早老症候群

プロジェロイド症候群（PS ）は、生理的な老化を模倣し、罹患した個人を実際の年齢よりも老けて見える稀な遺伝性疾患のグループです。 ^{[1] [2]}プロジェロイド症候群という用語は、必ずしもプロジェリア（ハッチンソン・ギルフォードプロジェリア症候群）を意味するものではなく、プロジェロイド症候群の特定のタイプです。

プロジェロイドとは「早期老化に似ている」という意味で、幅広い疾患に当てはまる定義です。家族性アルツハイマー病と家族性パーキンソン病は、高齢者に多く見られる、老化が加速する疾患としてよく知られています。これらは 1 つの組織のみに影響し、単峰性プロジェロイド症候群に分類できます。プロジェロイド症候群という用語とより頻繁に関連付けられる分節性プロジェリアは、複数の組織またはすべての組織に影響を及ぼし、罹患した個人に老化に関連する特徴の一部のみを呈させる傾向があります。^{[引用が必要]}

このグループに属する疾患はすべて単一遺伝子性であると考えられており、^[3]つまり、単一の遺伝子の変異から生じます。既知のPSのほとんどは、 DNA修復機構の欠陥またはラミンA/Cの欠陥につながる遺伝子変異が原因です。

PSの例には、ウェルナー症候群（WS）、ブルーム症候群（BS）、ロスムンド・トムソン症候群（RTS）、コケイン症候群（CS）、色素性乾皮症（XP）、抜毛症（TTD）、色素性乾皮症・コケイン症候群の併発（XP-CS）、拘束性皮膚症（RD）、ハッチンソン・ギルフォード早老症候群（HGPS）などがあります。これらの疾患を持つ人は寿命が短くなる傾向があります。^{[3]早老症候群は、老化、}再生、幹細胞、がんの分野で広く研究されてきました。早老症候群の中で最も広く研究されているのは、ウェルナー症候群とハッチンソン・ギルフォード早老症で、これらは自然な老化に最も似ていると考えられています。^[3]

早老症候群の主な原因の 1 つは遺伝子変異であり、これがDNA を修復する細胞プロセスの欠陥につながります。老化の DNA 損傷理論では、老化は自然に発生する DNA 損傷の蓄積の結果であると提唱されています。蓄積された損傷は、活性酸素種(ROS)、化学反応 (挿入剤など)、放射線、脱プリン化、脱アミノ化によって発生する可能性があります。^[要出典]

DNA修復タンパク質の3つのクラス、RecQタンパク質様ヘリカーゼ（RECQL）、ヌクレオチド除去修復（NER）タンパク質、核膜タンパク質LMNA（ラミン）の変異は、以下の早老症候群と関連している：^[要出典]

• ウェルナー症候群（WS）
• ブルーム症候群（BS）
• ロスムンド・トムソン症候群（RTS）
• コケイン症候群（CS）
• 色素性乾皮症（XP）
• トリコチオジストロフィー（TTD）

RecQは、 DNAを修復し、有害な組み換えやゲノム不安定性を防ぐために必要な、保存されたATP依存性ヘリカーゼのファミリーです。^[4] DNAヘリカーゼは、二本鎖DNAに結合して一時的に分離する酵素です。この巻き戻しは、有糸分裂中のゲノムの複製中に必要ですが、PSの文脈では、損傷したDNAを修復するために必要なステップです。したがって、DNAヘリカーゼは細胞の完全性を維持し、これらのヘリカーゼの欠陥は、がんや老化表現型への素因の増加に関連しています。^[5]したがって、RecQ関連PSの人は、ゲノム不安定性と突然変異率の増加によって引き起こされるがんを発症するリスクが高くなります。 ^{[6 ] [7]}

ヒトにはRecQをコードする遺伝子が5つあり（RECQ1-5）、RECQL2/WRN、RECQL3/BLM、RECQL4の欠陥はそれぞれウェルナー症候群（WS）、ブルーム症候群（BS）、ロスムンド・トムソン症候群（RTS）を引き起こします。^{[4] [8]}細胞レベルでは、罹患した個人の細胞は染色体異常、ゲノム不安定性、変異原に対する感受性を示します。^[7]

