糖尿病治療薬

糖尿病治療薬は、血糖値を下げることで糖尿病の種類を治療します。GLP -1受容体作動薬（リラグルチド、エキセナチド、チルゼパチド、プラムリンチドなど）のほとんどは注射で投与されます。その他の抗糖尿病薬（リベルサスとして販売されているセマグルチドを含む）は経口投与されるため、経口血糖降下薬または経口高血糖降下薬と呼ばれます。（セマグルチドは錠剤と注射剤の両方があります。）血糖降下薬にはさまざまな種類があり、適切な薬剤の選択は、糖尿病の種類（1型か2型か）、年齢、患者の状況、その他の患者要因によって異なります。

1型糖尿病は、インスリンを分泌する膵臓のβ細胞が自己免疫によって破壊されることで高血糖になる内分泌疾患です。インスリンは、細胞が血液からブドウ糖を取り込むために必要なホルモンです。 ^{[ 1 ]} 1型糖尿病によるインスリン不足は、慢性的な高血糖と最終的には多臓器障害を引き起こし、腎臓、神経系、心血管系、その他の深刻な合併症につながります。^{[ 2 ]} 1型糖尿病の治療には、定期的なインスリン注射が含まれます。

2型糖尿病は最も一般的な糖尿病で、細胞がインスリン抵抗性を示し、インスリンを適切に利用できなくなると発症します。^{[ 3 ]}インスリン抵抗性では、膵臓がインスリン産生を増加させることで代償する必要があります。^{[ 4 ]}代償が失敗すると、慢性的な高血糖が発現し、2型糖尿病が発症します。^{[ 5 ]}治療法には、低グリセミック指数食品を重視した食事療法、インスリン感受性を改善するための運動、(1)膵臓からのインスリン分泌量を増加させる、(2)標的臓器のインスリン感受性を高める、(3)消化管からのグルコース吸収速度を低下させる、(4)尿によるグルコース排泄を増加させる薬などがあります。^{[ 4 ]}

2型糖尿病にはいくつかの薬剤クラスが適応されており、それらはしばしば併用される。治療薬の組み合わせには、複数のインスリンアイソフォームやさまざまなクラスの経口血糖降下薬が含まれる場合がある。2020年現在、FDAによって承認された独自の血糖降下薬の組み合わせは23種類である。^{[ 6 ]}経口血糖降下薬の最初の3剤併用療法は2019年に承認され、メトホルミン、サキサグリプチン、ダパグリフロジンから構成されている。メトホルミン、リナグリプチン、エンパグリフロジンの別の3剤併用療法が2020年に承認された。^{[ 6 ]}

糖尿病治療薬には、主に4つの作用機序があります。

• インスリン感受性の向上：細胞上のインスリン受容体の感受性が高まり、インスリン抵抗性が低下し、血糖値に対するインスリンの作用が増強される。
• β細胞の刺激：この刺激により、膵臓のβ細胞からのインスリン分泌が増加します。
• α-グルコシダーゼ阻害：α-グルコシダーゼ酵素の阻害は、消化管からのグルコースの吸収速度を低下させる。^{[ 7 ]}
• α-アミラーゼ阻害：α-アミラーゼ酵素の阻害により、デンプンの消化が減少する。^{[ 8 ]}
• SGLT2阻害：ナトリウム・グルコース輸送タンパク質2（SGLT2）の阻害は、腎尿細管におけるグルコースの再吸収を減少させ、尿中に排泄されるグルコースの量を増加させます。

インスリンは通常、皮下注射またはインスリンポンプによって投与されます。急性期医療の現場では、インスリンは静脈内投与されることもあります。インスリンは一般的に、体内で代謝される速度によって特徴づけられ、作用のピーク時間と持続時間が異なります。^{[ 9 ]}速効型インスリンはすぐにピークに達し、その後代謝されますが、持続型インスリンはピーク時間が長く、体内でより長い時間活性を維持する傾向があります。^{[ 10 ]}

速効型インスリン（ピーク効果が約1時間後に現れる）の例は以下のとおりです。

• インスリンリスプロ（ヒューマログ）
• インスリンアスパルト（ノボログ）
• インスリングルリジン（アピドラ）

速効型インスリン（ピーク効果発現まで2～4時間）の例は以下のとおりです。

• レギュラーインスリン（ヒューマリンR、ノボリンR）
• 即効性インスリン亜鉛（セミレンテ）

中間型インスリン（ピーク効果発現まで4～10時間）の例は以下のとおりです。

• イソファンインスリン、中性プロタミンハーゲドン（NPH）（フムリンN、ノボリンN）
• インスリン亜鉛（レンテ）

長時間作用型インスリン（作用持続時間24時間、ピーク効果がない場合が多い）の例は以下のとおりです。

• 徐放性インスリン亜鉛インスリン（ウルトラレンテ）
• インスリン グラルギン（ランタス）
• インスリンデテミル（レベミル）
• インスリンデグルデク（トレシーバ）

インスリンデグルデクは、他のほとんどの長時間作用型インスリン製剤の作用時間が約24時間であるのに対し、約42時間という作用持続時間を持つため、「超長時間作用型」インスリンとして分類されることがある。^{[ 10 ]}

インスリンデテミル、インスリングラルギン、インスリンデグルデク、NPHインスリンを比較した研究の系統的レビューでは、夜間低血糖、重症低血糖、糖化ヘモグロビンA1c、非致死性心筋梗塞/脳卒中、健康関連QOL 、または全死因死亡率に関して、特定の形態のインスリンに明確な利点や深刻な副作用は見られませんでした。^{[ 11 ]}同じレビューでは、これらのインスリンアナログの使用による効果に成人と小児の間で違いは見られませんでした。^{[ 11 ]}

