トリミドン

トリミドン
臨床データ
その他の名前	CP-26154、MLR-1023
識別子
	IUPAC名 5-(3-メチルフェノキシ)ピリミジン-2(1H)-オン;
CAS番号	41964-07-2;
パブケム CID	39065;
ケムスパイダー	35751;
ユニ	MU3JD8E9IS;
ケッグ	D06182;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ５０１９４７８６;
ECHA 情報カード	100.230.742
化学および物理データ
式	Ｃ１１Ｈ１０Ｎ２Ｏ２
モル質量	202.213 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C2/N=C\C(\Oc1cc(ccc1)C)=C/N2;

トリミドン（CP-26154; MLR-1023）はファイザーの科学者によって発見された化合物で、胃粘膜の分泌を刺激することがわかり、胃潰瘍の治療薬候補としてファイザーによって開発されていましたが、中止されました。^[1]^[2]^[3]^[4] この化合物の特許が失効した後、メリオールディスカバリー社の科学者は、表現型スクリーニングにより、この化合物を糖尿病の潜在的な治療薬候補として特定しました。^[4] 同社は、MLR-1023がEC50が63 nMのLynキナーゼのアロステリック活性化剤であることを示しました。 ^[5]^[6] 2012年の時点で、メリオールはこれを糖尿病に転用していました。^[1]^[7] 2016年6月、同社は糖尿病患者を対象としたフェーズ2a臨床試験で肯定的な結果を報告しました^[8]^[9]

参考文献

^ ab Saporito MS、Lipinski CA、Reaume AG (2012)。「第 9 章: 既存の医薬品および医薬品候補の予測外の新しい適応症を特定するための表現型 In Vivo スクリーニング」。Barratt MJ、Frail DE (編)。医薬品の再配置: 棚上げされた資産と既存の医薬品に新たな命を吹き込む。John Wiley & Sons。p. 270。ISBN 978-1-118-27439-2。
^ 「トリミドン」。AdisInsight。Springer Nature Switzerland AG 。 2017年8月26日閲覧。
^ Lipinski CA、Stam JG、Pereira JN、Ackerman NR、Hess HJ (1980 年 9 月)。「気管支拡張薬および抗潰瘍薬フェノキシピリミジノン」。Journal of Medicinal Chemistry。23 (9): 1026–1031。doi :10.1021/jm00183a012。PMID 7411545。化合物 3 には、非商標名 (USAN)である tolimidone が割り当てられています。
^ ab Lipinski CA、Reaume AG（2020年5月）。「薬物再利用のためのハイスループットin vivo表現型スクリーニング：臨床概念実証による新規インスリン感作物質MLR-1023および新規Lynキナーゼ活性化剤の発見」。Bioorganic & Medicinal Chemistry。28（9）：115425。doi ：10.1016 / j.bmc.2020.115425。PMID 32201192。
^ Ochman AR、Lipinski CA、Handler JA、Reaume AG、Saporito MS (2012 年 7 月)。「Lyn キナーゼ活性化因子 MLR-1023 は、2 型糖尿病の動物モデルにおいて、血糖恒常性の急速な改善と持続的な改善をもたらす、新しいインスリン受容体増強剤です」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。342 ( 1): 23–32。doi : 10.1124 /jpet.112.192187。PMID 22431203。S2CID 7288053 。^{[永久リンク切れ‍ ]}
^ Saporito MS、Ochman AR、Lipinski CA、Handler JA、Reaume AG (2012 年 7 月)。「MLR-1023 は、in vitro で Lyn キナーゼの強力かつ選択的なアロステリック活性化剤であり、in vivo で耐糖能を改善します」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。342 ( 1): 15–22。doi :10.1124/jpet.112.192096。PMID 22473614。S2CID 26419896。
^ 「Melior Pharmaceuticals、2型糖尿病に対するトリミドンの第2B相試験で良好な結果を発表」（プレスリリース）。2019年5月14日。
^ 「Melior Pharmaceuticals、2型糖尿病研究の第2A相試験で良好な結果を発表」www.businesswire.com 2016年6月13日。
^ Lee MK、Kim SG、Watkins E、Moon MK、Rhee SY、Frias JP、et al. (2020年5月)。「PPARgamma以外の新規インスリン感作薬：2型糖尿病におけるMLR-1023の臨床概念実証」。Journal of Diabetes and Its Complications。34 (5): 107555。doi :10.1016 / j.jdiacomp.2020.107555。PMID 32019723。S2CID 211036334 。

[SaporitoBook-1] Saporito MS、Lipinski CA、Reaume AG (2012)。「第 9 章: 既存の医薬品および医薬品候補の予測外の新しい適応症を特定するための表現型 In Vivo スクリーニング」。Barratt MJ、Frail DE (編)。医薬品の再配置: 棚上げされた資産と既存の医薬品に新たな命を吹き込む。John Wiley & Sons。p. 270。ISBN 978-1-118-27439-2。

[adis-2] 「トリミドン」。AdisInsight。Springer Nature Switzerland AG 。 2017年8月26日閲覧。

[3] Lipinski CA、Stam JG、Pereira JN、Ackerman NR、Hess HJ (1980 年 9 月)。「気管支拡張薬および抗潰瘍薬フェノキシピリミジノン」。Journal of Medicinal Chemistry。23 (9): 1026–1031。doi :10.1021/jm00183a012。PMID 7411545。化合物 3 には、非商標名 (USAN)である tolimidone が割り当てられています。

[auto-4] Lipinski CA、Reaume AG（2020年5月）。「薬物再利用のためのハイスループットin vivo表現型スクリーニング：臨床概念実証による新規インスリン感作物質MLR-1023および新規Lynキナーゼ活性化剤の発見」。Bioorganic & Medicinal Chemistry。28（9）：115425。doi ：10.1016 / j.bmc.2020.115425。PMID 32201192。

[5] Ochman AR、Lipinski CA、Handler JA、Reaume AG、Saporito MS (2012 年 7 月)。「Lyn キナーゼ活性化因子 MLR-1023 は、2 型糖尿病の動物モデルにおいて、血糖恒常性の急速な改善と持続的な改善をもたらす、新しいインスリン受容体増強剤です」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。342 ( 1): 23–32。doi : 10.1124 /jpet.112.192187。PMID 22431203。S2CID 7288053 。^{[永久リンク切れ‍ ]}

[6] Saporito MS、Ochman AR、Lipinski CA、Handler JA、Reaume AG (2012 年 7 月)。「MLR-1023 は、in vitro で Lyn キナーゼの強力かつ選択的なアロステリック活性化剤であり、in vivo で耐糖能を改善します」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。342 ( 1): 15–22。doi :10.1124/jpet.112.192096。PMID 22473614。S2CID 26419896。

[7] 「Melior Pharmaceuticals、2型糖尿病に対するトリミドンの第2B相試験で良好な結果を発表」（プレスリリース）。2019年5月14日。

[8] 「Melior Pharmaceuticals、2型糖尿病研究の第2A相試験で良好な結果を発表」www.businesswire.com 2016年6月13日。

[9] Lee MK、Kim SG、Watkins E、Moon MK、Rhee SY、Frias JP、et al. (2020年5月)。「PPARgamma以外の新規インスリン感作薬：2型糖尿病におけるMLR-1023の臨床概念実証」。Journal of Diabetes and Its Complications。34 (5): 107555。doi :10.1016 / j.jdiacomp.2020.107555。PMID 32019723。S2CID 211036334 。