ウェルナー症候群（WS）は、まれな常染色体劣性疾患です。^{[9] [10]}世界では、発症率は10万人に1人未満ですが、^[9]日本とサルデーニャ島では発症率が高く、それぞれ2万人から4万人に1人、5万人に1人です。^{[11] [12]} 2006年現在、世界中で約1,300件のWS症例が報告されています。^[3]罹患した人は通常、思春期まで正常に成長し、発達しますが、思春期には典型的な青年期の成長期を経験しません。診断の平均年齢は24歳です。^[13]死亡年齢の中央値と平均値はそれぞれ47～48歳と54歳です。^[14]主な死因は心血管疾患または癌です。^{[3] [13]}

罹患した個人は、成長遅延、低身長、早期の白髪、脱毛、しわ、早期の顔の老化、鋏鼻、強皮症のような病変を伴う皮膚萎縮（やせ衰え）、脂肪組織の喪失、脚や腕の細化につながる異常な脂肪沈着、アキレス腱とくるぶしの周りの重度の潰瘍を示すことがあります。その他の兆候には、声の変化（弱々しい、しわがれた、または甲高い声になる）、生殖腺の萎縮による生殖能力の低下、両眼の白内障（水晶体の濁り）、早期動脈硬化（動脈の肥厚と弾力性の喪失）、石灰沈着（血管内のカルシウム沈着）、アテローム性動脈硬化（血管の閉塞）、2型糖尿病、骨量の減少、毛細血管拡張症、および悪性腫瘍などがあります。^{[3] [9]}実際、ウェルナー症候群の患者では髄膜腫などのまれな癌の有病率が上昇します。 ^[15]

ウェルナー症候群患者の約90％は、現在ウェルナー症候群に関連する唯一の遺伝子である同名の遺伝子WRNにさまざまな変異のいずれかを持っています。 ^[14] WRNは、RecQヘリカーゼのメンバーに似た中心ドメインを持つ1432アミノ酸タンパク質であるWRNpタンパク質をコードしています。WRNpは、DNA修復とDNA複製に必要なステップであるDNAの巻き戻しに活性です。^{[10] [11]} WRNpの機能はDNAに依存するため、核に局在している場合にのみ機能します。^{[引用が必要]}

ウェルナー症候群を引き起こす変異は、遺伝子のタンパク質をコードする領域にのみ発生し、非コード領域には発生しません。^[16]これらの変異はさまざまな影響を及ぼす可能性があります。転写された メッセンジャーRNA（mRNA）の安定性が低下し、分解速度が速まる可能性があります。mRNAが減ると、WRNpタンパク質に翻訳されるmRNAも少なくなります。変異によってWRNpタンパク質が切断（短縮）され、通常はタンパク質を核に輸送してDNAと相互作用する核局在シグナル配列が失われることもあります。これにより、DNA修復が減少します。^[16]さらに、変異したタンパク質は正常なWRNpよりも分解されやすくなります。^{[11] DNA修復に欠陥を引き起こすこととは別に、} p53との異常な関連によりp53の機能がダウンレギュレーションされ、p53依存性アポトーシスが減少し、これらの機能不全細胞の生存が増加します。^[17]

影響を受けた個体の細胞は培養すると寿命が短くなり、^{[18]染色体の切断や}転座が増え、 ^[19]広範囲の欠失も見られる。^[20]これらのDNA損傷、染色体異常、変異は、RecQに依存しない老化表現型をさらに引き起こす可能性がある。^[要出典]

ブルーム症候群（BS）は非常にまれな常染色体劣性疾患です。^[21]発症率は不明ですが、アシュケナージ系ユダヤ人の患者では発症率が高く、5万人に1人程度の割合で発症することが知られています。BS患者の約3分の1はアシュケナージ系ユダヤ人の子孫です。^[要出典]

ブルーム症候群レジストリや査読済みの医学文献からは、BS が進行した老化に関連する早老性疾患であるという証拠は得られていません。^{[引用が必要]}ただし、早期発症の癌や成人型糖尿病、また RecQ ヘリカーゼの変異による早老性症候群であるウェルナー症候群^{[引用が必要]}と関連しています。これらの関連性から、BS が老化に関連している可能性があるという推測が生まれました。残念ながら、ブルーム症候群の患者の平均寿命は 27 歳です。したがって、BS が老化のいくつかの特徴に関連している可能性を完全に排除するには情報が不十分です。^{[引用が必要]}

