希少疾患

希少疾患 とは、人口のごく一部にしか発症しない疾患のことです。世界の一部の地域では、希少疾患という用語は、その希少性ゆえに政府や他の機関からの経済的インセンティブがなく、治療のための資金や研究がほとんどまたはまったくない希少疾患を指します。希少疾患医薬品は希少疾患をターゲットにした医薬品です。

希少疾患のほとんどは遺伝性疾患であるため、症状がすぐに現れなくても、その人の生涯を通じて存在します。希少疾患の多くは幼少期に現れ、希少疾患を患う子供の約30%は5歳の誕生日を迎える前に死亡します。^[1] フィールズ病は最も希少な疾患と考えられており、3人の患者が知られており、そのうち2人は一卵性双生児です。^[2] 27年間で4人の患者が診断されており、^{[更新が必要? ]} リボース-5-リン酸イソメラーゼ欠損症は2番目に希少であると考えられています。^{[3] [4]}

ある疾患が希少とみなされる単一の数値については合意されていないが、固有の希少疾患の数を推定する取り組みはいくつか行われている。2019年、モナーク・イニシアティブは、OMIMやOrphanetなどのさまざまな希少疾患の知識源を統合したMondoオントロジーの希少疾患サブセットをリリースした。これは1983年以来初のカウントであり、孤児薬法ではそれまで約7,000と推定されていた希少疾患が10,500以上あることが示された。^[5] Global Genesも、現在世界中に約10,000の希少疾患が存在し、そのうち80%に遺伝的起源が特定されていると推定している。^[6]

希少疾患には、広く受け入れられている単一の定義はありません。一部の定義は、疾患を抱えて生きている人の数のみに依存しており、他の定義には、適切な治療法の存在や疾患の重症度などの他の要因が含まれます。

アメリカ合衆国では、2002年の希少疾病法で、希少疾病は厳密に有病率に基づいて定義されており、具体的には「アメリカ合衆国で20万人未満、つまり1,500人に1人未満が罹患している疾病または症状」^{[7]とされている。この定義は、希少疾病とその治療法の研究を奨励するために制定された連邦法で}ある1983年の孤児薬法の定義と本質的に同じである。

日本では、希少疾患の法的定義は、日本国内の患者数が5万人未満、つまり2,500人に1人程度である疾患とされている。^[8]

欧州公衆衛生委員会は希少疾患を「生命を脅かす、または慢性的に衰弱させる疾患で、罹患率が低いため、対処するには特別な共同の取り組みが必要となるもの」と定義しています。 [ ^9]低罹患率という用語は、後に一般的に 2,000 人に 1 人未満を意味すると定義されています。^[10]統計的に希少であるが、生命を脅かす、慢性的に衰弱させる、または適切に治療されていない疾患は、定義から除外されます。

医学文献や国の健康保険で使用されている定義も同様に分かれており、定義の範囲は1/1,000から1/200,000である。^[8]

治療の可用性、資源の不足、病気の重症度への言及を含む定義のため、 「希少疾患」という用語は、まれな病気の同義語として頻繁に使用されます。^[8]しかし、米国と欧州連合では、「希少疾患」には明確な法的意味があります。

米国の希少疾病用医薬品法では、希少疾病と「米国で当該疾病または症状に対する医薬品を開発し、提供するための費用が、当該医薬品の米国内での販売から回収されると合理的に期待できない」非希少疾病の両方を希少疾病とみなしている。^[13]

欧州希少疾患機構（EURORDIS）も希少疾患と無視されている疾患の両方を「希少疾患」というより大きなカテゴリーに含めています。^[14]

希少疾患の影響を表すには、発症率（特定の年における新規診断数）ではなく、罹患率（特定の時点で疾患を患っている人の数）が使用されます。グローバル遺伝子プロジェクトは、世界中で約 3 億人が希少疾患に罹患していると推定しています。

欧州希少疾患機構（EURORDIS）は、世界人口の3.5～5.9%が、現在までに確認されている約6,000の希少疾患のいずれかに罹患していると推定しています。^[15]欧州連合は、欧州人口の6～8%が生涯のうちのある時点で希少疾患に罹患する可能性があると示唆しています。^[16]

希少ゲノム研究所によると、希少疾患の約80％は遺伝的要素を持ち、治療法があるのは約400種類に過ぎない。^[17]

