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| 臨床データ | |
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| 商号 | テカルトゥス |
| その他の名前 | KTE-X19、ブレクスセル |
| AHFS / Drugs.com | テカルトゥス |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内 |
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ブレクサカブタゲンオートロイセルは、テカルタスというブランド名で販売されており、マントル細胞リンパ腫（MCL）[10] [11] [7]および急性リンパ性白血病（ALL） [12]の治療を目的とした細胞ベースの遺伝子治療薬です。
最も一般的な副作用には、重篤な感染症、血球数の低下、免疫力の低下などがあります。[10] ALLの治療における最も一般的な副作用には、発熱、CRS、低血圧、脳症、頻脈、吐き気、悪寒、頭痛、疲労、発熱性好中球減少症、下痢、筋骨格痛、低酸素症、発疹、浮腫、振戦、病原体不明の感染症、便秘、食欲減退、嘔吐などがあります。[12]
ブレクサカブタゲンオートロイセルはキメラ抗原受容体T細胞療法であり、マントル細胞リンパ腫の治療薬として米国食品医薬品局（FDA）によって承認された最初の細胞ベースの遺伝子療法である。 [10]
ブレクサカブタゲンオートロイセルは、2020年7月に米国で医療用として承認されました[10] [7] [13]。また、2020年12月には欧州連合で承認されました[8]。
医療用途
ブレクサカブタゲンオートロイセルは、再発性または難治性のマントル細胞リンパ腫の成人患者の治療に適応があります。[10]また、再発性または難治性のB細胞前駆細胞急性リンパ性白血病の成人患者の治療にも適応があります。[12]
マントル細胞リンパ腫（MCL）は、まれなタイプのB細胞非ホジキンリンパ腫で、通常は中年以上の成人に発生します。[10] MCLの患者では、体が感染と戦うのを助ける白血球の一種であるB細胞が癌細胞に変化し、リンパ節に腫瘍を形成し始め、体の他の部位に急速に広がります。[10]
ブレキサカブタゲンオートロイセルの各投与は、リンパ腫と戦うためにレシピエント自身の免疫システムを使用して作成されたカスタマイズされた治療です。[10]レシピエントのT細胞（白血球の一種）が収集され、リンパ腫細胞を標的にして殺傷するのを促進する新しい遺伝子を含むように遺伝子組み換えされます。[10]これらの組み換えられたT細胞は、その後、レシピエントに注入されます。[10]
副作用
FDAのラベルには、CAR-T細胞の活性化と増殖に対する全身反応で高熱やインフルエンザ様症状を引き起こすサイトカイン放出症候群（CRS）と神経毒性に関する警告が記載されている。 [6] [10] [12]サイトカイン放出症候群と神経毒性はどちらも致命的または生命を脅かす可能性がある。[10]
2024年4月、FDAラベルの警告欄がT細胞悪性腫瘍にも拡大されました。[14]
ブレキサカブタゲンオートロイセルの最も一般的な副作用は、重篤な感染症、血球数の低下、免疫力の低下などです。[10]治療による副作用は通常、治療後1～2週間以内に現れますが、一部の副作用はそれ以降に現れることもあります。[10]最も一般的なグレード3以上の反応は、貧血、好中球減少症、血小板減少症、低血圧、低リン血症、脳症、白血球減少症、低酸素症、発熱、低ナトリウム血症、高血圧、感染症（病原体不明）、肺炎、低カルシウム血症、リンパ球減少症でした。[11]
サイトカイン放出症候群と神経毒性のリスクがあるため、ブレキサカブタゲンオートロイセルは、安全な使用を保証する要素を含むリスク評価および軽減戦略（REMS）に基づいて承認されました。 [10] [11]ブレキサカブタゲンオートロイセルのリスク軽減措置は、別のCAR-T療法であるアキシカブタゲンシロレウセル（Yescarta）のREMSプログラムのものと同一です。[10]
歴史
ブレクサカブタゲンオートロイセルは2020年7月に米国で医療用として承認された。[7] [13]
承認は、アントラサイクリンまたはベンダムスチンを含む化学療法、抗CD20抗体、およびブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤を以前に受けた再発または難治性のMCL患者74人を対象とした非盲検多施設単群試験であるZUMA-2（NCT02601313）に基づいていました。[11] [10]参加者は、リンパ球除去化学療法の完了後にブレキサカブタゲンオートロイセルの単回注入を受けました。 [ 11]主要な有効性評価項目は、独立審査委員会によって評価されたルガノ[2014]基準による客観的奏効率（ORR）でした。[11]ブレキサカブタゲンオートロイセルによる治療後の完全寛解率は62％で、客観的奏効率は87％でした。[10]
ブレキサカブタゲンオートロイセルの申請は迅速承認制度の下で承認され、優先審査、画期的治療薬、希少疾病用医薬品の指定を受けた。[10] [11]
再発性または難治性のB細胞前駆細胞急性リンパ性白血病の成人に対する有効性は、CD19を標的としたキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法であるブレキサカブタゲンオートロイセルを評価する単群多施設試験であるZUMA-3（NCT02614066）で評価されました。[12]参加者は、リンパ球除去化学療法の完了後にブレキサカブタゲンオートロイセルの単回投与を受けました。 [ 12 ]
社会と文化
名前
Brexucabtagene autoleucelは国際的な一般名です。[15]
参考文献
- ^ 「妊娠中の処方薬データベースの更新」Therapeutic Goods Administration (TGA) 2022年5月12日。2022年4月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年5月13日閲覧。