BS の人は、生まれたときから体重と身長が低い状態から人生をスタートします。大人になっても、身長は通常 5 フィート未満です。^[22] BS の人は、低体重と低身長、異常な顔の特徴、特に下あごが小さく、鼻が大きく、耳が突出している細長い顔が特徴です。また、ほとんどの人は光過敏症を発症し、血管が拡張して皮膚が赤くなり、通常は「鼻と頬に蝶形の赤くなった皮膚の斑点」として現れます。^[23] BS の他の特徴には、学習障害、糖尿病、胃食道逆流症(GER)、慢性閉塞性肺疾患(COPD)のリスク増加などがあります。GER は、幼児期に上気道、耳、肺の反復性感染症を引き起こすこともあります。BS は、男性では不妊症、女性では生殖能力の低下と早期閉経を引き起こします。 RecQ 関連の PS と同様に、BS 患者は癌を発症するリスクが高く、多くの場合複数の種類の癌を発症します。^{[引用が必要]}

BS は、ブルーム症候群タンパク質であるRecQ ヘリカーゼをコードする BLM 遺伝子の変異によって引き起こされます。 ^[24]これらの変異は、フレームシフト、ミスセンス、ナンセンス、またはその他の種類の変異である可能性があり、遺伝子産物の欠失を引き起こす可能性があります。^{[25] [26]}すべての RecQ ヘリックスに共通するヘリカーゼ活性の他に、不適切な相同組み換えを防ぐ働きもあります。ゲノムの複製中、姉妹染色分体と呼ばれる 2 つの DNA コピーは、セントロメアと呼ばれる構造によってまとめられます。この間、相同 (対応する) コピーは物理的に互いに近接しているため、交差して遺伝情報を交換することができ、このプロセスは相同組み換えと呼ばれます。不完全な相同組み換えは、突然変異や遺伝的不安定性を引き起こす可能性があります。^[27]このような不完全な組み換えは、ゲノム内にギャップや切断を導入し、遺伝子の機能を破壊し、成長遅延、老化、および癌のリスク上昇を引き起こす可能性があります。ゲノム内にギャップや切断を導入し、遺伝子の機能を破壊し、成長遅延、老化、および癌のリスク上昇を引き起こすことがよくあります。ブルーム症候群タンパク質は、トポイソメラーゼIIIαやRMI2などの他のタンパク質と相互作用し、^{[28] [29] [30]}厳密な相同性から逸脱した配列間の非合法な組み換えイベントを抑制し、ゲノムの安定性を維持します。^[27] BS患者は機能喪失型変異を有しており、これは非合法な組み換えが抑制されなくなり、突然変異率が上昇することを意味します（細胞の種類に応じて、通常の約10〜100倍）。^{[31] [32]}

ヌクレオチド除去修復はDNA 修復メカニズムです。除去修復経路には、ヌクレオチド除去修復 (NER)、塩基除去修復(BER)、DNA ミスマッチ修復(MMR) の 3 つがあります。NER では、損傷した DNA 鎖が除去され、損傷していない鎖は DNA ポリメラーゼによる相補配列の形成のためのテンプレートとして保持されます。DNAリガーゼは鎖を結合して dsDNA を形成します。NER には、認識メカニズムが異なる 2 つのサブ経路があります。グローバルゲノム NER (GG-NER) と転写結合 NER (TC-NER) です。^{[引用が必要]}

NER経路の欠陥は早老症候群と関連している。この経路には28の遺伝子がある。これらの遺伝子に欠陥がある人は、発達障害や神経変性を呈することが多い。また、CS、XP、TTDを発症する可能性があり、^{[33]多くの場合、色素性}乾皮症-コケイン症候群（XP-CS）の合併症のように、互いに併発している。^[34]これらの疾患の変異体であるデサンクティス-カッキオーネ症候群や脳眼顔骨格（COFS）症候群も、NER経路の欠陥によって引き起こされる可能性がある。しかし、RecQ関連PSとは異なり、これらの疾患に罹患したすべての人が癌のリスクが高まるわけではない。^[3]これらの障害はすべて、XPDという単一の遺伝子の変異によって引き起こされる可能性がある。 ^{[35] [36] [37] [38]}または他の遺伝子の変異によって引き起こされる可能性がある。^[39]

コケイン症候群（CS）は、まれな常染色体劣性遺伝性PSです。CSには、重症度と発症年齢によって区別される3つのタイプがあります。米国とヨーロッパでは、約30万人から50万人に1人の割合で発症します。^{[40] [41]}平均死亡年齢は約12歳ですが、^[42]異なるタイプは大幅に異なります。この疾患のタイプI（または古典的）の患者は、通常、1歳から3歳の間に最初に症状が現れ、寿命は20歳から40歳です。タイプIIコケイン症候群（CSB）はより重症で、出生時に症状が現れ、患者は約6～7歳まで生きます。^[3]タイプIIIは症状が最も軽く、小児期の後期に初めて現れ、^[41]死因は重度の神経系の衰弱と呼吸器感染症であることが多いです。^[43]

