ダグラス・L・コールマン

ダグラス・L・コールマン（1931年10月6日 - 2014年4月16日）は、メイン州バーハーバーにあるジャクソン研究所の科学者で名誉教授であった。彼の研究は、マウスに 満腹感を与えるホルモンが存在し、このホルモンをコードする遺伝子の変異が肥満につながることを予測した。^{[3]この遺伝子と対応するホルモンは、約20年後に}ジェフリー・M・フリードマン、ルドルフ・ライベル、およびロックフェラー大学の彼らの研究チームによって発見され、フリードマンはそれをレプチンと名付けた。^[4]

コールマンは1931年にカナダのオンタリオ州ストラトフォードで生まれました。彼は家族で初めて高校を卒業しました。^{[5]彼は1954年に}マクマスター大学で理学士号を取得しました。マクマスター大学の生化学教授の勧めで、^{[3]コールマンは}ウィスコンシン大学マディソン校に入学し、1958年に博士号を取得しました。

コールマンは博士号を取得した後、当時は一般的だったように学界に留まらず、産業界にも入らなかった。代わりに、メイン州バーハーバーにあるロスコー・B・ジャクソン記念研究所（現在のジャクソン研究所）の准研究員になった。[ 6 ]当初は¹～2年の在籍を計画していたが、コールマンは結局、キャリア全体をジャクソン研究所で過ごした。^[7]

彼は1961年にジャクソン研究所のスタッフ科学者に昇進し、1968年に上級スタッフ科学者になった。1968年から1970年まで研究副所長を務め、1975年から1976年までは暫定所長を務めた。^[2]

コールマンは1991年に62歳で引退した^[7]。[8]

コールマンの実験以前には、視床下部が血液中を移動する因子に反応してエネルギーバランスを制御するマスターレギュレーターであるという証拠があった。^{[4] [9]コールマンが}ジャクソン研究所に加わったとき、肥満マウスの系統は1つしか存在しなかった。この系統は、染色体6のDNAの両方のコピーにob（肥満の略）と呼ばれる突然変異を含んでいたため、ob/obと名付けられた。^[3]

1966年、コールマンと彼の同僚は、ob/obマウスに非常に似ているが別の突然変異を持つ2番目の肥満マウス系統を報告した。突然変異は4番染色体で発生し、 db（糖尿病の略）と呼ばれた。 ^[10] 2つの系統の主な違いは、db/dbマウスは重度の糖尿病を患っていたのに対し、ob/obマウスは軽度の糖尿病であったことである。重要なのは、 obまたはdb突然変異とホモ接合である（つまり、DNAの両方のコピーに突然変異がある）マウスのみが肥満であったことである。これは、これら2つの系統において、肥満は常染色体劣性形質であることを意味していた。

コールマンは、肥満を引き起こす生物学的分子が存在し、db/dbマウスでは生成されるが通常のマウスでは生成されないのか、あるいは逆に、通常のマウスで肥満を防ぐ分子が存在するのか疑問に思った。ケンブリッジ大学のウィリアム・ハーベイが、通常のラットの血管を視床下部を損傷したラットと外科的に接合したパラビオシス実験を知っていたコールマンは、通常のマウス、 ob/obマウス、db/dbマウスで同様の実験を行った。彼はまずdb/dbマウスを通常のマウスと接合し、通常のマウスは劇的に食欲が減り、血漿中のグルコースとインスリンのレベルが大幅に低下し、最終的には死亡したのに対し、db/ dbマウスは影響を受けず、脂肪と体重が増え続けたことを発見した。^[11]

その後、彼はob/obマウスを通常のマウスと結合させ、全く異なるシナリオを観察した。通常のマウスには変化がなかったが、ob/obマウスは食べる量が減り、体重が減った。コールマンが結合を中止すると、ob/obマウスは体重が増え、再び肥満になった。最後に、ob/obマウスとdb/dbマウスを外科的に結合させたところ、db/dbマウスは体重が増え続けたのに対し、ob/obマウスは大幅に食事量と体重が減り、死亡した。^[12]

コールマンは、この発見から、 ob/obマウスには食物摂取量と体重を調節する循環因子が欠如しており、db/ dbマウスはこの因子を過剰に産生するがそれに反応できないという結論に至った。しかし、 db/dbマウスをob/obマウスまたは通常のマウスと接合すると、この因子は血液を介して他のマウスに移動し、摂食量と体重が減少した。^[13]これらの結果を現代の理解と結び付けて、彼はまた、視床下部に循環因子に反応する領域が含まれているという仮説を立てた。

約20年後、obとdbの変異が起こる遺伝子が、ジェフリー・M・フリードマン、ルドルフ・ライベル（ともにロックフェラー大学）、ルイ・タルタグリア（ミレニアム・ファーマシューティカルズ、現在は武田薬品工業に買収され武田オンコロジーに改名）によって特定されました。^[4] ob遺伝子は現在LEPとして知られており、それがコードするタンパク質ホルモンはレプチンで、この名前はフリードマンが作ったものです。db遺伝子はレプチンタンパク質の受容体であることが確認され、LEPRと改名されました。^[14]

コールマンはマクマスター大学の学部生時代に妻のベヴァリー・J・ベナリックと出会った。当時ベナリックは化学を専攻する唯一の女性だった。 ^[5]ベナリックは2009年に亡くなった。 ^[15]

引退後、コールマンは森林管理、土地保護、自然保護に携わった。彼は20ヘクタールの森林に一般の人々、特に学生のためのレクリエーショントレイルを作り、また、森林を歩くことができない人々のために妻が野生動物の庭を作るのを手伝った。彼はフレンチマンベイ保護協会の理事長であり、ラモイン計画委員会の長年の委員でもあった。^[2]

彼はジャクソン研究所に2つの10万ドルの基金を設立した。肥満と糖尿病を研究する若手科学者を支援するためのダグラス・コールマン研究基金と、若い学生と教育プログラムを支援するためのビバリー・コールマン記念基金である。^[2]

コールマンは2014年4月16日にメイン州ラモインで亡くなった。^{[16] [17]}

• 米国科学アカデミー会員（ 1998年）^[18]
• カナダガードナー国際賞（2005年）^[19]
• ショー生命科学医学賞（2009年）^[20]
• アルバート・ラスカー基礎医学研究賞（2010年）^[21]
• BBVA財団フロンティア・オブ・ナレッジ賞（2012年）^[22]
• キング・ファイサル国際医学賞（現キング・ファイサル医学賞）（2013年）^{[23] [24]}