ABVD

ABVD は、従来のMOPPプロトコルに代わる、ホジキンリンパ腫の第一選択治療に使用される化学療法レジメンです。以下の化学療法薬との併用療法で構成されています。

• アドリアマイシン（ドキソルビシン/ヒドロキシダウノルビシンとも呼ばれ、 CHOPではHと表記される）
• ブレオマイシン
• ビンブラスチン
• ダカルバジン（プロカルバジンに類似、 MOPPおよびCOPPではPと指定）

2007 年現在、ABVD は新たに診断されたホジキンリンパ腫の初期化学療法として広く使用されています。^{[引用が必要]}これは、早期ホジキンリンパ腫の治療に利用できる最も効果的で毒性の少ない化学療法レジメンです。^[1]この設定で広く使用されている他の化学療法レジメンは、スタンフォード VレジメンとBEACOPPレジメンです。^{[引用が必要]}

ABVD 化学療法の 1 サイクルは通常、4 週間にわたって 2 回投与され、最初の投与は 1 日目に、2 回目の投与は 15 日目に行われます。4 種類の化学療法薬はすべて静脈内投与されます。ABVD 化学療法は通常、外来で行われます。つまり、入院は必要ありません。^{[引用が必要]}

ABVD の 28 日間サイクル 1 回あたりの典型的な投与量は次のとおりです。

上記の投与量は体表面積投与モデルに従って投与されます。

投与サイクル数は、病気の進行度と患者の化学療法に対する耐性によって異なります。好中球減少症、血小板減少症、またはその他の副作用のため、投与が遅れる場合があります。^[要出典]

ABVD療法の完了後、治療に対する反応を評価するためにFDG PETスキャンが一般的に推奨されています。中間PET（2サイクル後）は予後予測に役立つ可能性がありますが、臨床試験プロトコル以外では、治療法の変更を導くものではありません。[ 2 ^]

ABVD の副作用は、急性副作用 (化学療法を受けている間に起こるもの) と遅発性副作用 (化学療法終了後数か月から数年経って起こるもの) に分けられます。ホジキンリンパ腫の治療を受けた患者の多くは治癒し、化学療法終了後は長い余命が期待できるため、遅発性副作用は特に重要視されています。^{[引用が必要]}

• 脱毛症は、 ABVDのかなり一般的な副作用ですが、すべての人に起こるわけではありません。化学療法終了後、数か月で抜けた毛髪は元に戻ります。
• ABVD では吐き気や嘔吐が起こる可能性がありますが、化学療法による吐き気や嘔吐の治療法は大幅に改善されています (下記の支持療法を参照)。
• ABVD では、血球数の低下、つまり骨髄抑制が約 50% の確率で発生します。これを防ぐために、血液細胞増殖因子が使用されることがあります (以下の支持療法を参照)。化学療法を受けている間は、血球数を頻繁にチェックします。発熱や感染の兆候が現れた場合は、すぐに評価する必要があります。化学療法により白血球数が低下した患者では、重度の感染症が急速に進行する可能性があります。
• ブレオマイシンに対するアレルギー反応が起こる可能性があります。アレルギーの可能性がある患者をスクリーニングするために、最初の ABVD の前に少量のブレオマイシンの試験投与が行われることがよくあります。
• 神経障害：化学療法誘発性末梢神経障害は、進行性で持続的なチクチクする感覚の麻痺、激しい痛み、寒さに対する過敏症で、手足から始まり、時には腕や脚にも影響を及ぼします。^[3]

• ABVD では不妊症はおそらくまれです。いくつかの研究では、男性の精子数は化学療法中に減少しますが、ABVD の完了後には正常に戻ることが示唆されています。^{[4] [ 5] [6]}女性では、卵胞刺激ホルモン値は ABVD を受けている間は正常のままであり、卵巣機能が温存されていることを示唆しています。これらのデータに関係なく、ABVD 療法を開始する前に、生殖に関する選択肢 (例:精液凍結保存、卵母細胞凍結保存、胚凍結保存) について腫瘍専門医と話し合う必要があります。
• ABVDにおけるブレオマイシンの使用により、特にホジキンリンパ腫の治療の一環として胸部への放射線療法も行われている場合には、肺毒性、つまり肺の損傷が起こる可能性がある。この毒性は化学療法の完了後、数か月から数年経ってから発現し、通常は咳や息切れとして現れる。手術でよく使用されるような高濃度酸素は、ブレオマイシンを投与された患者では、数年後であっても肺の損傷を引き起こす可能性がある。ブレオマイシン関連の肺への損傷を評価するために、肺機能検査がよく使用される。ある研究では、ホジキンリンパ腫の治療にABVDを受けた患者の18%にブレオマイシンによる肺の損傷が認められた。 ^[7]遡及的分析では、ブレオマイシンがそもそも必要なのか疑問視されているが、^[8]現時点では、ブレオマイシンは依然としてABVDの標準的な一部となっている。
• 心臓毒性、または心筋症は、アドリアマイシンの晩期副作用となる可能性があります。アドリアマイシン関連の心臓毒性の発現は、アドリアマイシンの生涯投与量に関連し、累積投与量が 400 mg/m ²を超える人では急激に増加します。ABVD 治療を受けるほぼすべての患者は、この投与量よりも少ない投与量を受けています (6 サイクルの ABVD では、累積アドリアマイシン投与量は 300 mg/m ²です)。そのため、ABVD ではアドリアマイシン関連の心臓毒性は非常にまれです。
• 二次性悪性腫瘍。ホジキンリンパ腫が治癒した患者は、他の（二次）癌を発症するリスクが依然として高い。治療関連白血病は、特にMOPPと比較すると、ABVDではまれである。^[4]しかし、ある研究では、ホジキンリンパ腫の治療後25年で二次性癌のリスクが28％にも達することが判明したが、この研究の患者の大半はABVDではなくMOPP化学療法で治療されていた。 ^[9]これらの二次性癌の多くは肺癌、または女性では乳癌であり、治療完了後の禁煙と定期的な予防ケアの重要性を強調している。放射線療法と化学療法はおそらく両方ともこれらの二次性悪性腫瘍の発症に役割を果たしており、ABVDなどの化学療法の正確な寄与を解明することは難しい場合がある。

