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| 臨床データ | |
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| 商号 | ディアミクロン、ディアプレル、アズコン、その他[1] |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex 詳細な消費者情報 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 10.4時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.040.221 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 15 H 21 N 3 O 3 S |
| モル質量 | 323.41 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 180～182℃（356～360℉） |
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| （確認する） | |
グリクラジドは、ディアミクロンなどのブランド名で販売されており、 2型糖尿病の治療に使用されるスルホニル尿素系の抗糖尿病薬です。[7]食事の変更、運動、体重減少が不十分な場合に使用されます。[4]経口摂取します。[7]
副作用としては、低血糖、嘔吐、腹痛、発疹、肝臓障害などがあります。[4 ] [7]腎臓や肝臓に重大な障害がある人や妊娠中の人の使用は推奨されません。[7] [4]グリクラジドはスルホニル尿素系の薬剤です。 [7]主にインスリンの放出を増加させる作用があります。[7]
グリクラジドは1966年に特許を取得し、1972年に医療用として承認されました。[8]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[9]米国では販売されていません。[10]
医療用途
グリクラジドは、安定した軽度でケトーシスを起こしにくい2型糖尿病のグリクラジド反応性糖尿病における高血糖のコントロールに使用されます。適切な食事管理と運動で糖尿病をコントロールできない場合や、メトホルミンがすでに試されている場合に使用されます。[11]
全米腎臓財団（2012 年更新）は、グリクラジドは末期腎疾患であっても 用量漸増の必要がないと主張しています。
禁忌
- 1型糖尿病[12]
- スルホニル尿素に対する過敏症[12]
- 重度の腎不全または肝不全[12]（ただし、軽度の腎機能障害、例えばCKDステージ3では比較的有用である）
- 妊娠と授乳[12]
副作用
10%を超える一般的な副作用: [13]
- 低血糖（11～12％） - 新しいスルホニル尿素薬の1つであるグリメピリドと同等の有効性があることが示されていますが、欧州GUIDE研究では、グリメピリドと比較して低血糖の確認されたエピソードが約50％少ないことが示されています。[14]
まれな副作用は1～10%: [13]
まれな副作用（1%未満）: [13]
- 膀胱炎
- 体重増加
- 嘔吐
インタラクション
高血糖作用は、ダナゾール、クロルプロマジン、グルココルチコイド、プロゲストーゲン、またはβ-2刺激薬によって引き起こされる可能性があります。低血糖作用は、フェニルブタゾン、アルコール、フルコナゾール、β遮断薬、およびおそらくACE阻害薬によって増強される可能性があります。リファンピシンは、ヒトの体内でグリクラジドの代謝を促進することがわかっています。[15]
過剰摂取
グリクラジドの過剰摂取は重度の低血糖を引き起こす可能性があり、緊急のIVによるブドウ糖投与とモニタリングが必要となる。[16]
作用機序
グリクラジドは、膵臓ベータ細胞の表面にあるスルホニル尿素受容体（SUR-1）に選択的に結合します。グリクラジドは心臓のスルホニル尿素受容体（SUR-2A）には結合しないため、心血管を保護することが示されています。[17]この結合により、これらのK +イオンチャネルが効果的に閉じられます。これにより、細胞からのカリウムの流出が減少し、細胞の脱分極につながります。これにより、電圧依存性Ca 2+イオンチャネルが開き、Ca 2+流入が増加します。次に、カルシウムはカルモジュリンに結合して活性化し、インスリン小胞のエキソサイトーシスを引き起こし、インスリン放出につながります。[18]
若年性糖尿病（MODY）のマウスモデルでは、グリクラジドのクリアランス低下がヒトMODY患者における治療成功の要因であると示唆されたが、UrbanovaらはヒトMODY患者の反応は異なり、ランダムに選択されたHNF1A-MODYおよびHNF4A-MODY患者ではグリクラジドのクリアランスが一貫して低下していないことを発見した。[19]
その分類は曖昧で、文献では第一世代[20]と第二世代[21]のスルホニル尿素薬として使用されている。
プロパティ
生物医薬品分類システム (BCS) によれば、グリクラジドは BCS クラス II 薬剤に分類され、溶解性が低く、浸透性が高い薬剤です。
水溶解度 = 0.027mg/L [引用が必要]
- 低血糖スルホニル尿素はインスリン分泌の最初のピークを回復させ、インスリン感受性を高めます。[22]
