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| 臨床データ | |
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| 商号 | フェノグライド、リポフェン、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a601052 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 99% |
| 代謝 | グルクロン酸抱合 |
| 消失半減期 | 20時間 |
| 排泄 | 尿（60％）、糞便（25％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.051.234 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 20 H 21塩素O 4 |
| モル質量 | 360.83 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 80～81℃（176～178℉） |
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| （確認する） | |
フェノフィブラート（ Tricorなどのブランド名で販売されている）は、異常な血中脂質レベルを治療するために使用されるフィブラート系の経口薬です。[3]スタチンとは異なるタイプのコレステロール異常を治療するため、スタチンに比べてあまり使用されていません。スタチンは心臓病と死亡を減らすという強力な証拠がありますが、フェノフィブラートも心臓病と死亡のリスクを減らすことを示唆する証拠があります。ただし、これはトリグリセリドレベルが高く、高密度リポタンパク質（HDL）コレステロールが低い特定の人々の集団にのみ当てはまるようです。[3] [4] [5]食生活の変更と併用することが推奨されています。[3]
一般的な副作用としては、肝臓障害、呼吸障害、腹痛、筋肉障害、吐き気などがあります。[3]重篤な副作用としては、中毒性表皮壊死融解症、横紋筋融解症、胆石、膵炎などがあります。[3]妊娠中および授乳中の使用は推奨されません。[6] [7]複数のメカニズムによって作用します。[3]
1969年に特許を取得し、1975年に医療用として使用されるようになりました。[8]ジェネリック医薬品として入手可能です。[6] 2022年には、米国で処方される薬の中で88番目に多く、 処方箋の数は700万を超えました。[9] [10]
医療用途
フェノフィブラートは主に原発性高コレステロール血症または混合型脂質異常症に使用されます。フェノフィブラートは、既存の網膜症を伴う2型糖尿病患者において、糖尿病網膜症の進行を遅らせ、レーザー治療などの侵襲的治療の必要性を減らす可能性があります。[11] [12] [13]オーストラリアでは当初、 2型糖尿病および糖尿病網膜症の患者の糖尿病網膜症に適応がありました。 [14]大規模な国際的なFIELD試験およびACCORD-Eye試験では、フェノフィブラート療法により、糖尿病網膜症に必要なレーザー治療が5年間で1.5%減少し、進行が4年間で3.7%減少することがわかりました。[11] [12] [13] [15]糖尿病網膜症の進行におけるフェノフィブラートの役割を主要評価項目としてさらに研究することは、この疾患におけるフェノフィブラートの役割を理解する上で必要である。これらの試験では統計的に有意な心血管リスクのメリットは確認されなかったが、現在スタチン薬を服用している高トリグリセリド脂質異常症患者への追加療法にはメリットがあるかもしれない。[16] [17]
フェノフィブラートは、微小血管疾患のない2型糖尿病患者の足首から下の切断のリスクを軽減するようです。[18] FIELD研究では、フェノフィブラートを1日200 mg投与すると、血糖コントロール、脂質異常症の有無、脂質低下作用機序に関係なく、切断のリスクが37％減少したことが報告されています。[18] [19]しかし、切断手術を受けた参加者のコホートは、以前に心血管疾患（狭心症、心筋梗塞など）を患っていた可能性が高く、糖尿病の持続期間が長く、ベースラインの神経障害があった可能性が高かった。[18] [19]
フェノフィブラートは、痛風患者の高尿酸血症の治療薬として適応外使用されている。[20]
原発性高コレステロール血症または混合型脂質異常症の成人において、食事療法に加えて、低密度リポタンパク質コレステロール（LDL）、総コレステロール、トリグリセリド（TG）、アポリポタンパク質B（アポB）の上昇を低下させ、高密度リポタンパク質コレステロール（HDL）を増加させるために使用されます。[21]
