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| エイリアス | CCR2、CC-CKR-2、CCR-2、CCR2A、CCR2B、CD192、CKR2、CKR2A、CKR2B、CMKBR2、MCP-1-R、CC モチーフケモカイン受容体 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：601267; MGI : 106185;ホモロジーン: 537;ジーンカード：CCR2; OMA :CCR2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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CCケモカイン受容体2型（CCR2またはCD192（分化クラスター192））は、ヒトではCCR2遺伝子 によってコードされるタンパク質です。[5] CCR2はCCケモカイン受容体です。
遺伝子
このCCR2遺伝子はケモカイン受容体遺伝子クラスター領域に位置しており、2つの選択的スプライシング転写変異体がこの遺伝子によって発現される。[5]
関数
この遺伝子は、単球走化性を特異的に媒介するケモカインである単球走化性タンパク質-1（CCL2）の受容体の2つのアイソフォームをコードしています。単球走化性タンパク質-1は、関節リウマチなどの炎症性疾患における単球浸潤や、腫瘍に対する炎症反応に関与しています。この遺伝子によってコードされる受容体は、アゴニスト依存性カルシウム動員とアデニル酸シクラーゼの阻害を媒介します。[ 5 ]
動物実験
アルツハイマー病
CCR2 欠損 マウスは、野生型マウスと比較してアルツハイマー病様病状の進行が加速することが示されています。[6] [7]免疫機能と炎症が加齢に伴う認知機能低下（すなわち認知症）と関連付けられたのはこれが初めてではありません。[8]
肥満
CCR2欠損マウスの脂肪組織では、好酸球数の増加、マクロファージ活性化の増加、2型サイトカイン発現の傾向が見られます。さらに、この効果は、マウスが高脂肪食で肥満になったときに強調されました。 [9]
心筋梗塞
血液中の単球上のCCR2表面発現は時間帯に依存して変化し（活動期の初めに高くなる）、心臓を含む組織における単球の動員に影響を与える。その結果、活動期に急性虚血イベントが発生すると、単球が心臓に侵入しやすくなる。[10]単球の過剰な浸潤は炎症を高め、心不全のリスクを高める。
臨床的意義
ヒトの血液白血球における遺伝子発現の観察研究で、HarriesらはCCR2の発現と認知機能（ミニメンタルステート検査、MMSEを用いて評価）との間に関係があるという証拠を発見した。[11] CCR2の発現が高いほど、認知機能を評価したMMSEのパフォーマンスが悪かった。同じ研究では、炎症関連転写産物のみのサブ解析において、CCR2の発現が9年間にわたる認知機能の低下とも関連していることが明らかになった。Harriesらは、 CCR2の発現がApoEハプロタイプ（以前はアルツハイマー病と関連していた）と関連していることに加え、 CCL2がアテローム性動脈硬化性プラーク内のマクロファージや脳ミクログリアで高濃度に発現していることから、 CCR2シグナル伝達がヒトの認知に直接的な役割を果たしている可能性があると示唆している。[6]マウス（CCR2の減少は認知機能の低下を引き起こす）とヒト（CCR2の増加は認知機能の低下と関連している）の間の観察結果の違いは、認知機能の低下中にマクロファージ活性化の需要が増加し、 βアミロイド沈着（アルツハイマー病進行の中核的特徴）の増加と関連しているためである可能性がある。
参照
参考文献
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- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
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さらに読む
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- Choe H、Martin KA、Farzan M、 Sodroski J、Gerard NP、Gerard C (1998 年 6 月)。「ケモカイン受容体、gp120 Env、CD4 間の構造的相互作用」。免疫学セミナー。10 (3): 249–57。doi :10.1006/smim.1998.0127。PMID 9653051。
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外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CCR2 ゲノムの位置と CCR2 遺伝子の詳細ページ。
- 「ケモカイン受容体: CCR2」。受容体およびイオンチャネルの IUPHAR データベース。国際基礎・臨床薬理学連合。2008 年 6 月 7 日にオリジナルからアーカイブ。2008年 11 月 25 日に取得。
- CCR2+タンパク質、+ヒト、米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)
- タンパク質に関するハイパーリンク情報の説明
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。