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| 遺伝子治療 | |
|---|---|
| 標的遺伝子 | CD19 |
| 臨床データ | |
| 商号 | ブレヤンジ |
| その他の名前 | JCAR017、LM、リソセル |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a621017 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 静脈内 |
| 薬物クラス | 抗腫瘍薬 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
| ドラッグバンク |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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ブリヤンジというブランド名で販売されているリソカブタゲンマラレセルは、濾胞性リンパ腫を含むB細胞リンパ腫の治療に使用される細胞ベースの遺伝子治療薬です。[3] [6]
副作用には、過敏症反応、重篤な感染症、血球数の減少、免疫力の低下などがあります。[6]最も一般的な副作用には、好中球（感染症と闘う白血球の一種）、赤血球または血小板（血液凝固を助ける成分）の減少、サイトカイン放出症候群（発熱、嘔吐、息切れ、痛み、低血圧を引き起こす可能性のある生命を脅かす状態）および疲労感などがあります。[4]濾胞性リンパ腫の治療における最も一般的な副作用には、サイトカイン放出症候群、頭痛、筋骨格痛、疲労、便秘、発熱などがあります。[7]
キメラ抗原受容体（CAR）T細胞（CAR-T）療法であるリソカブタゲン・マラレウセルは、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫を含む特定の種類の非ホジキンリンパ腫に対して米国食品医薬品局（FDA）によって承認された3番目の遺伝子療法である。[6]リソカブタゲン・マラレウセルは、2021年2月に米国で医療用として承認された。[3] [6]
医療用途
米国では、リソカブタゲン マラレウセルは、大細胞型 B 細胞リンパ腫（他に特定されないびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫（低悪性度リンパ腫から生じたびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫を含む）、高悪性度 B 細胞リンパ腫、原発性縦隔大細胞型 B 細胞リンパ腫、および濾胞性リンパ腫グレード 3B を含む）の成人患者で、第一選択化学免疫療法に反応しない、または第一選択化学免疫療法から 12 ヶ月以内に再発した患者、または第一選択化学免疫療法に反応しない、または第一選択化学免疫療法後に再発し、併存疾患または年齢のため造血幹細胞移植（HSCT）が受けられない患者、または 2 種類以上の全身療法後に再発または反応しない患者の治療に適応があります。[2] [3] [8]また、ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤およびB細胞リンパ腫2阻害剤を含む少なくとも2種類の治療を受けた再発性または難治性の慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫の成人にも適応があります。[3]
EUでは、リソカブタゲン マラレウセルは、第一選択化学免疫療法の完了後12か月以内に再発した、または第一選択化学免疫療法に抵抗性であるびまん性大細胞型B細胞リンパ腫、高悪性度B細胞リンパ腫、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫、および濾胞性リンパ腫グレード3Bの成人の治療に適応があります。[4]
リソカブタゲンマラレセルは、中枢神経系原発性リンパ腫の治療には適応がありません。[3] [6]
2024年5月、米国食品医薬品局（FDA）は、リソカブタゲン マラレウセルの適応症を、2種類以上の全身療法を受けたことがある再発または難治性の濾胞性リンパ腫の成人患者に追加しました。[7] [9]また、ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤を含む2種類以上の全身療法を受けたことがある再発または難治性のマントル細胞リンパ腫の成人患者の治療にも追加しました。[10]
副作用
米国食品医薬品局（FDA）の処方箋ラベルには、 CAR-T細胞の活性化と増殖に対する全身反応であるサイトカイン放出症候群（CRS）に関する警告が記載されており、高熱やインフルエンザ様症状、神経毒性を引き起こす。[6]
2024年4月、FDAの処方箋ラベルの警告欄がT細胞悪性腫瘍にも拡大された。[11]
歴史
リソカブタゲン マラレセルの安全性と有効性は、難治性または再発性大細胞型B細胞リンパ腫の成人250名以上を対象とした多施設臨床試験で確立されました。[6]治療後の完全寛解率は54%でした。[6]
米国食品医薬品局（FDA）は、リソカブタゲン マラレウセルを優先審査品目、希少疾病用医薬品、再生医療先進療法（RMAT）、画期的治療薬に指定した。[6] [12]リソカブタゲン マラレウセルは、FDAによって認可されたRMAT指定を受けた最初の再生医療療法である。[6] FDAは、ブリストル・マイヤーズスクイブ社の子会社であるジュノ・セラピューティクス社にブレヤンジの承認を与えた。[6]
有効性は、一次治療で完全奏効（CR）を達成してから12か月以内に再発した、原発性難治性大細胞型B細胞リンパ腫の成人を対象としたランダム化非盲検多施設試験であるTRANSFORM（NCT03575351）で評価されました。[12]参加者は再発または難治性リンパ腫の治療をまだ受けておらず、自家造血幹細胞移植の潜在的な候補者でした。[12]合計184人の参加者が、フルダラビンとシクロホスファミドのリンパ球除去化学療法後にリソカブタゲンマラレウセルの単回注入を受けるか、CRまたは部分奏効（PR）を達成した参加者に3サイクルの化学免疫療法と高用量療法および自家造血幹細胞移植からなる二次標準治療を受けるかに1：1で無作為に割り付けられました。[12]
有効性は、1ラインの化学免疫療法後に再発または難治性の大細胞型B細胞リンパ腫を呈し、移植不適格患者を対象とした単群、非盲検、多施設共同試験であるPILOT（NCT03483103）でも評価された。[12]この試験では、臓器機能または年齢により高用量療法およびHSCTには不適格であるが、CAR-T細胞療法には十分な臓器機能を有する参加者が登録された。[12]有効性は、IRCによって決定されたCR率および奏効期間（DOR）に基づいた。[12]白血球除去療法を受けた74人の参加者（年齢中央値73歳）のうち、61人（82%）がリソカブタゲン マラレウセルを投与され、そのうち54%（95% CI: 41, 67）がCRを達成した。[12] CRを達成した参加者ではDORの中央値には達せず（95% CI: 11.2ヶ月、未達）、PRが最良反応であった参加者では2.1ヶ月（95% CI: 1.4、2.3）でした。[12]白血球除去を受けた全参加者のうち、CR率は46%（95% CI: 34、58）でした。[12]