重度の高トリグリセリド血症IV型またはV型
重度の高トリグリセリド血症の成人の治療には食事療法と併用されます。空腹時カイロミクロン血症を示す糖尿病患者の血糖コントロールが改善すると、通常、薬物介入の必要性が減少します。[21]
スタチンは依然として血中コレステロール治療の第一選択薬である。2013年のAHAガイドラインでは、追加薬剤の日常的な使用に関する証拠は見つからなかった。[22]
さらに、2016年にFDAは「ナイアシン徐放錠およびフェノフィブリン酸徐放カプセルの申請におけるスタチンとの併用に関連する適応症の承認取り消し」を提出し、「当局は、科学的証拠の全体から、スタチン治療を受けている患者における薬剤誘発性のトリグリセリド値の低下および/またはHDLコレステロール値の上昇が心血管イベントのリスク低下につながるという結論はもはや支持されないと結論付けた。この結論と一致して、FDAは、ナイアシンER錠およびフェノフィブリン酸DRカプセルをスタチンと併用した場合の利点がもはやリスクを上回らないと判断し、この適応症の承認を取り消すべきである」と述べた。[23]
禁忌
フェノフィブラートは以下の場合には禁忌である：[21]
- 透析を受けている患者を含む重度の腎機能障害患者（推定糸球体濾過量<30 mL/分の患者では、曝露量が2.7倍に増加し、慢性投与中に蓄積が増加する）
- 原発性胆汁性肝硬変や原因不明の持続性肝機能検査異常などの活動性肝疾患の患者
- 胆嚢疾患を患っている患者
- 授乳中の母親
- 甲状腺機能低下症
- フェノフィブラートまたはフェノフィブリン酸に対する過敏症が知られている患者
副作用
最も一般的な有害事象（スタチン併用患者の3％以上）は[24]
予防
フェノフィブラートとスタチンを併用療法として投与する場合、ピーク投与量が重ならないように、フェノフィブラートを朝に投与し、スタチンを夜に投与することが推奨される。[25]
筋骨格
- ミオパチーおよび横紋筋融解症。スタチンとの併用によりリスクが増加、特に高齢者、糖尿病、腎不全、甲状腺機能低下症の患者でリスクが増加[24]
肝毒性
- 血清トランスアミナーゼが上昇する可能性があるため、定期的に肝機能検査をモニタリングする必要がある[24]
腎毒性
- 血清クレアチニン値を上昇させる可能性があるので、慢性腎臓病患者では腎機能を定期的にモニタリングする必要がある[24]
胆道
凝固/出血
- 経口抗凝固薬（ワルファリンなど）との併用療法には注意が必要です。出血性合併症を防ぐために、プロトロンビン時間/INRを望ましいレベルに維持するようにクマジンの投与量を調節してください。[24]
過剰摂取
「フェノフィブリン酸徐放性カプセルの過剰摂取に対する特別な治療法はありません。バイタルサインのモニタリングや臨床状態の観察など、一般的な支持療法が適応となります」。さらに、フェノフィブレートは血漿タンパク質に強く結合し、透析がうまくいかないため、過剰摂取の治療選択肢として血液透析を考慮するべきではありません。[24]
インタラクション
フェノフィブラートとの以下の薬物相互作用は重大であると考えられており、治療法の変更が必要になる場合があります。
- 胆汁酸吸着剤（コレスチラミン、コレスチポールなど）：併用すると胆汁酸樹脂がフェノフィブラートに結合し、フェノフィブラートの吸収が低下する可能性があります。吸収を最大限に高めるには、胆汁酸吸着剤を服用する少なくとも1時間前、または服用後4～6時間後に投与を分ける必要があります。[24] [26]
- 免疫抑制剤（シクロスポリンやタクロリムスなど）：免疫抑制剤とフェノフィブラートの併用により腎機能障害のリスクが高まります。腎機能を低下させる薬剤を併用する場合は注意が必要です。[27]
- ビタミンK拮抗薬（ワルファリンなど）：前述のように、フェノフィブラートはクマジン系抗凝固薬と相互作用して出血リスクを高める。ビタミンK拮抗薬の用量調整が必要になる場合がある。[24]
- スタチン：スタチンとフェノフィブラートの併用は横紋筋融解症やミオパチーのリスクを高める可能性がある。[28]
作用機序
「要約すると、トリグリセリドを多く含む粒子の分解の促進とVLDLの分泌の減少がフィブラートの低トリグリセリド血症効果の根底にあり、一方HDL代謝に対するその効果はHDLアポリポタンパク質発現の変化と関連している。」[29]
フェノフィブラートはフィブラート誘導体であり、イソプロピルエステルに結合したフェノフィブリン酸からなるプロドラッグです。ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α（PPARα）を活性化することで脂質レベルを低下させます。PPARαはリポタンパク質リパーゼを活性化し、アポタンパク質CIIIを減少させ、脂肪分解を促進し、血漿からトリグリセリドを多く含む粒子を排除します。[29]