CS 患者は早期老化し、重度の成長遅延により低身長となる。頭が小さく(標準偏差 -3 未満)、^[44]体重が増えず、発育不全となる。また、極度の皮膚光線過敏症 (日光に対する過敏症)、神経発達異常、難聴を呈し、脂肪萎縮、皮膚萎縮、重度の虫歯、薄毛、ニューロンへのカルシウム沈着、白内障、感音難聴、色素性網膜症、骨異常を呈することが多い。しかし、がんのリスクが高いわけではない。^[要出典]

タイプ I と II は、特定の遺伝子の変異によって引き起こされることが知られています。CSA は、CSA タンパク質をコードする交差補完遺伝子 8 ( ERCC8 ) の変異によって引き起こされます。これらの変異は、異常なタンパク質につながる pre-mRNA の代替スプライシングを引き起こすと考えられています。 ^[45] CSB は、CSB タンパク質をコードするERCC6遺伝子の変異によって引き起こされます。 ^[46] CSA と CSB は、DNA の修復に関与する転写結合 NER (TC-NER) に関与しています。これらはRNA ポリメラーゼ IIをユビキチン化して その進行を停止させ、TC-NER メカニズムの実行を可能にします。^{[47]ユビキチン化された RNAP II は解離し、}プロテアソームによって分解されます。^[48] ERCC8、ERCC6、またはその両方の変異は、DNAがTC-NERを介して修復されなくなることを意味し、変異の蓄積は細胞死につながり、コケイン症候群の症状に寄与する可能性があります。^[41]

色素性乾皮症（XP）は、まれな常染色体劣性疾患で、米国および原産地ヨーロッパの人口100万人に1人の割合で発症しますが^[40]、日本、北アフリカ、中東では発症率が高くなっています。^[50] 1874年から1982年までに830件の症例が発表されています。^[51]この疾患は乳児期または幼児期に発症します。^[要出典]

色素性乾皮症は主に目と皮膚に影響を及ぼします。XP 患者は1 ～ 2 歳の頃から紫外線領域の光に対して極度に敏感になり、 ^{[51]曝露後に}日焼け、皮膚のそばかす、皮膚の乾燥、色素沈着を引き起こします。 ^[52]日光に曝露すると、目が刺激されて充血し、角膜が曇ります。罹患者の約 30% は、難聴、協調運動障害、知的能力の低下、嚥下困難および会話困難、発作などの神経学的異常も発症します。これらの症状は時間の経過とともに徐々に悪化する傾向があります。罹患者は全員、皮膚がんを発症するリスクが 1000 倍高くなります。^[53]罹患者の半数は 10 歳までに皮膚がんを発症し、通常は日光に最もさらされる部位 (顔、頭、首など) に発症します。^[54]脳腫瘍、肺がん、眼がんなどの他のがんのリスクも高まります。^[55]

XP には 8 つのタイプ (XP-A から XP-G) と変異型 (XP-V) があり、すべて遺伝的原因に基づいて分類されています。XP は、DDB2、ERCC2、ERCC3、ERCC4、ERCC5、XPA、XPCのいずれかの遺伝子の変異によって引き起こされる可能性があります。これらの遺伝子はすべて、損傷した DNA を修復する NER 修復経路に関与しています。変異型 XP-V はPOLH遺伝子の変異によって引き起こされます。POLH 遺伝子は他の遺伝子とは異なり、NER 経路のコンポーネントをコードしませんが、紫外線による DNA 損傷の正確な損傷乗り越え合成を可能にする DNA ポリメラーゼを生成します。この変異は、紫外線依存性変異の全体的な増加につながり、最終的に XP の症状を引き起こします。^{[出典が必要]}

トリコチオジストロフィー（TTD）は、症状が複数の系統にまたがり^[56]、重症度が大きく異なる稀な常染色体劣性疾患です。TTDの発生率は、西ヨーロッパでは100万人あたり1.2人と推定されています。^[40]軽症の場合、毛髪がまばらで脆くなりますが、これは毛髪に強度を与えるマトリックスタンパク質の一部である硫黄の不足によるものです。 [ ^{57 ]}重症の場合、発達の遅れ、重大な知的障害、および再発性感染症を引き起こします。最も重症の場合、乳児期または幼児期に死亡します。^[要出典]