濾胞性リンパ腫の治療については、2回以上の全身療法（抗CD20抗体およびアルキル化剤を含む）後の再発または難治性の濾胞性リンパ腫の成人を対象とした第II相、非盲検、多施設、単群試験であるTRANSCEND-FL（NCT04245839）で有効性が評価されました。 [7]参加者は、リンパ球除去化学療法を受けるのに十分な骨髄機能があり、ECOGパフォーマンスステータスが1以下であれば、この研究に参加する資格がありました。[7]
社会と文化
法的地位
2022年1月、欧州医薬品庁のヒト用医薬品委員会は、少なくとも2種類の治療歴を持つ再発または難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫グレード3Bの成人の治療を目的とした医薬品Breyanziの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[13] [14]この医薬品の申請者はブリストル・マイヤーズスクイブファーマEEIGである。[13]リソカブタゲンマラレウセルは、2022年4月に欧州連合で医療用として承認された。[4] [5]
名前
リソカブタゲンマラレセルは国際一般名（INN）である。[15]
参考文献
- ^ “Summary Basis of Decision - Breyanzi”. Health Canada . 2022年8月16日. 2022年9月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年9月29日閲覧。
- ^ ab “Breyanzi- lisocabtagene maraleucel kit”. DailyMed . 2024年3月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年3月24日閲覧。
- ^ abcdef “Breyanzi (lisocabtagene maraleucel)”。米国食品医薬品局(FDA) 2020年11月13日。2024年3月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年3月24日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abcd "Breyanzi EPAR".欧州医薬品庁. 2022年1月24日. 2024年3月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年3月24日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ ab 「Breyanzi 製品情報」。医薬品連合登録簿。2023年3月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年3月3日閲覧。
- ^ abcdefghijk 「FDA、再発性または難治性大B細胞リンパ腫の成人に対する新たな治療法を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2021年2月5日。2022年3月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年2月5日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abcd 「FDAが濾胞性リンパ腫の治療薬Breyanziに迅速承認を付与」。米国食品医薬品局（FDA） 2024年5月15日。 2024年5月18日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ “FDA Roundup: March 15, 2024”.米国食品医薬品局(FDA) . 2024年3月15日. 2024年3月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年3月24日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「Cancer Accelerated Approvals」。米国食品医薬品局（FDA）。2024年10月1日。 2024年12月6日閲覧。
- ^ 「FDA、再発性または難治性のマントル細胞リンパ腫にリソカブタゲン マラレウセルを承認」。米国食品医薬品局(FDA) 2024年5月30日。2024年6月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年6月26日閲覧。
- ^ 「FDAは、BCMA誘導性またはCD19誘導性の自己キメラ抗原受容体（CAR）T細胞免疫療法による治療後のT細胞悪性腫瘍に対する警告枠付き表示を要求」。米国食品医薬品局（FDA）。2024年4月18日。2024年4月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年4月19日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abcdefghij 「FDAがlisocabtagene maraleucelを承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2022年6月27日。2022年6月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年6月28日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ ab “Breyanzi: Pending EC decision”.欧州医薬品庁(EMA). 2022年1月28日. 2022年1月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年1月28日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「再発性または難治性の大細胞型B細胞リンパ腫患者に対する新たな遺伝子治療」（プレスリリース）。欧州医薬品庁（EMA）。2022年1月27日。2022年1月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年1月28日閲覧。
- ^ 世界保健機関(2019). 「医薬品物質の国際一般名 (INN): 推奨INN: リスト81」. WHO医薬品情報. 33 (1): 82-3. hdl : 10665/330896 .
外部リンク
- 「リソカブタゲン マラレウセル」。NCI 薬物辞書。国立がん研究所。
- ClinicalTrials.govの「B 細胞非ホジキンリンパ腫における JCAR017 の安全性と薬物動態を評価する研究 (TRANSCEND-NHL-001)」の臨床試験番号NCT02631044
- ClinicalTrials.govの「再発または難治性の進行性 B 細胞非ホジキンリンパ腫 (TRANSFORM) を患う高リスクの移植適応成人患者における JCAR017 の有効性と安全性を標準治療と比較する研究」の臨床試験番号NCT03575351
- ClinicalTrials.govの「Lisocabtagene Maraleucel (JCAR017) の第二選択療法 (TRANSCEND-PILOT-017006)」の臨床試験番号NCT03483103
- ClinicalTrials.govの「再発性または難治性の低悪性度 B 細胞非ホジキンリンパ腫 (NHL) の成人被験者における JCAR017 の有効性と安全性を評価する研究 (TRANSCEND FL)」の臨床試験番号NCT04245839