- 活性循環代謝物は存在しない。[13]
代謝
グリクラジドはヒトの体内で広範囲に代謝され、主にメチルヒドロキシグリクラジドとカルボキシグリクラジドなどのいくつかの不活性代謝物に分解される。CYP2C9は、ヒト肝ミクロソームおよびin vitroでの組み換えヒトP450パネルにおけるヒドロキシグリクラジドの形成に関与している。[23] [24]しかし、グリクラジドMRの薬物動態は、CYP2C9遺伝子多型ではなく、主にCYP2C19遺伝子多型の影響を受ける。[25] [26]
参考文献
- ^ 「グリクラジド - Drugs.com」www.drugs.com。2016年12月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月27日閲覧。
- ^ “Gliclazide GH MR、Gliclazide LAPL MR、Gliclazide Lupin MR（Lupin Australia Pty Limited）”。オーストラリア医薬品管理局（TGA） 2022年12月5日。2023年3月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年4月7日閲覧。
- ^ 「製品モノグラフブランドセーフティアップデート」カナダ保健省。2016年7月7日。2024年3月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年4月3日閲覧。
- ^ abcd 「グリクラジド アコード UK 30mg 徐放錠 - 製品特性概要 (SmPC)」。(emc) 2021年2月12日。2022年9月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年12月30日閲覧。
- ^ 「Diamicron 30 mg MR Tablets - 製品特性概要（SmPC）」（emc） 2020年5月11日。2023年12月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年12月29日閲覧。
- ^ 「Dacadis MR 30mg Modified Release Tablets - 製品特性概要（SmPC）」（emc） 2020年7月15日。2023年11月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年12月29日閲覧。
- ^ abcdef 英国国立処方集：BNF 69（69版）。英国医師会。2015年。p.474。ISBN 9780857111562。
- ^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 449。ISBN 97835276074952016年12月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665 /325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ 「グリクラジド 高度な患者情報 - Drugs.com」www.drugs.com。2016年12月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月27日閲覧。
- ^ 「My Site - 特別記事：2型糖尿病の寛解」。guidelines.diabetes.ca。2023年6月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年6月1日閲覧。
- ^ abcd 「グリクラジド 60 MG MR タブレット 薬剤リーフレット」。Drugs.com。 2019年4月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年3月23日閲覧。
- ^ abcd "Gliclazide". Lexicomp . Wolters Kluwer NV 2023年6月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年6月1日閲覧。
- ^ Schernthaner G、Grimaldi A、Di Mario U、Drzewoski J、Kempler P、Kvapil M、他 (2004 年 8 月)。「GUIDE 研究: 2 型糖尿病患者における 1 日 1 回グリクラジド MR とグリメピリドの二重盲検比較」。European Journal of Clinical Investigation。34 (8): 535–542。doi :10.1111/ j.1365-2362.2004.01381.x。hdl : 1874 / 10657。PMID 15305887。S2CID 13636359。
- ^ Park JY、Kim KA、Park PW、Park CW 、 Shin JG (2003 年 10 月)。「リファンピシンのグリクラジドの薬物動態と薬力学に対する影響」。臨床 薬理学と治療。74 (4): 334–340。doi : 10.1016/S0009-9236(03) 00221-2。PMID 14534520。S2CID 21519151 。
