そのリスクは不明であり、この集団における自己免疫疾患への臨床的関心の高まりによる副作用である可能性がある。[32]
思春期
ターナー症候群では、思春期が遅れるか、または起こりません。2019年の文献レビューでは、45,X0核型の女性の13％が自発的な乳房の発達（乳房の発達）を経験すると予想され、9％が自発的な初経（月経の開始）を経験すると判明しました。これらの数字はモザイクターナー症候群の女性ではより高く、45,X0/46,XX核型の63％が自発的な乳房の発達と39％の自発的な初経を経験し、45,X0/47,XXX（トリソミーX細胞株の存在）の88％が自発的な乳房の発達と66％の自発的な初経を経験しました。意外なことに、Y染色体細胞の女性では、45,Xベースラインと比較して乳房の発達と初経の割合も増加しており、それぞれ41％と19％でした。しかし、このレビューではトリソミーX染色体またはY染色体細胞株を持つ女性はほとんど対象とされておらず、これらの結果から外挿することが困難でした。[52]ターナー症候群の女性の6％は月経周期が規則的であり、残りの女性は原発性または続発性無月経やその他の月経機能障害を経験します。[53] : 84
ターナー症候群の女児で自然に思春期を迎えない場合には、外因性エストロゲンを用いて女性化を誘発し維持する。エストロゲン補充療法は11～12歳頃から始めることが推奨されているが、社会的・情緒的準備が低い女児の場合は思春期の誘発を遅らせることを好む親もいる。思春期誘発におけるエストロゲンの投与量は成人のエストロゲンレベルの10%から開始し、6か月ごとに徐々に増加させ、治療開始から2～3年後に成人の完全投与量に達する。エストロゲン補充療法は、エストロゲンが成長板を閉じる作用があるため、成長ホルモン療法の妨げになることがある。個人は、身長を高くすることと女性化を高めることのどちらを優先するかを天秤にかけなければならない。[53] : 97～103
生殖能力
ターナー症候群の女性は、原発性卵巣機能不全（POI）と不妊症のリスクが極めて高い。約70～80％は自然に思春期が来ず、90％は原発性無月経を経験するが、残りの女性では出生時または幼児期に少量の卵胞が残存している可能性がある。[54]
妊娠初期には、ターナー症候群の胎児は発育中の卵巣に正常な数の配偶子を持つが、妊娠18週目という早い時期から急速に減少し始め、出生時にはこの症候群の女児の卵胞数は著しく減少している。 [55]家族を養いたいが自分の卵母細胞で妊娠することができないターナー症候群の女性には、養子縁組かドナー卵子による妊娠という選択肢がある。後者の成功率は、46,XX核型の女性におけるドナー妊娠と同等である。[17]
ターナー症候群の妊娠は本質的にリスクが高く、母体死亡率は2％です。[56]
通常、エストロゲン補充療法は、思春期が始まる時期に二次性徴の成長を促すために使用されます。ターナー症候群の女性で自然に月経が訪れる人はほとんどいませんが、エストロゲン療法では子宮内膜の過成長を防ぐために定期的に子宮内膜が剥がれること（「消退出血」）が必要です。消退出血は、月経のように毎月誘発することも、患者の希望に応じて、通常は3か月ごとに誘発することもできます。エストロゲン療法では、卵巣が機能しない女性の妊娠が可能になるわけではありませんが、補助生殖において重要な役割を果たします。ターナー症候群の適格女性が体外受精（提供された卵母細胞を使用）を希望する場合は、子宮の健康をエストロゲンで維持する必要があります。[引用が必要]
特に、Y染色体を含むモザイク型のターナー症候群（例：45,X/46,XY）では、卵巣悪性腫瘍（最も一般的なのは性腺芽細胞腫）を発症するリスクがあるため、性腺摘出が推奨される。[57] [58]ターナー症候群は、原発性無月経、早発卵巣不全（高ゴナドトロピン性性腺機能低下症）、条線状性腺、不妊症（ただし、技術（特に卵子提供）により、これらの患者でも妊娠の機会が得られる）を特徴とする。二次性徴の発現不全（性的幼児症）が典型的である。[要出典]
認知
神経発達
ターナー症候群の人の知能は正常です。言語性IQは通常、動作性IQよりも高く、13の研究をレビューしたある研究では、言語性IQの平均は101であるのに対し、動作性IQの平均は89であることがわかりました。[59]