- ^ “Tecartus (brexucabtagene autoleucel) 妊娠と授乳”. Medscape Drugs & Diseases . 2020年7月27日. 2020年8月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月1日閲覧。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ “TECARTUS (Gilead Sciences Pty LTD) | Therapeutic Goods Administration (TGA)”. 2024年1月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年1月2日閲覧。
- ^ 「TecartusのSummary Basis of Decision (SBD)」カナダ保健省。2014年10月23日。2022年5月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年5月29日閲覧。
- ^ ab “Tecartus- brexucabtagene autoleucel suspension”. DailyMed . 2020年7月31日. 2023年3月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年8月24日閲覧。
- ^ abcd "Tecartus".米国食品医薬品局(FDA) . 2020年7月24日. STN: BL 125703. 2020年7月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年7月24日閲覧。
- ^ ab “Tecartus EPAR”.欧州医薬品庁(EMA) . 2020年10月13日. 2023年11月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年1月25日閲覧。
- ^ 「Tecartus 製品情報」。医薬品連合登録簿。2023年3月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年3月3日閲覧。
- ^ abcdefghijklmnopqrs 「FDA、再発性または難治性MCLの成人患者に対する初の細胞ベースの遺伝子治療を承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2020年7月24日。2020年7月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年7月24日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abcdefg 「FDA、再発性または難治性マントル細胞リンパ腫にブレキサブタゲン・オートロイセルを承認」。米国食品医薬品局（FDA） 2020年7月24日。2020年8月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月1日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abcdef 「FDA、再発性または難治性B細胞前駆細胞急性リンパ芽球性白血病にブレキサカブタゲン・オートロイセルを承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2021年10月1日。2021年10月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年10月2日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ ab 「米国FDAが再発性または難治性マントル細胞リンパ腫に対する初かつ唯一のCAR-T治療薬、Kite社のTecartusを承認」（プレスリリース）。Kite Pharma。2020年7月24日。2020年7月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年7月24日閲覧– Business Wire経由。
- ^ 「FDAは、BCMA誘導性またはCD19誘導性の自己キメラ抗原受容体（CAR）T細胞免疫療法による治療後のT細胞悪性腫瘍に対する警告枠付き表示を要求」。米国食品医薬品局（FDA）。2024年4月18日。2024年4月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年4月19日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 世界保健機関(2022). 「医薬品物質の国際一般名 (INN): 推奨INN: リスト87」. WHO医薬品情報. 36 (1). hdl : 10665/352794 .
さらに読む
- Han D, Xu Z, Zhuang Y, Ye Z, Qian Q (2021). 「造血悪性腫瘍に対するCAR-T細胞療法の最新進歩」J Cancer . 12 (2): 326–34. doi : 10.7150/jca.48976 . PMC 7738987 . PMID 33391429.
外部リンク
- ClinicalTrials.govの「再発性/難治性マントル細胞リンパ腫の被験者を評価する第 2 相多施設共同研究 (ZUMA-2)」の臨床試験番号NCT02601313
- ClinicalTrials.govの「再発性/難治性 B 前駆細胞急性リンパ性白血病の成人被験者における Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) の評価研究 (ZUMA-3) (ZUMA-3)」の臨床試験番号NCT02614066
