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| フィブラート | |
|---|---|
| 薬物クラス | |
 最も人気のあるフィブラートの一つであるフェノフィブラート | |
| クラス識別子 | |
| 使用 | 高トリグリセリド血症および高コレステロール血症 |
| ATCコード | C10AB |
| 生物学的標的 | パーパー |
| 臨床データ | |
| ウェブMD | メディシンネット |
| 外部リンク | |
| メッシュ | D058607 |
| 法的地位 | |
| ウィキデータ内 | |
薬理学では、フィブラートは両親媒性の カルボン酸およびエステルの一種です。フィブラートはフィブリン酸（フェノキシイソ酪酸）の誘導体です。主に高コレステロール血症（高コレステロール）などのさまざまな代謝障害に使用されるため、脂質低下薬です。
医療用途
フィブラートは、高トリグリセリドおよび/または低HDL-C値、および高LDL-C値の有無にかかわらず小密度LDL粒子の濃度上昇を特徴とするアテローム性脂質異常症を改善します。フィブラートは、LDLコレステロール（LDL-C）を低下させ、他の脂質パラメータへの影響が限られているスタチン薬と比較されます。臨床試験では、スタチンとフィブラートを併用すると、いずれかの薬剤の単独療法と比較して、LDL-Cおよびトリグリセリド値が有意に低下し、高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）が大幅に上昇することが示されています。[1]フィブラートは多くの形態の高コレステロール血症の補助療法に使用されますが、一部のフィブラート（例：ゲムフィブロジル）とスタチンの併用は、横紋筋融解症のリスクが増加するため禁忌です。[2]
フィブラートは、トリグリセリド（TG）と高密度リポタンパク質（HDL）の代謝を媒介する遺伝子産物の発現を制御するペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）アルファを刺激します。その結果、脂肪酸、TG、VLDLの合成が減少し、TGを分解するリポタンパク質リパーゼの合成が促進されます。さらに、アポA1とATP結合カセットA1の生成がアップレギュレーションされ、HDL経由のコレステロール逆輸送が増加します。その結果、フィブラートはTGを最大50％減少させ、HDL-Cを最大20％増加させますが、LDL-Cの変化は一定ではありません。フィブラート系薬剤については、スタチン系薬剤よりも大規模な試験が少なく、結果も決定的ではありませんが、HDL-C 値が低く TG 値が高い (例: TG > 2.3 mmol/L (200 mg/dL)) 患者のサブグループでは、フィブラート系薬剤による心血管疾患の発生率の低下が報告されています。フィブラート系薬剤は通常、忍容性が高いですが、スタチン系薬剤と同様の副作用プロファイルを持っています。さらに、胆石症のリスクを高め、抗凝固剤の作用を長引かせる可能性があります。蓄積された証拠から、フィブラート系薬剤には糖尿病性微小血管合併症に対する保護効果もある可能性が示唆されています。
臨床試験では単剤療法としての使用が支持されている。フィブラートは非致死性心臓発作の件数を減らすが、全死亡率を改善することはないため、スタチンに耐性のない患者にのみ適応となる。[3] [4] [5]
フィブラートはLDL値を下げる効果は低いものの、HDLを増加させトリグリセリド値を下げる能力があり、脂質異常症がメタボリックシンドロームの他の特徴（高血圧および2型糖尿病）と関連している場合、インスリン抵抗性を低下させるようです。 [6]そのため、多くの高脂血症に使用されています。フェノフィブラートを服用している一部の患者でHDL-Cのまれな逆説的な低下が見られるため、米国FDAのラベル変更に従い、フィブラート療法開始後数か月以内にHDL-C値を確認することが推奨されています。HDL-C値の重度の低下が検出された場合は、フィブラート療法を中止し、ベースラインに戻るまでHDL-C値を監視する必要があります。[要出典]
副作用
ほとんどのフィブラート系薬剤は、軽度の胃の不調やミオパシー（CPK上昇を伴う筋肉痛）を引き起こす可能性があります。フィブラート系薬剤は、コレステロール7α-ヒドロキシラーゼとステロール27-ヒドロキシラーゼの発現を抑制して胆汁酸の合成を低下させ、コレステロールが沈殿しやすくなり、胆石のリスクが高まります。
フィブラート系薬剤をスタチン系薬剤と併用すると、横紋筋融解症（筋肉組織の特異体質的破壊）のリスクが高まり、腎不全につながります。脂溶性の低い スタチンはこのような反応を起こしにくいため、脂溶性のより高いスタチンよりもフィブラート系薬剤と併用した方が安全であると考えられます。
薬理学
フィブラートは少なくとも1962年から臨床的に使用されていますが、その作用機序は1990年代まで解明されていませんでした。フィブラートがペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）、特にPPARαを活性化することが発見されたのです。[8] PPARは、炭水化物と脂肪の代謝や脂肪組織の分化を調節する細胞内受容体の一種です。