ターナー症候群の人は言語能力が比較的優れているが、非言語能力、特に算数、特定の視空間能力、処理速度が弱い場合がある。方向感覚、三次元形状の視覚化、形状の特性、対称性に問題があり、算数障害がある場合もある。[60]ターナー症候群は、通常、知的障害や認知障害を引き起こすことはない。しかし、ターナー症候群の女性では学習障害、特に空間関係を認識する際の特定の障害、例えば非言語学習障害がよく見られる。これは運動制御や数学の困難として現れることもある。[61]これは矯正できないが、ほとんどの場合、日常生活に支障をきたすことはない。ターナー症候群の患者のほとんどは成人すると就職し、生産的な生活を送っている。
また、ターナー症候群のまれな変種である「リング-Xターナー症候群」は、知的障害との関連性が約60％あります[説明が必要]。この変種は、ターナー症候群の症例全体の約2〜4％を占めています。[62]
心理的
社会的な困難は、TS の少女にとって脆弱な領域であると思われる。[63]社会適応を促進するには、社会的なスキルと人間関係を慎重に構築する必要性について、患者とその家族にカウンセリングを行うと役立つ可能性がある。ターナー症候群の女性は、早期介入と適切な心理的および精神医学的ケアの提供によって改善できる有害な心理社会的結果を経験する可能性がある。ターナー症候群に関連する遺伝的、ホルモン的、および医学的問題は、思春期の女性患者の心理性的発達に影響を及ぼし、心理的機能、行動パターン、社会的相互作用、および学習能力に影響を与える可能性がある。ターナー症候群は慢性の病状であり、女性の生活に身体的、社会的、および心理的な合併症を引き起こす可能性があるが、ホルモンおよびエストロゲン補充療法、および生殖補助医療は、ターナー症候群患者に役立ち、生活の質を向上させる治療法である。[64]研究では、診断時の年齢と薬物使用の増加および抑うつ症状との間に関連性がある可能性があることが示されている。[65]
出生前
出生後の予後は良好であるにもかかわらず、ターナー症候群の妊娠の99％は流産または死産で終わると考えられており、[66]自然流産の15％もが45,X核型である。[67] [68]定期的な羊水穿刺または絨毛膜絨毛採取によって検出された症例のうち、ある研究では、検査された妊娠におけるターナー症候群の有病率は、同様の集団の生存新生児と比較してそれぞれ5.58倍と13.3倍高いことがわかった。[69]
原因
ターナー症候群は、一部またはすべての細胞でX染色体の1つのコピーが完全にまたは部分的に欠落していることが原因です。異常な細胞は、X染色体が1つだけ（モノソミー）（45,X）である場合もあれば、 X染色体の短いp腕の欠失（46, X,del(Xp) ）や2つのq腕を持つ同染色体の存在（46,X,i(Xq)）など、いくつかのタイプの部分的モノソミーのいずれかの影響を受ける場合もあります。 [70]ターナー症候群は、通常X染色体の不活性化を免れる偽常染色体領域がないため、独特の特徴があります。 [7]モザイクの個人では、Xモノソミー（45,X）の細胞が、正常な細胞（46,XX）、部分的なモノソミーの細胞、またはY染色体（46,XY）を持つ細胞とともに発生することがあります。[70]モザイクの存在は、罹患者で比較的一般的であると推定されています（67～90％）。[70]
ターナー症候群の (46,X,i(Xq) 同染色体は、小型過剰マーカー染色体(sSMC) に分類されます。この症候群の sSMC の 2 つのタイプには、X 染色体または Y 染色体 (頻度ははるかに低い) の遺伝物質の一部が含まれており、XIST遺伝子が含まれている場合と含まれていない場合があります。[71] XIST遺伝子を含まない部分的な X 染色体からなる (46,X,i(Xq) sSMC を持つターナー症候群の女性は、この sSMC の遺伝物質の少なくとも一部を発現し、したがってこの物質を過剰に含んでいます。その結果、中等度から極めて重度の範囲の、より重篤な形態のターナー症候群になります。極めて重篤な症例では、無脳症(脳、頭蓋骨、頭皮の大部分が欠損している)、脳梁無形成症( ）、複雑な心臓の変形を伴う。XIST遺伝子を持つ部分的なX染色体（46,X,i（Xq）sSMC）を含むターナー症候群の患者は、このsSMCの遺伝物質を発現せず、症候群のより重篤な症状を呈さない。[72]
