ベンジャミン・ウォロジン

ベンジャミン・ウォロジン
2006年のウォロジン
生まれる	1959年[2]
教育	ウェズリアン大学( BA ) アルバート・アインシュタイン医科大学( MD ) ( PhD ) [3]
科学者としてのキャリア
フィールド	薬理学、神経学
機関	ボストン大学チョバニアン・アヴェディシアン医学部（薬理学科）[1]

ベンジャミン・ウォロジンは、現在ボストン大学医学部に在籍するアメリカの薬理学者、神経学者です。また、アメリカ科学振興協会のフェローにも選出されています。^{[4] [5]}

ウォロジンは1980年にウェズリアン大学（コネチカット州ミドルタウン）で学士号を取得し、 1988年にアルバート・アインシュタイン医科大学で医学博士号と博士号を取得しました。 ^{[6] [7]}

彼は現在、ボストン大学医学部の薬理学、神経学、神経科学プログラムの教授です。ウォロジンは、ボストン大学のエバンス学際生物医学研究センターとゲノム科学研究所のメンバーです。彼はまた、アルツハイマー病と筋萎縮性側索硬化症を治療するための新しい治療法を開発しているバイオテクノロジー企業、Aquinnah Pharmaceuticals Inc.の共同創設者兼最高科学責任者（CSO）でもあります。

ウォロジンは、サイエンス、ネイチャー、PNAS などへの掲載を含め、150 本以上の論文を発表しています。AAAS フェロー、スピバック神経科学優秀学者賞 (ボストン大学)、ゼニス賞 (アルツハイマー協会)、年間最優秀協力者 (ボストン大学エバンスセンター)、懐疑的探究協会フェロー、年間最優秀教師 (ロヨラ大学)、AE ベネット賞 (生物精神医学会)、委任将校表彰賞 (フィラデルフィア大学)、ドナルド B. リンズリー賞 (神経科学会)、医学科学者トレーニング フェローシップ、NSF フェローシップ (辞退)、生化学研究ホーク賞 (ウェズリアン大学)、学部栄誉賞およびラテン優等賞 (ウェズリアン大学) に選出されています。^[8]

ウォロジン氏は神経変性疾患の分野で研究経験があります。同氏の研究では、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症など、いくつかの神経変性疾患の病態生理学を調査しています。同氏の研究では、疾患の分子的および細胞的側面を調査し、マウス、線虫、一次ニューロン、細胞株など、さまざまなトランスジェニック モデルを利用しています。ウォロジン氏は、ヒトの脳サンプルや患者の細胞株も研究しています。同氏の具体的な研究対象は、神経変性疾患におけるタンパク質凝集の役割、およびタンパク質凝集や細胞損傷に関連するストレスの代謝的影響です。

ウォロジンの神経変性疾患の理解への貢献は、幅広い分野に及んでいます。1986年に彼は抗体Alz-50を特定しました。これは、アルツハイマー病患者の脳に豊富に存在する微小管関連タンパク質タウの立体構造特異的エピトープを特定した最初の抗体の1つでした。^[9] 2000年に彼は、スタチン（コレステロール低下薬の一種）を服用している人はアルツハイマー病の発症率がはるかに低いことを示した最初の科学者でした。^[10]

2008 年以来、ウォロジンの研究は神経変性疾患における RNA 結合タンパク質とストレス顆粒の役割に焦点を当ててきました。RNA 結合タンパク質には、数種類のアミノ酸のみを含むドメインが含まれています。これらのドメインは「低複雑性ドメイン」と呼ばれ、凝集する傾向が強いです。^[11]これらのタンパク質の非常に珍しく重要な側面は、RNA 転写物を隔離するための通常の生物学的メカニズムとして可逆的な凝集を使用していることです。RNA 結合タンパク質は、ストレス顆粒、輸送顆粒、P 体、核スペックルなど、さまざまな細胞凝集体を形成します。^[12] 2010 年にウォロジンのグループは、ストレス顆粒経路の機能不全が筋萎縮性側索硬化症の病態生理に寄与することを示唆した最初のグループの 1 つでした。^[13]それ以来、ますます多くの証拠が蓄積され、神経変性疾患の病態生理学におけるRNA結合タンパク質（RBP）、ストレス顆粒、翻訳調節の重要な貢献がますます強調されています。この研究は、「調節されたタンパク質凝集」という概念を促し、アルツハイマー病や筋萎縮性側索硬化症などの神経変性疾患の生物学を理解するための理論的枠組みを提供します。細胞はRNA結合タンパク質の結合を通じてRNAの位置と配置を制御します。これらのRNA結合タンパク質は、低複雑性ドメインの可逆的な凝集を通じて凝集し、RNA顆粒を形成します。最近、RNA顆粒形成の生物物理学は、液体-液体相分離（LLPS）と呼ばれる一般的な特性の傘下にあることが示されました。^[14] LLPSは、RNA結合タンパク質が会合して液滴に類似した構造を形成し、周囲の水性媒体から分離するときに発生します。

ウォロジン研究室は、この研究を拡張してアルツハイマー病の病態生理学を解明しました^{[15] [16]}ウォロジン研究室の研究は、ニューロンで発生する病態（神経原線維変化）がRNA結合タンパク質に関連していることを実証しています。 ^{[17] [18]}これは、タウ（神経原線維変化の主な構成要素）がストレス顆粒形成を刺激するために発生するようです。^[19]重要なことに、逆もまた真です。ストレス顆粒はタウ病態を刺激することができるようで、アルツハイマー病は、慢性疾患や遺伝子変化によって刺激された過活動のストレス顆粒反応によって部分的に発生し、その結果、タウ病態が大量に発生し、その後神経変性が起こるという仮説につながります。^[20]

ストレス顆粒/LLPS仮説は、タウオパチーやその他の神経変性疾患に対する治療介入の新たな方向性を特定するため重要です。ウォロジンは、脳疾患で蓄積する病的なRNA顆粒とストレス顆粒を分析する方法を開発しました。また、複数のニューロンモデルでTDP-43の凝集を強力かつ効果的に阻害する一連の化合物も開発しました。2014年、ウォロジンはグレン・ラーセンと力を合わせてバイオテクノロジー企業、アクィナ・ファーマシューティカルズを共同設立しました。^[21]

ウォロジンはカティア・ラビッドと​​共同で科学者の誓いを執筆した。^{[22]この誓いは科学者にとって}ヒポクラテスの誓いに相当するものであり、一部の学校では卒業式で朗読される。