PPARα は、アポタンパク質 AI および AII を増加させ、VLDL および LDL を含むアポタンパク質 B を減少させ、HDL を含むアポタンパク質 AI および AII を増加させます。
処方
フェノフィブラートにはいくつかの製剤があり、以下を含むいくつかのブランド名で販売されています。
- アッヴィのトリコール
- コーワファーマシューティカルズアメリカ社によるリポフェン
- テバのロフィブラ
- アボットラボラトリーズのリパンチル、リピディル、リパンチルマイクロ、スプラリップ
- オルデイン ヘルスケアのフェノコール 67
- SMB ラボラトリーズのフェノガル
- オシェントファーマシューティカルズのアンタラ
- Zydus の Tricheck (CND)
- Zydus Medica の Atorva TG
- GolgiUSA の Golip
- サンファーマのスタンリップ（インド）
製剤は薬物動態特性、特に生物学的利用能の点で異なる可能性があり、食事と一緒に服用しなければならないものもあれば、食事に関係なく服用できるものもあります。[30]
フェノフィブラートのコリン塩は米国ではトリリピックスとして販売されており、食事に関係なく摂取することができる。[24] [31]
環境の存在
フェノフィブリン酸は、カリフォルニア州の12の廃水処理場から採取された汚泥サンプルで特定された12の化合物のうちの1つであり、試験管内でエストロゲン活性と関連していることがわかった。[32]
歴史
フェノフィブラートは1974年にクロフィブラートの誘導体として初めて合成され、当初はフランスで販売されていました。当初はプロセトフェンとして知られていましたが、後に世界保健機関の 国際一般名ガイドラインに準拠するためにフェノフィブラートに改名されました。[33]
フェノフィブラートはフランスのGroupe Fournier SAによって開発されました。
社会と文化
米国では、Tricorは2005年に処方変更されました。この処方変更は、ジェネリック医薬品との競争を阻害する試みと見なされ、物議を醸しました。 [34]また、Tevaによる独占禁止法訴訟の対象となりました。[34]
参考文献
- ^ 「処方薬：ジェネリック医薬品およびバイオシミラー医薬品の新規登録、2017年」。医薬品・医療品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2024年3月30日閲覧。
- ^ 「フェノフィブラート267mgカプセル - 製品特性概要（SmPC）」（emc） 2020年2月12日。 2020年4月13日閲覧。
- ^ abcdef 「専門家のためのフェノフィブリン酸/フェノフィブラートモノグラフ」。Drugs.com。アメリカ医療システム薬剤師会。 2019年3月3日閲覧。
- ^ Ginsberg HN、Elam MB、 Lovato LC、Crouse JR、Leiter LA、Linz P、他 (2010 年 4 月)。「2 型糖尿病における脂質併用療法の効果」。The New England Journal of Medicine。362 ( 17): 1563–1574。doi : 10.1056 / NEJMoa1001282。PMC 2879499。PMID 20228404。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ Kim NH、Han KH、Choi J、Lee J、 Kim SG（2019年9月）。 「メタボリックシンドロームのスタチン使用者 におけるフェノフィブラートの 使用による心血管アウトカム：傾向マッチコホート研究」。BMJ。366：l5125。doi ：10.1136 /bmj.l5125。PMC 6763755。PMID 31562117。S2CID 203580658。
- ^ ab 英国国立処方集：BNF 76（76版）。製薬出版社。2018年。198頁。ISBN 9780857113382。
- ^ 「フェノフィブラートの妊娠と授乳に関する警告」Drugs.com 。 2019年3月3日閲覧。
- ^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 474。ISBN 9783527607495。
- ^ “2022年のトップ300”. ClinCalc . 2024年8月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年8月30日閲覧。
- ^ 「フェノフィブラート薬物使用統計、米国、2013年 - 2022年」。ClinCalc 。 2024年8月30日閲覧。