継承
モノソミーが起こる場合の大半では、X染色体は母親から来ます。[73]これは父親の不分離による可能性があります。減数分裂エラーによってP腕欠失または異常なY染色体を持つX染色体が生成されることもまた、ほとんどが父親に見られます。[74] 一方、同染色体Xまたは環状染色体Xは、両親から同頻度で形成されます。 [74]全体として、機能的なX染色体は通常、母親から来ます。
ほとんどの場合、ターナー症候群は散発的な出来事であり、ターナー症候群の患者の両親にとって、その後の妊娠での再発リスクは増加しません。まれな例外として、親にX染色体のバランスのとれた転座がある場合や、母親の生殖細胞に限定された45,Xモザイクがある場合などがあります。[75]
診断
出生前
ターナー症候群は、妊娠中の羊水穿刺または絨毛膜絨毛採取によって診断される場合があります。
通常、ターナー症候群の胎児は、超音波検査による異常所見（心臓欠陥、腎臓異常、嚢胞性水腫、腹水など）によって特定できます。ヨーロッパの19の登録機関の研究では、出生前診断されたターナー症候群の症例の67.2％が超音波検査の異常によって検出されました。症例の69.1％に1つの異常があり、30.9％に2つ以上の異常がありました。[76]
ターナー症候群のリスク増加は、母体血清スクリーニングの異常な3回または4回検査によっても示される場合があります。母体血清スクリーニング陽性で診断された胎児は、超音波検査の異常に基づいて診断された胎児よりもモザイク核型を有することが多く、逆にモザイク核型の胎児は関連する超音波異常を有する可能性が低いです。[76]
生後
ターナー症候群は、出生後どの年齢でも診断される可能性があります。多くの場合、心臓の問題、異常に広い首、または手足の腫れにより出生時に診断されます。しかし、数年間診断されないままになることもよくあり、少女が思春期に達し、通常通りの発達ができなくなるまで（思春期に関連する変化が起こらないまで）、診断されないことがよくあります。小児期には、低身長がターナー症候群の兆候となることがあります。[77]
核型検査（染色体分析とも呼ばれる）は、個人の染色体構成を分析する検査です。これはターナー症候群の診断に選択される検査です。[78] [79]
処理
染色体疾患であるターナー症候群には治療法がありません。しかし、症状を最小限に抑えるためにできることはたくさんあります。[80]身体的所見のほとんどは無害ですが、重大な医学的問題がこの症候群に関連している可能性があります。これらの重大な症状のほとんどは、手術やホルモン療法などの他の治療法で治療できます。[81]
- 合成成長ホルモンは、単独でも低用量のアンドロゲンと併用しても、身長を数インチ伸ばし、おそらく最終的な成人身長も伸ばすでしょう。成長ホルモンは、米国食品医薬品局によってターナー症候群の治療薬として承認されており、多くの保険でカバーされています。ターナー症候群の女性は、より正常な身長を達成することができます[80] [82]これは幼児にも効果があるという証拠があります。[83]成長ホルモン治療にオキサンドロロンを追加した場合の効果を成長ホルモン単独と比較した2019年の系統的レビューでは、オキサンドロロンの追加によりターナー症候群の女児の最終的な成人身長が増加するという中程度の質のエビデンスが見つかりました。[84]同じレビューで、成長ホルモン治療にオキサンドロロンを追加した場合の言語、認知、心理状態への影響を評価したところ、非常に質の低いエビデンスのため、結果は決定的ではありませんでした。[84]
- 1938年にこの病気が報告されて以来、二次性徴の発達を促進するために、経口避妊薬などのエストロゲン補充療法が使用されてきました。エストロゲンは、骨の健全性、心血管の健康、組織の健康を維持するために不可欠です。 [80]ターナー症候群の女性で、自発的な思春期がなく、エストロゲン治療を受けていない場合は、骨粗しょう症や心臓病のリスクが高くなります。