希少疾患の罹患率は集団間で異なる場合があり、ある集団では希少な疾患が他の集団では一般的である可能性があります。これは特に遺伝性疾患や感染症に当てはまります。一例としては、遺伝性疾患である嚢胞性線維症が挙げられます。嚢胞性線維症はアジアのほとんどの地域では希少ですが、ヨーロッパやヨーロッパ系の人々では比較的一般的です。小規模なコミュニティでは、創始者効果により、世界的には非常に希少な疾患がその小規模なコミュニティ内では蔓延する可能性があります。多くの感染症は特定の地理的領域で蔓延していますが、他の場所では希少です。他の疾患、たとえば多くの希少な種類の癌には、明らかな分布パターンがなく、単に希少です。その他の疾患の分類は、研究対象の集団に一部依存します。小児の癌はすべて、一般に希少であると考えられています。^[18]これは、癌を発症する小児が非常に少ないためですが、同じ癌が成人ではより一般的である可能性があります。

希少疾患の発生率と有病率の推定は、有病率の幅が広いため複雑なプロセスです。有病率の高い希少疾患はスクリーニングパネルや患者登録を通じて推定できますが、極めてまれな疾患は、多段階の全国報告プロセスや症例報告を通じてのみ推定できる場合があります。そのため、データは不完全で複雑であり、継続的に統合、比較、更新する必要があります。国立先端トランスレーショナルサイエンスセンターの遺伝性および希少疾患情報センターは、ディープラーニングアルゴリズムと希少疾患の専門家を組み合わせて、PubMedの記事と抄録から希少疾患の有病率と発生率をキュレーションして編集しています。^[19]

フィンランドでは約 40 種類の希少疾患の罹患率がはるかに高く、これらは総称してフィンランド遺伝病と呼ばれています。同様に、米国のアーミッシュの宗教コミュニティやユダヤ人の間でも希少な遺伝性疾患が存在します。

希少疾患とは、広範囲にわたる可能性のある疾患の中で、罹患している人数が20万人未満の疾患と定義されます。^[20]慢性遺伝性疾患は一般的に希少疾患として分類されます。^{[20] [21]}希少疾患にはさまざまな可能性がありますが、細菌やウイルスの感染、アレルギー、染色体異常、変性や増殖の原因によって起こり、あらゆる臓器に影響を及ぼします。 [ ^20]希少疾患は慢性または不治の病状である場合もありますが、多くの短期的な病状も希少疾患です。^[20]

NIHの希少疾患研究局（ORDR）は、2002年にHR 4013/公法107–280によって設立されました。^[22]同日に署名されたHR 4014は、「希少疾患希少疾病製品開発法」に言及しています。[ ^23]同様の取り組みがヨーロッパでも提案されています。^[24] ORDRは希少疾患臨床研究ネットワーク（RDCRN）も運営しています。RDCRNは臨床研究をサポートし、協力、研究登録、データ共有を促進します。^[25]

2013年、英国政府は「希少疾患があるという理由だけで誰も取り残されることがないようにすることを目指す」英国希少疾患戦略を発表し、2020年までに英国全土で実施されるべきケアと治療に関する51の推奨事項を示した。 ^[26]構成4か国の保健サービスは2014年までに実施計画を採択することに合意したが、2016年10月までにイングランドの保健サービスは計画を作成しておらず、希少、遺伝性および未診断の疾患に関する超党派議員グループは2017年2月に「誰も取り残さない：イングランドが英国希少疾患戦略の実施計画を必要とする理由」という報告書を作成した。 ^{[27] 2017年3月、} NHSイングランドが実施計画を策定すると発表された。 ^[28] 2018年1月、NHSイングランドは英国希少疾患戦略の実施計画を発表した。^[29] 2021年1月、保健社会福祉省は英国希少疾患枠組みを発表した。これは、4か国が希少疾患コミュニティと協力して行動計画を策定し、「可能な限り、各国は2021年に行動計画を発表することを目指す」という約束を含む政策文書である。^[30] NHSイングランドは2022年2月にイングランド希少疾患行動計画2022を発表した。 ^[31]

世界中の組織は、オンライン手法を使用して複数の利害関係者の視点を探るなど、希少疾患に苦しむ人々を将来の研究の形成に協力させる方法を模索しています。^[32]

希少疾患デーは、希少疾患に対する意識を高めるために、ヨーロッパ、カナダ、米国、インドで2月の最終日（閏年では最も希少な日である2月29日）に開催されます^{[33] 。 [34] [35] [36] [37]希少疾患に対する意識を高めるために、} EURORDIS、Genetic Alliance UK、Rare Revolution Magazineなど、数多くの非営利組織や慈善団体が活動しています。^[38]

• ICD-11 よくある質問
• 米国遺伝性および希少疾患情報センター（GARD）の希少疾患データベース
• Orphanetの希少疾患データベース
• 国立希少疾患協会（米国）
• 希少疾患英国
• 希少疾患検索エンジン
• レア革命誌