- ^ ab Wong TY、Simó R、Mitchell P (2012 年 7 月)。「フェノフィブラート - 糖尿病網膜症の潜在的な 全身治療?」アメリカ眼科学会誌。154 (1): 6–12。doi : 10.1016 /j.ajo.2012.03.013。PMID 22709833 。
- ^ ab Keech AC、Mitchell P、Summanen PA、O'Day J、Davis TM、Moffitt MS、他 (2007 年 11 月)。「糖尿病網膜症のレーザー治療の必要性に対するフェノフィブラートの効果 (FIELD 研究): 無作為化対照試験」。Lancet。370 ( 9600 ) : 1687–1697。doi : 10.1016 /S0140-6736(07)61607-9。PMID 17988728。S2CID 30479730 。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ ab Chew EY、Davis MD、Danis RP、Lovato JF、Perdue LH、Greven C、他 (2014 年 12 月)。「2 型糖尿病患者における糖尿病網膜症の進行に対する医療管理の影響: 糖尿病における心血管リスク制御アクション (ACCORD) 眼科研究」。眼科学 。121 ( 12 ): 2443–2451。doi : 10.1016 /j.ophtha.2014.07.019。PMC 4252767。PMID 25172198。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ 「フェノフィブラートのオーストラリア公的評価報告書」TGA。2015年6月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年6月27日閲覧。
- ^ Fazio S (2009 年 6 月). 「FIELD 研究から得られたさらなる臨床的教訓」. Cardiovascular Drugs and Therapy . 23 (3): 235–241. doi :10.1007/s10557-008-6160-5. PMID 19160032. S2CID 7987660.
- ^ Elam MB、Ginsberg HN、Lovato LC、Corson M、Largay J、Leiter LA、他 (2017 年 4 月)。「スタチン治療を受けた 2 型糖尿病患者におけるフェノフィブラート療法と長期心血管リスクの関連性」。JAMA Cardiology。2 ( 4 ) : 370–380。doi : 10.1001 /jamacardio.2016.4828。PMC 5470410。PMID 28030716。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ Kim NH、Han KH、Choi J、Lee J、 Kim SG（2019年9月）。「メタボリックシンドロームのスタチン使用者におけるフェノフィブラートの 使用による心血管アウトカム：傾向マッチコホート研究」。BMJ。366：l5125。doi ： 10.1136/bmj.l5125。PMC 6763755。PMID 31562117。
- ^ abc Rajamani K、Colman PG、Li LP、Best JD、Voysey M、D'Emden MC、他 (2009 年 5 月)。「2 型糖尿病患者の切断イベントに対するフェノフィブラートの効果 (FIELD 研究): ランダム化比較試験の事前指定分析」。Lancet。373 ( 9677 ) : 1780–1788。doi : 10.1016 / S0140-6736 (09)60698-X。PMC 2687887。PMID 19465233。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ ab Steiner G (2009 年 10 月)。「2 型糖尿病の血管リスク管理を改善するには: FIELD からの洞察」。Cardiovascular Drugs and Therapy。23 ( 5): 403–408。doi : 10.1007 /s10557-009-6190-7。PMID 19757004。S2CID 12747599 。
- ^ Khanna D、Fitzgerald JD、Khanna PP、Bae S、Singh MK、Neogi T、他 (2012 年 10 月)。「2012 年米国リウマチ学会痛風管理ガイドライン。パート 1: 高尿酸血症に対する体系的な非薬理学的および薬理学的治療アプローチ」。Arthritis Care & Research。64 ( 10 ) : 1431–1446。doi :10.1002/acr.21772。PMC 3683400。PMID 23024028 。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ abc 「トリコール（フェノフィブラート）添付文書」（PDF） .アボット研究所。 2010 年 10 月。