PPAR を活性化すると、脂質代謝を促進する多数の遺伝子の転写が誘導されます。
フィブラートは、チアゾリジンジオンと薬理学的に関連があり、チアゾリジンジオンもPPAR（より具体的にはPPARγ）に作用する新しいクラスの抗糖尿病薬である[要出典]
フィブラートはCYP3A4の基質であり、CYP3A4によって代謝される。[8]
フィブラートは線虫C.エレガンスの寿命を延ばすことが示されている。[9]
メンバー
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コリンフェノフィブラート -
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参照
参考文献
- ^ Grundy, Scott M.; Vega, Gloria L.; Yuan, Zhong; Battisti, Wendy P.; Brady, William E.; Palmisano, Joanne (2005). 「複合型高脂血症に対するシンバスタチン＋フェノフィブラートの有効性と忍容性（SAFARI試験）」。アメリカ心臓病学ジャーナル。95 （4）：462–468。doi ：10.1016/j.amjcard.2004.10.012。PMID 15695129 。
- ^ Steiner G (2007 年 12 月). 「2 型糖尿病における動脈硬化: フィブラート療法の役割?」.糖尿病と血管疾患研究. 4 (4): 368–74. doi : 10.3132/dvdr.2007.067 . PMID 18158710. S2CID 31624928.
- ^ Abourbih S, Filion KB, Joseph L, Schiffrin EL, Rinfret S, Poirier P, et al. (2009年10月). 「フィブラートによる脂質プロファイルと心血管疾患への影響：系統的レビュー」. The American Journal of Medicine . 122 (10): 962.e1–8. doi :10.1016/j.amjmed.2009.03.030. PMID 19698935.
- ^ Jun M, Foote C, Lv J, et al. (2010). 「フィブラートが心血管疾患に与える影響：系統的レビューとメタ分析」Lancet . 375 (9729): 1875–1884. doi :10.1016/S0140-6736(10)60656-3. PMID 20462635. S2CID 15570639.
- ^ Jakob T、Nordmann AJ、Schandelmaier S 、 Ferreira-González I、Briel M（2016年11月）。Cochrane Heart Group（編）。「心血管疾患イベントの一次予防のためのフィブラート」。Cochrane Database of Systematic Reviews。11 （ 3）：CD009753。doi ：10.1002 / 14651858.CD009753.pub2。PMC 6464497。PMID 27849333。
- ^ Wysocki J、Belowski D、Kalina M、Kochanski L、Okopien B、Kalina Z (2004 年 4 月)。「メタボリック症候群患者のインスリン抵抗性に対する微粉化フェノフィブラートの効果」。International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics。42 (4): 212–7。doi :10.5414/cpp42212。PMID 15124979 。
- ^ Zhao YY、Weir MA、Manno M、Cordy P、Gomes T、Hackam DG、他 (2012 年 4 月)。「高齢者における新しいフィブラートの使用と急性腎不全の結果: 人口ベースの研究」。Annals of Internal Medicine。156 ( 8): 560–9。doi : 10.7326 /0003-4819-156-8-201204170-00003。PMID 22508733。S2CID 207536477 。
- ^ ab Lee, TK「フィブラートの展望：古くからの疑問への回答」（PDF）。心臓病学の展望。20 （6）：34–39。
- ^ Brandstädt, Sven; Schmeisser, Kathrin; Zarse, Kim; Ristow, Michael (2013-04-08). 「脂質低下性フィブラートはNHR-49/PPARalpha依存的にC. elegansの寿命を延ばす」. Aging . 5 (4): 270–275. doi : 10.18632/aging.100548 . PMC 3651519. PMID 23603800 .