- 現代の生殖技術は、ターナー症候群の女性が希望すれば妊娠できるようにするためにも使われてきました。例えば、ドナーの卵子を使って胚を作成し、ターナー症候群の女性がそれを妊娠することができます。[80]
- 子宮成熟は、エストロゲン使用年数、自然初経歴と正の相関関係にあり、現在ホルモン補充療法を受けていないことと負の相関関係にある。[85] [86]
疫学
ターナー症候群は出生時女性2,000人に1人[4]から5,000人に1人の割合で発症します。 [5]
ターナー症候群の胎児の約99％は妊娠初期に自然に流産します。[87]ターナー症候群は、米国における自然流産の総数の約10％を占めています。[57]
歴史
この症候群は、 1938年にこの症候群を記述したアメリカの内分泌学者ヘンリー・ターナーにちなんで名付けられました。 [88] [89]ヨーロッパでは、ウルリッヒ・ターナー症候群と呼ばれることが多く、ボンネヴィー・ウルリッヒ症候群と呼ばれることもありますが、後者の用語は現在ではほとんど使用されていません。[90]どちらの症候群名も、1930年にヨーロッパの医師クリスティン・ボンネヴィーとオットー・ウルリッヒによって以前の症例も記述されていたことを認めています。ロシアとソビエトの文献では、この症状が1925年にソビエトの内分泌学者ニコライ・シェレシェフスキー[ru]によって初めて遺伝性として記述されたことを認めるために、シェフスキー・ターナー症候群と呼ばれています。シェレシェフスキーは、この症状は生殖腺と下垂体前葉の発育不全によるものであり、内部発達の先天性奇形と組み合わさっていると考えていました。[91]
45,X核型を持つ女性の最初の報告は、1959年にオックスフォード近郊のハーウェルとロンドンのガイ病院のチャールズ・フォードとその同僚によって発表された。 [92]この女性はターナー症候群の兆候を示す14歳の少女で発見された。[92]
文化的・社会的影響
多くの文化において、ターナー症候群の症状、特に低身長と不妊は社会的に不名誉なものでした。歴史的に、妊娠できない女性は疎外されたり、妻としては望ましくないと見なされたりすることが多かったのです。TSに対する理解は深まってきましたが、不妊の心理的影響は、この病気を持つ多くの女性にとって依然として大きな懸念事項です。[93]現代では、支援団体が意識向上とTS患者への支援提供において重要な役割を果たし、偏見を減らし、医療へのアクセスを改善するのに役立っています。[93]
参照
- 性染色体異常
- XYY症候群
- クラインフェルター症候群（XXY）
- トリプルX症候群
- ヌーナン症候群は、いくつかの共通する身体的特徴があるため、ターナー症候群と混同されることが多い疾患です。
- ハタネズミは、メスが X 染色体を 1 つだけ持つのが一般的な哺乳類の一種です。
- X0/XYモザイク
注記
- ^ 45,XOとも表記される。
- ^比較すると、 英語圏の成人女性の平均身長は約162cm（5フィート4インチ）である。[21] [22]
- ^ ターナー症候群の未治療女性の成人身長は143cm（4フィート8インチ）から+ アメリカや西ヨーロッパのほとんどの国では1.5 ⁄インチ、アルゼンチンでは140 cm (4 フィート 7 インチ)、スカンジナビアでは147 cm (4 フィート 10 インチ) である。 [25]
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さらに読む
- Bondy CA (2007 年 1 月)。「ターナー症候群の少女と女性のケア: ターナー症候群研究グループのガイドライン」。臨床内分泌代謝学ジャーナル。92 (1): 10– 25。doi : 10.1210/jc.2006-1374。PMID 17047017 。
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外部リンク
- 国立小児保健・人間発達研究所におけるターナー症候群
- NIHの希少疾患オフィスにおけるターナー症候群
- 内分泌・代謝疾患情報サービス 2015-02-25 にWayback Machineでアーカイブ