支持療法とは、ABVD 化学療法の副作用を予防または治療し、患者が可能な限り不快感なく化学療法を乗り切れるように支援する取り組みを指します。

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21 世紀初頭には、制吐剤、つまり吐き気止めの薬が大幅に進歩しました。患者は、吐き気を予防するために、化学療法の前に 5-HT ₃受容体拮抗薬 (オンダンセトロンなど)、コルチコステロイド、ベンゾジアゼピンを組み合わせて投与されることがよくあります。これらの薬は、フェノチアジンと同様に、吐き気が発生した後にも有効です。吐き気や嘔吐に対する感受性は人それぞれです。全体として、患者は軽度から中等度の吐き気を経験することがよくありますが、ABVD では重度の吐き気や嘔吐はまれです。

催吐性が高い。eviQは吐き気や嘔吐を防ぐための推奨事項を示している。^[10]

必要に応じてメトクロプラミド10～20mgを4～6時間ごとに投与するか、プロクロルペラジン10mgを経口投与または12.5mgをIV投与して、突発性嘔吐に対する十分な制吐剤を患者が確実に投与できるようにします。^[11]

血液成長因子は、骨髄を刺激して特定の種類の血液細胞をより多く生成させる薬です。よく使用される例としては、G-CSFやエリスロポエチンなどがあります。これらの薬剤は、化学療法に関連する好中球減少症(白血球数の減少) や貧血を防ぐために ABVD と併用されることもありますが、その使用は普遍的ではありません。

1960年代半ばまでは、進行期ホジキンリンパ腫は単剤化学療法で治療されていましたが、長期生存率と治癒率はかなり悲惨なものでした。化学療法耐性の理解が進み、併用化学療法が開発されたことで、国立がん研究所（米国）のヴィンセント・T・デヴィータとジョージ・カネロスはMOPP療法を開発しました。メクロレタミン、ビンクリスチン（オンコビン）、プロカルバジン、プレドニゾンのこの併用療法は、進行期ホジキンリンパ腫患者の約70％を治癒できることが証明されました。^{[12] [13]}

MOPP は進行したホジキンリンパ腫の治療に著しく成功したが、その毒性は依然として顕著であった。骨髄抑制の他に、ビンクリスチンによる神経損傷やプロカルバジンに対するアレルギー反応などの副作用が頻繁に発生した。患者は治癒し、化学療法後に長期生存が期待できることが多かったため、長期的な影響も懸念された。不妊症は主な長期的副作用であり、さらに深刻なことに、MOPP を受けた患者では治療関連骨髄異形成症や急性白血病を発症するリスクが最大 14 倍に増加した。 ^[14]これらの治療関連血液悪性腫瘍は、ホジキンリンパ腫の治療後 5 ～ 9 年でピークに達し、予後は非常に不良であった。^[要出典]

そのため、 MOPPの長期的副作用の多くに関与していると考えられていたアルキル化剤（メクロレタミンなど）を避けるため、代替療法が試験された。 ABVDは、MOPPよりも毒性が低く、より効果的な代替療法として開発され、ABVDの最初の結果はイタリアの論文で発表された。 ^[15]この結果は、1975年にジャンニ・ボナドンナ率いるイタリアのグループによって英語で発表された。 ^[16]その後、多くの試験でMOPPとMOPP + ABVDが比較され^{[17] 、ホジキンリンパ腫に対するABVDと以前のレジメンおよびその他のレジメンが比較された。} CALGBによる大規模試験では、ABVDはMOPPよりも優れており、ABVDで治療した患者では全奏効率が高く、血液毒性が少なく、無再発生存期間が長く、再発後の転帰が良好であることが示唆された。^[18]その後の研究では、有効性の点でABVDが優れていることが確認され、治療関連急性白血病などの晩期副作用はMOPPと比較してABVDの方が少ないことも実証されました。^[4]これらの結果を総合すると、ホジキンリンパ腫の第一選択治療において、MOPPがABVDに置き換えられました。その後、多くの試験で、ABVDまたはABVD類似またはハイブリッドMOPP/ABVDがBEACOPPおよびエスカレートBEACOPPレジメンと比較されました。^{[引用が必要]}

科学者たちは、ABVD化学療法を受けた8人の女性から提供された卵巣組織のサンプルと、15人の健康な女性の組織を分析した。^[要出典]

研究チームは、ABVD 治療を受けた癌患者の組織には、別の化学療法を受けた女性や同年齢の健康な女性の組織と比較して、4 ～ 10 倍の卵子が含まれていることを発見しました。卵巣組織は健康な状態で、若い女性の卵巣組織と類似しているように見えました。^{[引用が必要]}

卵はまだ未成熟の状態ですが、科学者たちは卵がどのように作られたのかを解明し、成熟させる方法を見つけようとしています。現在の卵が機能するかどうかは不明です。^[19]

• ビーコップ
• チョップ
• スタンフォードV
• ホジキンリンパ腫

• アメリカ癌協会からの化学療法情報
• 米国国立がん研究所におけるホジキンリンパ腫の治療