TTD は妊娠中に罹患児の母親にも影響を及ぼし、母親は妊娠高血圧症候群を発症する可能性があります。赤ちゃんは早産になるリスクが高く、低出生体重になります。出生後、子供の正常な成長が遅れ、低身長になります。

その他の症状としては、皮膚の鱗状化、手足の爪の異常、出生時からの眼の水晶体の濁り（先天性 白内障）、協調運動障害、眼球および骨格の異常などが挙げられます。罹患者の半数は紫外線に対する光過敏症も経験します。^[56]

TTD は、 ERCC2、ERCC3、GTF2H5の 3 つの遺伝子のいずれかの変異によって引き起こされ、最初の 2 つは色素性乾皮症にも関連しています。しかし、TTD 患者は XP 患者とは対照的に、皮膚がんを発症するリスクが高くなることはありません。^{[57] TTD に関連する 3 つの遺伝子は、転写と DNA 損傷修復に関与する}一般転写因子 IIH (TFIIH) 複合体の XPB、XPD、p8/TTDA をコードしています。 ^{[59]これらの遺伝子のいずれかの変異は遺伝子転写の減少を引き起こし、それが発達 (}胎盤の発達を含む)に関与している可能性があり、 ^[60]場合によっては知的能力の遅れを説明できます。^[57]これらの変異は DNA 修復の低下にもつながり、光過敏症を引き起こします。^{[57] [61]}

光感受性のないTTDも存在するが、そのメカニズムは不明である。MPLKIP遺伝子はこのTTDと関連しているが、光感受性のないTTDの既知の症例全体の20％を占めるに過ぎず、その遺伝子産物の機能も不明である。TTDN1遺伝子の変異は、光感受性のないTTDの残りの10％を説明する。^[62] TTDN1遺伝子産物の機能は不明であるが、このTTDの患者の性器はホルモンを産生しないことが多く、性腺機能低下症として知られる状態である。^[62]

ハッチンソン・ギルフォード早老症（HGPS）と拘束性皮膚症（RD）は、LMNA遺伝子によってコード化されたラミンA/Cの欠陥によって引き起こされる2つのPSである。^{[63] [64]ラミンAは、核を囲む膜である内}核膜の下にある糸状の網目構造を形成する足場タンパク質として作用し、核の形状と完全性を決定する主要な核成分である。^[要出典]

ハッチンソン・ギルフォード早老症は、非常にまれな発達性常染色体優性疾患で、幼少期から始まる早老および加速老化（通常の約7倍）^[65]を特徴とする。新生児約400万人に1人の割合で発症し、1886年に初めて報告されて以来、130件を超える症例が文献で報告されている。 ^[66]診断時の平均年齢は約3歳、死亡時の平均年齢は約13歳である。死因は通常、動脈の重度の硬化（動脈硬化症）によって引き起こされる心筋梗塞である。^[67]現在、治療法はない。^[68]

HGPS 患者は出生時には正常に見えることが多いが、成長が著しく遅れているため、低身長、極度に低体重、歯の萌出が遅れる。顔面/頭蓋の比率や顔の特徴は異常で、通常より大きい目、細い嘴状の鼻、薄い唇、小さい顎と顎 (小顎症)、突き出た耳、頭髪、眉毛、まつ毛、脱毛、大きな頭、大きな泉門、全体的に老けて見えることが特徴です。その他の特徴としては、骨格の変化 (骨溶解、骨粗鬆症)、筋萎縮 (筋肉の消耗)、脂肪異栄養症、皮膚萎縮 (皮下組織と脂肪の喪失)、強皮症性局所病変、重度の動脈硬化症、頭皮静脈の突出などがあります。^[69]ただし、認知機能、運動能力、がん発症リスクのレベルには大きな影響はありません。^[66]

HGPSは、ラミンAをコードするLMNA遺伝子の散発的な突然変異（親から受け継がれたものではない）によって引き起こされます。 ^{[63] [64]}具体的には、ほとんどのHGPSは優性なde novo点突然変異p.G608G（GGC > GGT）によって引き起こされます。^[64]この突然変異により、 pre-mRNAのエクソン11内のスプライス部位が活性化し、そのエクソンの最後の150塩基対、そして結果としてC末端近くの50アミノ酸が削除されます。^[64]その結果、短縮されたラミンA前駆体（別名プロジェリンまたはLaminAΔ50）が生成されます。^[70]