- ^ Stone NJ、Robinson JG、Lichtenstein AH、Bairey Merz CN、Blum CB、Eckel RH、他 (2014 年 6 月)。「成人の動脈硬化性心血管リスクを軽減するための血中コレステロール治療に関する 2013 ACC/AHA ガイドライン: 米国心臓病学会/米国心臓協会実践ガイドライン作業部会の報告書」Circulation . 129 (25 Suppl 2): S1-45. doi : 10.1161/01.cir.0000437738.63853.7a . PMID 24222016。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ 「AbbVie Inc. 他、ナイアシン徐放錠およびフェノフィブリン酸徐放カプセルの申請におけるスタチンとの併用に関連する適応の承認取り消し」（PDF）。米国食品医薬品局。2016年4月18日。
- ^ abcdefghij フェノフィブリン酸 FDA ラベル処方情報「FDA ラベル情報」(PDF)。FDA。
- ^ Wierzbicki AS, Mikhailidis DP, Wray R, Schacter M, Cramb R, Simpson WG, et al. (2003). 「スタチンとフィブラートの併用：高脂血症の治療：レビュー」Current Medical Research and Opinion . 19 (3): 155–168. doi :10.1185/030079903125001668. PMID 12814127. S2CID 35948128.
- ^ 製品情報: TriCor(TM)、フェノフィブラート。Abbott Laboratories、イリノイ州ノースシカゴ、1998 年。
- ^ 製品情報: サンディミュン(R) 経口カプセル、経口液、静脈内注射、シクロスポリン経口カプセル、経口液、静脈内注射。ノバルティス ファーマシューティカルズ コーポレーション、イーストハノーバー、ニュージャージー州、2010 年。
- ^ 製品情報: TRICOR(R) 経口錠、フェノフィブラート経口錠。Abbott Laboratories、イリノイ州ノースシカゴ、2007 年。
- ^ ab Staels B, Dallongeville J, Auwerx J, Schoonjans K, Leitersdorf E, Fruchart JC (1998 年 11 月). 「脂質およびリポタンパク質代謝に対するフィブラートの作用機序」. Circulation . 98 (19): 2088–2093. CiteSeerX 10.1.1.1004.321 . doi :10.1161/01.cir.98.19.2088. PMID 9808609. S2CID 5858864.
- ^ Ling H、Luoma JT 、 Hilleman D (2013 年 4 月)。「現在入手可能なフェノフィブラートおよびフェノフィブリン酸製剤のレビュー」。Cardiology Research。4 (2): 47–55。doi :10.4021 / cr270w。PMC 5358213。PMID 28352420 。
- ^ Alagona P (2010 年 5 月)。「フェノフィブリン酸: 混合型脂質異常症の治療にスタチンとの併用が承認された新しいフィブラート」。血管健康 とリスク管理。6 : 351–362。doi : 10.2147/ vhrm.s6714。PMC 2879297。PMID 20531954。
- ^ Black GP、He G、Denison MS、Young TM（2021年5月）。「下水汚泥中の汚染物質を特定するためのエストロゲン活性と非標的化学分析の使用」。環境 科学技術。55 （ 10 ）：6729–6739。Bibcode ：2021EnST...55.6729B。doi ：10.1021/ acs.est.0c07846。PMC 8378343。PMID 33909413。
- ^ Lalloyer F, Staels B (2010年5月). 「フィブラート、グリタゾン、およびペルオキシソーム増殖因子活性化受容体」.動脈硬化、血栓症、および血管生物学. 30 (5): 894–899. doi :10.1161/ATVBAHA.108.179689. PMC 2997800. PMID 20393155 .
- ^ ab 「アボットのトライコアに対する反トラスト法違反訴訟の却下要求は却下された」FDAニュース、Drug Daily Bulletin 2006年6月1日。