ほとんどの経口血糖降下薬は妊娠中は禁忌であり、その場合はインスリンが推奨される。^{[ 12 ]}

インスリンは他の経路では投与されないが、これについては研究が行われている。吸入剤が一時的に認可されたが、その後撤回された。^{[ 13 ]}

インスリン感受性改善薬は、2型糖尿病の根本的な問題であるインスリン抵抗性に対処する。

分泌促進薬とは、腺からの分泌量を増加させる薬であり、インスリンの場合は膵臓からの分泌量を増加させる薬である。

α-グルコシダーゼ阻害薬は、シナモンなどの植物やハーブに含まれる糖尿病治療薬の一種です。^{[ 8 ]}ただし、インスリン分泌や感受性に直接作用しないため、厳密には血糖降下薬ではありません。これらの薬剤は小腸でのデンプンの消化を遅らせ、デンプン由来のグルコースが血流に入る速度を遅くし、インスリン反応や感受性の低下に効果的に対応できるようにします。複合炭水化物を含む食事の前に1回服用すると、明らかに血糖スパイクが抑制され、 2型糖尿病患者の食後高血糖（140 mg/dL以上、7.8 mmol/L超）が低下する可能性があります。^{[ 8 ]}これらの薬剤は、耐糖能障害の初期段階でのみ単独で効果がありますが、2型糖尿病では他の薬剤と併用すると役立つ場合があります。

糖化ヘモグロビン（A1C）値の典型的な低下率 は0.5～1.0%です。

• ミグリトール
• アカルボース
• ボグリボース

これらの薬剤は、副作用（鼓腸や腹部膨満感）が重篤なため、米国ではほとんど使用されていません。ヨーロッパではより一般的に処方されています。これらの薬剤は、糖代謝量を減らすことで体重減少を引き起こす可能性があります。

SGLT2阻害薬は、腎臓のネフロンの尿細管にあるナトリウム-グルコース共輸送体2タンパク質を阻害し、尿細管へのグルコースの再吸収を抑制し、尿中へのグルコース排泄を促進します。これにより、軽度の体重減少と軽度の血糖値低下が起こり、低血糖のリスクはほとんどありません。^{[ 54 ]}経口製剤は、単独で、または他の薬剤と併用して使用できます。^{[ 55 ]}最新の臨床診療ガイドラインによると、GLP-1アゴニストとともに、メトホルミン単独では血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者にとって、SGLT2阻害薬は2番目または3番目の薬剤として推奨されています。^{[ 25 ]}注射ではなく経口投与であるため（GLP-1アゴニストと同様）、注射が苦手な患者は、これらの薬剤をGLP-1アゴニストよりも好む場合があります。これらの薬剤は、心血管疾患、特に心不全を合併している糖尿病患者の入院リスクを軽減することが示されているため、これらの薬剤は、心血管疾患、特に心不全を合併している糖尿病患者の第一選択薬として考慮される場合があります。^{[ 56 ]}しかし、ジェネリック医薬品として入手できないため、多くの患者にとって費用が利用の妨げとなる可能性がある。さらに、この薬の有効性と安全性は患者の遺伝的変異に依存する可能性があるという証拠が増えつつある。^{[ 57 ]}

例としては以下のようなものがあります。

• ダパグリフロジン
• カナグリフロジン
• エンパグリフロジン
• レモグリフロジン

SGLT2阻害薬の副作用は、その作用機序に直接由来するものであり、ケトアシドーシス、尿路感染症、カンジダ性外陰膣炎、低血糖のリスク増加などが含まれる。^{[ 58 ]}

以下の表は、一般的な抗糖尿病薬を分類して比較したものです。ただし、各分類内の個々の薬剤には大きなばらつきがある場合があります。表中で「リスクが低い」や「服用しやすい」といった比較を行う場合、比較対象は表中の他の薬剤です。

多くの抗糖尿病薬はジェネリック医薬品として入手可能です。これらには以下が含まれます: ^{[ 61 ]}

• スルホニル尿素系薬剤– グリメピリド、グリピジド、グリベンクラミド
• ビグアニド系薬剤– メトホルミン
• チアゾリジンジオン（Tzd） – ピオグリタゾン、アクトスジェネリック
• α-グルコシダーゼ阻害薬– アカルボース
• メグリチニド系薬剤– ナテグリニド
• スルホニル尿素薬とメトホルミンの併用 – 2つの薬剤の一般名で知られている

ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害薬（オングリザ）、グリフォジン、インクレチン、および様々な組み合わせのジェネリック医薬品は入手できません。シタグリプチンの特許は2022年7月に失効し、ジェネリックシタグリプチン^{[ 62 ]}ブランドが発売されました。これにより、シタグリプチンを使用した2型糖尿病の治療費が下がりました。

アーユルヴェーダ治療の効果は研究されてきたが、関連する研究や調査の方法論上の欠陥により、これらの治療の有効性に関する結論を出すことはできず、推奨するのに十分な証拠はない。^{[ 63 ]}

• レボヴィッツ、ハロルド・E. (2004).糖尿病および関連疾患の治療（第4 版）. バージニア州アレクサンドリア：米国糖尿病協会. ISBN 978-1-58040-187-6。
• アダムス、マイケル・イアン、ホランド、ノーマン・ノーウッド（2003）。薬理学の基本概念。ニュージャージー州エングルウッド・クリフス：プレンティス・ホール。ISBN 978-0-13-089329-1。