レパグリニド

レパグリニドは、メグリチニドと呼ばれる薬物群に属する抗糖尿病薬で、1983年に開発されました。レパグリニドは、2型糖尿病の血糖コントロールのために、食事療法と運動療法に加えて使用される薬です。 ^{[ 1 ]}レパグリニドの作用機序は、膵臓のβ細胞からのインスリン分泌を促進することです。他の抗糖尿病薬と同様に、主な副作用として低血糖が懸念されます。^{[ 1 ]}米国ではノボノルディスク社がPrandin 、カナダではGluconorm、日本ではSurepost、エジプトではRepaglinide、その他の地域ではNovonormという名称で販売しています。日本では大日本住友製薬が製造しています。^{[ 2 ]}

レパグリニドは、2型糖尿病の血糖コントロールのために食事療法と運動療法に加えて使用される経口薬です。^{[ 1 ]}

レパグリニドは、以下の患者には禁忌です。

1. 糖尿病性ケトアシドーシス（昏睡の有無を問わず）
2. 1型糖尿病
3. ゲムフィブロジルとの併用
4. 薬物または不活性成分に対する既知の過敏症^{[ 1 ]}

一般的な有害事象には以下が含まれます: ^{[ 1 ]}

代謝

• 低血糖（31％）

呼吸器

• 上気道感染症（16％）
• 副鼻腔炎（6％）
• 鼻炎（3％）

消化器

• 吐き気（5％）
• 下痢（5％）
• 便秘（3％）
• 嘔吐（3％）

筋骨格系

• 関節痛（6％）
• 腰痛（5％）

他の

• 頭痛（11％）
• 知覚異常（3％）

重篤な有害事象には以下が含まれます: ^{[ 1 ]}

• 心筋虚血（2％）
• 狭心症（1.8％）
• 心血管疾患による死亡（0.5％）

妊娠カテゴリーC：妊婦における安全性は確立されていません。^{[ 1 ]}データは限られており、妊娠中にレパグリニドを使用しても合併症がなかった症例報告が1件あるのみです。^{[ 3 ]}

肝疾患や腎機能低下のある人は、この薬を使用する際に注意が必要です。^{[ 1 ]}

レパグリニドはCYP3A4の主要基質であり、ゲムフィブロジル、クラリスロマイシン、またはイトラコナゾールやケトコナゾールなどのアゾール系抗真菌薬と併用してはならない。^{[ 1 ]}レパグリニドとこれらの薬剤の1つ以上を併用すると、レパグリニドの血漿中濃度が上昇し、低血糖を引き起こす可能性がある。レパグリニドとクロピドグレル（CYP2C8阻害剤）を併用すると、薬物相互作用により血糖値が著しく低下する可能性がある。^{[ 4 ]}実際、これらの薬剤を1日でも併用すると、レパグリニド濃度が5倍以上に上昇し、重度の低血糖を引き起こす可能性がある。レパグリニドはスルホニル尿素系薬剤と同じ作用機序を持つため、スルホニル尿素系薬剤と併用してはならない。^{[ 1 ]}

レパグリニドの前身となる薬剤は、1983年後半にドイツ南部のビーベラッハ・アン・デア・リスにあるドイツの製薬会社、Dr Karl Thomae GmbHの科学者によって開発されました。同社は1990年にベーリンガーインゲルハイムに買収されました。レパグリニドとなった薬剤は、後にベーリンガーからノボノルディスクにライセンス供与され、ノボノルディスクは1992年4月に食品医薬品局（FDA）にこの化合物の治験薬申請を行いました。ノボノルディスクは1997年7月にPrandinの新薬承認申請（NDA）を行い、すぐに承認され、1997年12月にFDAの承認を得ました。この薬剤はメグリチニド系薬剤の最初のものです。Prandinというブランド名は、作用の発現が速く、作用持続時間が短いため、食事の時間帯（ prandiumはローマ時代の食事で、現代の昼食に相当）に効果が集中することから付けられました。^{[ 2 ]}

米国特許保護を申請する試みが何度か行われた後、1990 年 3 月に申請が行われ、最終的に米国特許 5,216,167 (1993 年 6 月)、5,312,924 (1994 年 5 月)、および 6,143,769 (2000 年 11 月) となった。ノボ ノルディスクは 1997 年にレパグリニドの新薬承認申請 (NDA) を提出した後、ハッチ ワックスマン法に基づいて特許期間の延長を申請した。特許期間の復元と呼ばれるこのプロセスにより、医薬品の臨床試験および承認プロセスに費やされた時間に基づいて医薬品特許を延長することができる。以前、米国特許商標庁は、米国特許第5,216,167号および第5,312,924号の有効期限を2006年9月5日と決定していた。2001年2月、ノボノルディスクの特許期間回復申請に応じて、プランディンの特許の有効期間は2009年3月14日まで延長され、米国特許第5,216,167号はRE37035として再発行された。^{[ 5 ]}

レパグリニドの特許期間満了前に、ノボノルディスクは、レパグリニドとジェネリック抗糖尿病薬メトホルミンとの併用療法を対象とする新たな特許、米国特許第6,677,358号（2004年1月）を取得した。この新たな特許は2018年6月に期限切れとなる予定だった。2011年1月、連邦裁判所は、ノボノルディスクの新たな特許は自明性を理由に無効であり、ノボノルディスクの特許弁護士の不当な行為を理由に執行不能であるとの判決を下した。^{[ 6 ]}

• 「レパグリニド」。医薬品情報ポータル。米国国立医学図書館。 2017年1月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。