レモグリフロジンエタボネート（INN / USAN）[ 2 ]は、非アルコール性脂肪性肝炎（「NASH」）および2型糖尿病の治療薬であるグリフロジン系の薬剤です。レモグリフロジンは日本のキッセイ薬品工業によって発見され、現在、ノースカロライナ州の米国アボリント社の完全子会社であるBHVファーマと、 BHVとの提携を通じてグレンマークファーマシューティカルズによって開発されています。[ 3 ] 2002年にグラクソ・スミスクライン（GSK）は、その使用ライセンスを取得しました。2002年から2009年にかけて、GSKは世界各国の2型糖尿病および英国の肥満の治療薬として大規模な臨床開発プログラムを実施しました。レモグリフロジンエタボネートの薬物動態、薬力学、および臨床用量レジメンは、18件の第I相試験と2件の第II相試験で特徴付けられました。財政上の懸念から、GSKは、同社にライセンス供与された他の2つのSGLT2阻害剤であるレモグリフロジンとセルグリフロジンの開発を2009年に中止しました。[ 4 ]レモグリフロジンは、2019年5月にグレンマークによってインドで最初に商業的に発売されました。
臨床試験
レモグリフロジンエタボネートは、げっ歯類およびヒトにおいて尿中グルコース排泄を促進することが示されています。糖尿病患者を対象とした初期の研究では、血漿グルコースレベルが改善しました。[ 5 ] [ 6 ]レモグリフロジンエタボネートは、最大1000 mgの用量で研究されています。[ 7 ] 2015年に発表された糖尿病患者を対象とした12週間の第2b相ランダム化臨床試験2件では、糖化ヘモグロビンの減少が認められ、概ね忍容性が良好であることが示されました。[ 8 ] Duttaらが発表した、3件のランダム化比較試験（患者535人）のデータを含むメタアナリシスでは、レモグリフロジンはダパグリフロジンおよびピオグリタゾンと比較して、同様の血糖降下作用（HbA1cおよび空腹時血糖値の低下）を有することが指摘されました。[ 9 ] ある研究では、レモグリフロジンエタボネート500mgまたは750mgを1日2回（BID）とメトホルミン2000mgを1日2回（BID）併用投与した場合、観察期間中、2型糖尿病患者において安全かつ有効であることが結論付けられた。[ 10 ]
参考文献
- ↑ Markham, AJD, レモグリフロジンエタボネート：世界初の承認。2019. 79(10): p. 1157-1161.
- ↑ USAN評議会が採用した非商標名に関する声明
- ↑ 「Avolynt社、SGLT2阻害剤レモグリフロジン・エタボネートの第2b相BRID試験の完了を発表」（プレスリリース）。Avolynt, Inc. 2018年7月24日取得。
- ↑ Mohan, V., et al., 2型糖尿病の治療におけるレモグリフロジンエタボネート：設計、開発、および治療における位置づけ。2020: p. 2487-2501.
- ↑ Mudaliar S、Armstrong DA、Mavian AA、O'Connor-Semmes R、Mydlow PK、Ye J、et al. (2012年11月)。 「ナトリウム-グルコース輸送体2の選択的阻害剤であるレモグリフロジンエタボネートは、1型糖尿病患者の血糖値プロファイルを改善する」。Diabetes Care。35 ( 11 ) : 2198–200。doi : 10.2337 / dc12-0508。PMC 3476920。PMID 23011728。
- ↑ Dobbins RL、O'Connor-Semmes R、Kapur A、Kapitza C、Golor G、Mikoshiba I、et al. (2012 年 1 月)。「ナトリウム依存性トランスポーター 2 の選択的阻害剤であるレモグリフロジン エタボネートは、2型糖尿病患者の血清グルコースを低下させる」。Diabetes , Obesity & Metabolism。14 (1): 15– 22。doi : 10.1111 / j.1463-1326.2011.01462.x。PMID 21733056。S2CID 23372554。
- ↑ Sykes AP、O'Connor-Semmes R、Dobbins R、Dorey DJ、Lorimer JD、Walker S、et al. (2015 年 1 月) 「2 型糖尿病の治療における 1 日 2 回投与のレモグリフロジン エタボネートの有効性と安全性を示す無作為化試験」 . Diabetes, Obesity & Metabolism . 17 (1): 94– 7. doi : 10.1111/dom.12391 . PMID 25223369 . S2CID 6436562 .
- ↑ Sykes AP、Kemp GL、Dobbins R、O'Connor-Semmes R、Almond SR、Wilkison WO、et al. (2015 年 1 月) 「2 型糖尿病の治療における 1 日 1 回投与のレモグリフロジン エタボネートの有効性と安全性に関する無作為化試験」。Diabetes , Obesity & Metabolism 。17 ( 1): 98–101。doi : 10.1111 /dom.12393。PMID 25238025。S2CID 25280330。
- ↑ Dutta D、Jindal R、Mehta D、Khandelwal D、Sharma M (2021年11月)。「2型糖尿病の管理における新規ナトリウム・グルコース共輸送体2阻害薬レモグリフロジンの有効性と安全性：系統的レビューとメタアナリシス」。Diabetes Metab Syndr . 15 (6) 102315. doi : 10.1016/j.dsx.2021.102315 . PMID 34700292. S2CID 239491862 .
- ↑ Dobbins, R., et al., レモグリフロジンエタボネート（GSK189075）をメトホルミンの1日総投与量2000mgと併用投与した場合の安全性および忍容性の評価。2021. 22: p. 1-11.
- ↑ 「今月の分子：ダパグリフロジン」。Prous Science。2007年11月。 2008年1月6日にオリジナルからアーカイブ済み。
