免疫毒素

免疫毒素は、毒素に結合した標的部位からなる人工タンパク質です。タンパク質が細胞に結合すると、エンドサイトーシスによって取り込まれ、毒素が細胞を殺します。^[1] 免疫毒素は、いくつかの種類の癌やいくつかのウイルス感染症の治療に使用されます。

デザイン

これらのキメラタンパク質は通常、毒素の断片に結合した改変抗体または抗体断片でできています。標的部分は、特定の細胞型を標的とする抗体のFab部分で構成されています。 ^[2]毒素は通常、細菌または植物タンパク質に由来する細胞傷害性タンパク質であるAB毒素であり、天然の結合ドメインが除去されているため、Fvは毒素を標的細胞上の抗原に向けます。^[1]

毒素と成長因子を含む組み換え融合タンパク質は、抗体フラグメントを含まないにもかかわらず、組み換え免疫毒素と呼ばれることもあります。後者の種類のタンパク質のより具体的な名前は、組み換え融合毒素です。

生産

もともとは化学リンカーを使って抗体を毒素に結合させることで生産されていました。^{[要出典]現在は}組み換えDNA技術を使って作られており、組み換え免疫毒素と呼ばれる大腸菌のような細菌で生産されています。^[3]

関数

抗体（またはその他の標的部分）が標的細胞上の抗原に結合し、毒素が細胞内に侵入して細胞を殺します。

臨床応用

最も臨床的に成功したのは、難治性ヘアリー細胞白血病患者の治療です。これらの患者は、白血病細胞上のCD22細胞表面受容体を標的とする組み換え免疫毒素で治療されました。2つの非対照臨床試験では、参加者の約半数がBL22治療後に完全寛解を達成しました。^[4]この治療法は、わずかに改良されたバージョンのHA22 に取って代わられました。

Resimmuneの最近の第I相試験では、皮膚T細胞リンパ腫の患者9名のサブグループで89%の奏効率が見られました。^[5]このサブグループは、mSWATスコアが50未満のステージIB-IIBでした。完全奏効率は50%でした（そのうち2件は72か月以上持続し、治癒を示している可能性があります）。

参照

T細胞白血病の治療に使用される免疫毒素であるデニロイキンジフチトックス
Resimmune 、または A-dmDT390-bisFv(UCHT1) は、皮膚 T 細胞リンパ腫および転移性黒色腫の治療を目的とした臨床試験中の実験的な抗 T 細胞免疫毒素です。
抗CD22免疫毒素、有毛細胞白血病で試験中
抗体薬物複合体は、ほとんどが免疫毒素であるが、抗体全体と非タンパク質薬物を使用する。
免疫薬理学と免疫毒性学（医学雑誌）

参考文献

^ ab パスタン I、ハッサン R、フィッツジェラルド DJ、クライトマン RJ (2007)。「がんの免疫毒素治療」。アンヌ。メッド牧師。58 : 221–37.土井：10.1146/annurev.med.58.070605.115320。PMID 17059365。
^ Pastan I、Hassan R、Fitzgerald DJ、Kreitman RJ (2006 年 7 月)。「がんの免疫毒素療法」。Nat . Rev. Cancer . 6 (7): 559–65. doi :10.1038/nrc1891. PMID 16794638。
^ Pastan I, Ho M (2010). 「癌治療のための組換え免疫毒素」。Kontermann R、Dübel S (編)。抗体工学。ベルリン、ハイデルベルク：Springer。pp. 127–146。doi : 10.1007 / 978-3-642-01147-4_10。ISBN 978-3-642-01146-7。
^ Kreitman RJ、Wilson WH、Bergeron K、他 (2001 年 7 月)。「化学療法抵抗性ヘアリー細胞白血病における抗 CD22 組み換え免疫毒素 BL22 の有効性」。N . Engl. J. Med . 345 (4): 241–7. doi : 10.1056/NEJM200107263450402 . PMID 11474661。
^ [1] Angimmune: 臨床試験: 高い治療反応率を示す皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）サブグループの特定: 段落1

外部リンク

米国国立医学図書館の医学件名表(MeSH)における免疫毒素

[pmid17059365-1] パスタン I、ハッサン R、フィッツジェラルド DJ、クライトマン RJ (2007)。「がんの免疫毒素治療」。アンヌ。メッド牧師。58 : 221–37.土井：10.1146/annurev.med.58.070605.115320。PMID 17059365。

[pmid16794638-2] Pastan I、Hassan R、Fitzgerald DJ、Kreitman RJ (2006 年 7 月)。「がんの免疫毒素療法」。Nat . Rev. Cancer . 6 (7): 559–65. doi :10.1038/nrc1891. PMID 16794638。

[3] Pastan I, Ho M (2010). 「癌治療のための組換え免疫毒素」。Kontermann R、Dübel S (編)。抗体工学。ベルリン、ハイデルベルク：Springer。pp. 127–146。doi : 10.1007 / 978-3-642-01147-4_10。ISBN 978-3-642-01146-7。

[pmid11474661-4] Kreitman RJ、Wilson WH、Bergeron K、他 (2001 年 7 月)。「化学療法抵抗性ヘアリー細胞白血病における抗 CD22 組み換え免疫毒素 BL22 の有効性」。N . Engl. J. Med . 345 (4): 241–7. doi : 10.1056/NEJM200107263450402 . PMID 11474661。

[5] [1] Angimmune: 臨床試験: 高い治療反応率を示す皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）サブグループの特定: 段落1