プラムリンチド(商品名:シムリン)は、アミリン・ファーマシューティカルズ(現在はアストラゼネカの完全子会社)が開発した、糖尿病(1型および2型)用の注射用アミリン類似薬です。[ 1 ]プラムリンチドは酢酸塩として販売されています。
プラムリンチドは、食後にインスリンとともに膵臓のβ細胞から血流中に放出される小さなペプチドホルモンであるアミリンの類似体です。 [ 2 ] インスリンと同様に、アミリンは1型糖尿病患者では完全に欠乏しています。[ 3 ]
プラムリンチドは、内因性アミリンと相乗的に作用し、胃内容排出を遅らせ、視床下部受容体(GLP-1とは異なる受容体)を介して満腹感を促進し、インスリンとアミリンの効果に拮抗する異化ホルモンであるグルカゴンの不適切な分泌を抑制することで、血糖値の調節を助けます。また、プラムリンチドは、食後の急性第一相インスリン反応の閾値を上昇させる効果もあります。
インスリン治療を受けている2型糖尿病患者で、プラムリンチドを補助療法として服用した場合、糖化ヘモグロビンの減少と体重減少の両方が認められた。 [ 4 ]
研究分野では、プラムリンチドは潜在的な治療薬として実験され、使用されてきました。プラムリンチドは、アルツハイマー病マウスモデルにおいてアミロイドβプラークを減少させる能力があることが実証されています。 [ 5 ]
プラムリンチドは、インスリンを使用している1型および2型糖尿病患者向けに、2005年3月16日にFDAによって承認されました。[ 6 ](購読が必要) プラムリンチドは、患者のインスリン使用量を減らし、平均血糖値を下げ、糖尿病患者が食後すぐに起こす、そうでなければ不健康な血糖値の急激な上昇を大幅に抑制します。
インスリン類似薬を除けば、プラムリンチドは1920年代初頭のインスリン以来、1型糖尿病患者の血糖値を下げるためにFDAに承認された唯一の薬である。[ 7 ]
ヒトの天然アミリンはアミロイド形成能が高く、毒性がある可能性があるため、プラムリンチドの設計戦略は、アミロイド形成能が低いラットアミリンの残基を置換することであった[ 8 ] [ 9 ]が、臨床活性は保持していると考えられる。プロリン残基は構造破壊残基として知られているため、これらがヒト配列に直接移植された。しかし、ヒトアミリンと比較して安定性が向上しているにもかかわらず、プラムリンチドは依然としてアミロイド物質を形成することができる[ 10 ] 。
アミノ酸配列:
プラムリンチドは正電荷を帯びたタンパク質である。