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| 臨床データ | |
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| 商号 | バルトレックス、ゼリトレックス、その他 |
| その他の名前 | バラシクロビル、バラシクロビル塩酸塩（USAN US） |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a695010 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | 抗ウィルス薬 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 55% |
| タンパク質結合 | 13～18% |
| 代謝 | 肝臓（アシクロビル） |
| 消失半減期 | 30 分未満 (バラシクロビル)、 2.5～3.6 時間 (アシクロビル) |
| 排泄 | 腎臓40～50%（アシクロビル）、 糞便47%（アシクロビル） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| NIAID 化学データベース |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.114.479 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ13Ｈ20Ｎ6Ｏ4 |
| モル質量 | 324.341 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
バラシクロビル（Valacyclovir ）は、単純ヘルペスや帯状疱疹の治療に使用される抗ウイルス薬です。[2]また、高リスク症例における腎移植後のサイトメガロウイルスの予防にも使用されます。 [2]経口摂取します。[2]
一般的な副作用としては頭痛や嘔吐がある。[2]重篤な副作用としては腎臓障害がある可能性がある。[2]妊娠中の使用は安全と思われる。[2]これはプロドラッグであり、人の体内でアシクロビルに変換されて作用する。 [2]
バラシクロビルは1987年に特許を取得し、1995年に医療用として使用されるようになりました。[3] [4]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[5]ジェネリック医薬品として入手可能です。[6] 2022年には、米国で500 万回以上の処方があり、113番目に処方される薬でした。[7] [8]
医療用途
バラシクロビルは、HSVおよびVZV感染症の治療に使用されます。[9]
- 口腔および性器単純ヘルペス（治療と予防）
- 再発性感染者から未感染者へのHSV感染の減少
- 帯状疱疹：ヘルペスの治療における典型的な投与量は、1日3回1,000mgを7日間連続して経口投与する。[10]
- 臓器移植後のサイトメガロウイルスの予防
- 免疫不全者（癌化学療法を受けている人など）におけるヘルペスウイルスの予防[11]
- 小児の水痘（2～18歳）[1]
伝染性単核球症の治療薬として有望であることが示されており[12] [13] [14]、ヘルペスBウイルスへの曝露が疑われる症例では予防的に投与される。[15]
ベル麻痺はバラシクロビルのみを治療に使用しても効果がないようです。[16] [17]
副作用
バラシクロビルに関連する一般的な薬物有害反応（1％以上の人々）は、その活性代謝物であるアシクロビルと同様である。具体的には、吐き気、嘔吐、下痢、頭痛などがある。まれな副作用（患者の0.1～1％）には、興奮、めまい、混乱、めまい、浮腫、関節痛、咽頭痛、便秘、腹痛、発疹、脱力感、腎機能障害などがある。まれな副作用（患者の0.1％未満）には、昏睡、発作、好中球減少症、白血球減少症、振戦、運動失調、脳症、精神病症状、結晶尿、食欲不振、疲労、肝炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、アナフィラキシーなどがある。[9]
薬理学
バラシクロビルはプロドラッグであり、アシクロビルのエステル化バージョンで、経口バイオアベイラビリティがアシクロビルよりも高い（約55％）。[1]バラシクロビルは、肝臓の初回通過代謝を介してエステラーゼによって活性薬物であるアシクロビルとアミノ酸のバリンに変換される。アシクロビルは、ウイルスのチミジンキナーゼによって選択的に一リン酸型に変換され、これは細胞チミジンキナーゼよりもアシクロビルのリン酸化においてより効率的（3000倍）である。その後、一リン酸型は細胞グアニル酸キナーゼによって二リン酸にさらにリン酸化され、次に細胞キナーゼによって活性三リン酸型であるアシクロ-GTPにリン酸化される。[1]
作用機序
アシクロビルの活性三リン酸代謝物であるアシクロ-GTPは、ウイルス DNA複製の非常に強力な阻害剤である。アシクロ-GTPは、ウイルス DNAポリメラーゼを競合的に阻害し、不活性化する。[1]その一リン酸型もウイルスDNAに組み込まれ、連鎖終結を引き起こす。また、ウイルス酵素はアシクロ-GMPを鎖から除去できないことが示されており、その結果、DNAポリメラーゼのさらなる活性が阻害される。アシクロ-GTPは、おそらく細胞ホスファターゼによって細胞内でかなり急速に代謝される。[18]
アシクロビルはヘルペスウイルス科のほとんどの種に対して有効である。有効性の降順は次の通りである。[19]
- 単純ヘルペスウイルスI型（HSV-1）
- 単純ヘルペスウイルス II 型 (HSV-2)
- 水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）
- エプスタイン・バーウイルス（EBV）
- サイトメガロウイルス(CMV)
