メバロン酸

メバロン酸（MVA）は生化学における重要な有機化合物であり、その名称はジヒドロキシメチルバレロラクトンの短縮形である。生物学的環境において主要な形態であるメバロン酸のカルボン酸アニオンはメバロン酸として知られ、医薬品として非常に重要である。スタチン（コレステロール値を低下させる薬）などの薬剤は、HMG-CoA還元酵素を阻害することによりメバロン酸の産生を阻止する。^{[ 1 ]}

化学

メバロン酸は水や極性有機溶媒に非常に溶けやすい。メバロン酸は、末端のアルコール基とカルボン酸基の内部縮合によって水が脱離し、6員環が形成されることで生成されるラクトン型であるメバロノラクトンと平衡状態にある。メバロノラクトンは、HMG CoA還元酵素の変異によって引き起こされるスタチン関連ミオパチーや肢帯筋疾患を改善する働きをする。^[²^]

メバロン酸は、テルペン類やステロイド類を生成するメバロン酸経路と呼ばれる生合成経路における前駆体です。メバロン酸はイソペンテニルピロリン酸（IPP）の主要な前駆体であり、IPPはすべてのテルペノイドの基礎となります。メバロン酸はキラルであり、（3R ） -エナンチオマーのみが生物活性を有します。

↑遠藤明（1992）「HMG-CoA還元酵素阻害剤の発見と開発」 . Journal of Lipid Research . 33 (11): 1569– 1582. doi : 10.1016/S0022-2275(20)41379-3 . PMID 1464741 .
↑ Yogev Y、Shorer Z、Koifman A、Wormser O、Drabkin M、Halperin D、Dolgin V、Proskorovski-Ohayon R、Hadar N、Davidov G、Nudelman H、Zarivach R、Shelef I、Perez Y、Birk OS (2023 年 2 月)。「HMGCR変異およびスタチンミオパチーによって引き起こされる四肢帯筋疾患はメバロノラクトンで治療可能」。Proc Natl Acad Sci USA。120 ( 7) e2217831120。Bibcode : 2023PNAS..12017831Y。doi : 10.1073 / pnas.2217831120。PMC 9963716。PMID 36745799。