- ^ Mégarbane B、 Chevillard L、Khoudour N、Declèves X（ 2022年4月）。「過剰摂取におけるグリクラジドの体内動態 - 薬物動態モデルによる症例報告」。臨床毒性学。60 （4 ）：541–542。doi ：10.1080/15563650.2021.1993245。PMID 34698608。S2CID 239887850。
- ^ Lawrence CL、Proks P、Rodrigo GC、Jones P、Hayabuchi Y、Standen NB、Ashcroft FM (2001 年 8 月)。「グリクラジドはマウスの単離膵臓ベータ細胞で KATP チャネルの高親和性ブロックを生成するが、ラットの心臓や動脈平滑筋細胞では生成しない」。Diabetologia。44 ( 8 ) : 1019–1025。doi : 10.1007 /s001250100595。PMID 11484080 。
- ^ Mégarbane B、 Chevillard L、Khoudour N、Declèves X（ 2022年4月）。「過剰摂取におけるグリクラジドの体内動態 - 薬物動態モデルによる症例報告」。臨床毒性学。60 （4 ）：541–542。doi ：10.1080/15563650.2021.1993245。PMID 34698608。S2CID 239887850。
- ^ Urbanova J、Andel M、Potockova J、Klima J、Macek J、Ptacek P、et al. (2015)。「HNF1AおよびHNF4AヒトMODY患者におけるスルホニル尿素の半減期は、マウスHnf1a(-/-)モデルが示唆するほど長くはない」。Current Pharmaceutical Design。21 ( 39 ) : 5736–5748。doi :10.2174/1381612821666151008124036。PMID 26446475。
- ^ Ballagi-Pordány G、Köszeghy A、Koltai MZ 、 Aranyi Z、Pogátsa G (1990 年 1 月)。「第 1 世代および第 2 世代の低血糖スルホニル尿素化合物の異なる心臓への影響」。糖尿病研究および臨床実践。8 (2): 109–114。doi :10.1016/0168-8227(90)90020- T。PMID 2106423 。
- ^ Shimoyama T, Yamaguchi S, Takahashi K, Katsuta H, Ito E, Seki H, et al. (2006年6月). 「グリクラジドは、過酸化水素誘発性インスリン抵抗性から3T3L1脂肪細胞を保護し、GLUT4転座を回復させる」。代謝. 55 (6): 722–730. doi :10.1016/j.metabol.2006.01.019. PMID 16713429。
- ^ Mégarbane B、 Chevillard L、Khoudour N、Declèves X（ 2022年4月）。「過剰摂取におけるグリクラジドの体内動態 - 薬物動態モデルによる症例報告」。臨床毒性学。60 （4 ）：541–542。doi ：10.1080/15563650.2021.1993245。PMID 34698608。S2CID 239887850。
- ^ Rieutord A、Stupans I、 Shenfield GM、Gross AS (1995 年 12 月)。「ラットの肝臓ミクロソームによるグリクラジドの水酸化」。Xenobiotica; 生物系における外来化合物の運命。25 (12): 1345–1354。doi :10.3109/00498259509061922。PMID 8719909 。
- ^ Elliot DJ、Lewis BC、Gillam EM、Birkett DJ 、Gross AS、Miners JO (2007 年 10月) 。「グリクラジド排出の律速経路を触媒するヒトシトクロム P450 の同定」。British Journal of Clinical Pharmacology。64 ( 4): 450–457。doi : 10.1111 /j.1365-2125.2007.02943.x。PMC 2048545。PMID 17517049。
- ^ Zhang Y, Si D, Chen X, Lin N, Guo Y, Zhou H, Zhong D (2007 年 7 月)。「中国人被験者におけるグリクラジド MR の薬物動態に対する CYP2C9 および CYP2C19 遺伝子多型の影響」。British Journal of Clinical Pharmacology。64 ( 1): 67–74。doi :10.1111/ j.1365-2125.2007.02846.x。PMC 2000619。PMID 17298483 。
- ^ Xu H、Williams KM、Liauw WS、Murray M、Day RO、McLachlan AJ (2008 年 4 月) 。「セントジョーンズワートと CYP2C9 遺伝子型がグリクラジドの薬物動態と薬力学に及ぼす影響」。British Journal of Pharmacology。153 ( 7): 1579–1586。doi :10.1038/ sj.bjp.0707685。PMC 2437900。PMID 18204476。