この薬は主にHSVに対して有効であり、程度は低いがVZVに対しても有効である。EBVとCMVに対する有効性は限られている。しかし、バラシクロビルは急性単核球症に罹患した被験者のエプスタイン・バーウイルスの存在を低下または排除し、症状の重症度を大幅に軽減することが示されてきた。[12] [13] [14]バラシクロビルとアシクロビルはウイルスDNAの複製を阻害することによって作用するが、2016年時点ではエプスタイン・バーウイルスに対して有効であるという証拠はほとんどなかった。[20]アシクロビル療法はウイルスの潜伏状態を防ぐが、神経節内の潜伏ウイルスの根絶には有効であることが証明されていない。[19]
2005年現在、バラシクロビルに対する耐性は顕著ではない。HSVにおける耐性のメカニズムには、ウイルスチミジンキナーゼの欠損、および基質感受性を変化させるウイルスチミジンキナーゼおよび/またはDNAポリメラーゼの変異が含まれる。[21]
また、ヘルペスBウイルスの曝露後予防にも使用されます。[15] [22]
化学
バラシクロビルの合成の詳細は、ウェルカム財団の科学者によって初めて発表されました。
アシクロビルは、脱水剤としてジシクロヘキシルカルボジイミドを用いてカルボキシベンジル 保護 バリンでエステル化された。最終段階では、パラジウム担持アルミナ触媒を用いた水素化によって保護基が除去された。 [23] [24]
歴史
バラシクロビルは1987年に特許を取得し、1995年に医療用として使用されるようになりました。[3] [4]ジェネリック医薬品として入手可能です。[6] 2022年には、米国で113番目に処方される薬となり、500 万回以上の処方がありました。[7] [8]
社会と文化
ブランド名
グラクソ・スミスクライン社がバルトレックス[1]およびゼリトレックスというブランド名で販売している。バラシクロビルは2009年11月から米国でジェネリック医薬品として販売されている。[25]
参考文献
- ^ abcdef 「バルトレックス-バラシクロビル塩酸塩フィルムコーティング錠」。DailyMed。2021年6月14日。 2022年5月22日閲覧。
- ^ abcdefg 「専門家のためのバラシクロビル塩酸塩モノグラフ」。Drugs.com。アメリカ医療システム薬剤師会。 2019年3月17日閲覧。
- ^ ab Long SS、Pickering LK、Prober CG（2012）。小児感染症の原理と実践。エルゼビアヘルス サイエンス。p.1502。ISBN 978-1437727029。
- ^ ab Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 504。ISBN 9783527607495。
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- ^ ab 英国国立処方集：BNF 76（76版）。製薬出版社。2018年 。625～ 626頁。ISBN 9780857113382。
- ^ ab “2022年のトップ300” 。ClinCalc。2024年8月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年8月30日閲覧。
- ^ ab 「バラシクロビルの薬物使用統計、米国、2013年 - 2022年」。ClinCalc 。 2024年8月30日閲覧。
- ^ ab Rossi S、編集者。オーストラリア医薬品ハンドブック2006。アデレード：オーストラリア医薬品ハンドブック; 2006年。ISBN 0-9757919-2-3 [ページが必要]
- ^ Lille HM、Wassilew SW (2006)。「皮膚科における帯状疱疹の抗ウイルス療法」。Gross G、Doerr H (編)。ヘルペスゾロスター：診断と制御の最近の側面。ウイルス学のモノグラフ。第26巻。バーゼル（スイス）：Karger Publishers。p . 124。ISBN 978-3-8055-7982-7. 2012年1月1日閲覧。
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- ^ ab Balfour HH、Hokanson KM、 Schacherer RM、Fietzer CM、Schmeling DO、Holman CJ、他 (2007 年 5 月)。「感染性単核球症におけるバラシクロビルのウイルス学的パイロット スタディ」。Journal of Clinical Virology。39 ( 1): 16– 21。doi :10.1016/j.jcv.2007.02.002。PMID 17369082 。
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- ^ Gagyor I、Madhok VB、Daly F、Sullivan F（2019年9月）。「ベル麻痺（特発性顔面麻痺）に対する抗ウイルス治療」。Cochrane Database Syst Rev . 2019 (9): CD001869. doi :10.1002/14651858.CD001869.pub9. PMC 6726970 . PMID 31486071。
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- ^ EP 特許 308065、クレニツキー、トーマス・アンソニー & ボーシャン、リリア・マリー、「治療用ヌクレオシド」、1989 年 3 月 22 日公開、ウェルカム財団に譲渡
- ^ Vardanyan R、Hruby V (2016)。「34: 抗ウイルス薬」ベストセラー薬の合成。p . 709。doi : 10.1016 / B978-0-12-411492-0.00034-1。ISBN 9780124114920. S2CID 75449475。
- ^ Ahmed R (2009年11月27日). 「Ranbaxyがジェネリック医薬品Valtrexを米国で発売」The Wall Street Journal . 2010年1月16日閲覧。