翻訳後、タンパク質ファルネシルトランスフェラーゼによってファルネソールがプレラミン A に付加されます。このファルネシル化はラミンを核膜に誘導し、そこでラミンの完全性を維持する上で重要です。通常、ラミン A は ZMPSTE24 (FACE1、メタロプロテアーゼ)によって認識され、切断されてファルネソールと他のいくつかのアミノ酸が除去されます。^{[引用が必要]}

切断されたラミンA前駆体では、この切断は不可能であり、プレラミンAは成熟できない。切断されたプレラミンAが核膜に局在すると、処理されずに蓄積し、^[71]「核膜の分葉化、核ラミナの肥厚、周辺ヘテロクロマチンの喪失、核孔のクラスター化」を引き起こし、核の形状と完全性が失われる。^[72]プレラミンAはまた、C末端システイン残基のファルネシルとメチル基を維持し、膜への局在を確実にする。このファルネシル化がファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤（FTI）を使用して阻止されると、核形状の異常が大幅に軽減される。^{[71] [73]}

HGPSは常染色体優性と考えられており、つまりこの表現型を生み出すにはLMNA遺伝子の2つのコピーのうちの1つが変異するだけでよい。この表現型は切断されたプレラミンAの蓄積によって引き起こされるため、2つの遺伝子のうちの1つの変異だけで十分である。^[72]少なくとも16のラミンA / Cの変異、^{[74] [75]}またはZMPSTE24遺伝子の欠陥、^[76]がHGPSやその他の早老症様症状を引き起こすことが示されているが、これらはあまり研究されていない。

DNA二本鎖切断の修復は、非相同末端結合（NHEJ）または相同組換え（HR）の2つのプロセスのいずれかによって起こります。A型ラミンは、 NHEJとHRで重要な役割を果たすタンパク質のレベルを維持することで遺伝的安定性を促進します。^[77]プレラミンAの成熟が欠損したマウス細胞は、DNA損傷と染色体異常が増加し、DNA損傷因子に対する感受性が高まります。^[78] HGPSでは、欠陥のあるA型ラミンによるDNA損傷の適切な修復が不可能なため、早期老化の側面を引き起こす可能性があります（老化のDNA損傷理論を参照）。^[要出典]

拘束性皮膚症（RD）は、タイトスキン拘縮症候群とも呼ばれ、まれな致死性の常染色体劣性周産期遺伝性皮膚疾患である。^{[79] RDの原因として知られているのは、} LMNA遺伝子の変異（切断されたプレラミンA前駆体の生成につながる）とZMPSTE24の挿入（未熟な終止コドンにつながる）の2つである。^[79]

RD 患者は、子宮内で始まる成長遅延、びらんを伴う引き締まった硬い皮膚、顕著な表層血管と表皮角質増殖、異常な顔の特徴 (小さな口、小さくつままれた鼻、小顎症)、まつ毛と眉毛のまばらまたは欠落、頭蓋骨の石灰化欠陥、薄い異形成鎖骨、肺低形成、および複数の関節拘縮を呈する。罹患した人のほとんどは子宮内で死亡するか死産し、生存児は通常 1 週間以内に死亡する。^[要出典]

マルファン・プロジェロイド・リポジストロフィー症候群の患者は、典型的には先天性リポジストロフィーと新生児期プロジェロイドの外観を示す。 ^{[80] [ 81]}新生児期プロジェロイド症候群と特定されることもあるが、加速老化を示さないため、この用語は誤称である。^{[82]この疾患は、} FBN1遺伝子の3'末端付近の変異によって引き起こされる。 ^{[80] [81] [82] [83] [84] [85] [過剰な引用]}

ハッチンソン・ギルフォード早老症、ウェルナー症候群、コケイン症候群は、患者が早期老化の特徴を示す3つの遺伝性疾患です。早期老化は、遺伝子変異を持ついくつかの動物モデルでも発症します。^{[86 ] [87]}これらの症候群の患者と早期老化症状を持つ動物モデルは遺伝的背景が異なりますが、すべて発達障害の結果として組織/臓器の異常な構造を持っています。誤修復蓄積老化理論^{[88] [89]}は、組織構造の異常が早期老化と正常老化の共通点であると示唆しています。^[90] 早期老化は、遺伝子変異の結果としての発達中の誤った構築の結果であるのに対し、正常老化は生物の生存のための誤った修復の蓄積の結果です。このように、発達のプロセスと老化のプロセスは、生物の構造の誤った構築と誤った再構築（誤った修復）によって結びついています。^[要出典]

ヴィーデマン・ラウテンシュトラウフ（WR）症候群は新生児早老症候群としても知られ、 ^[91]常染色体劣性早老症候群です。30件以上の症例が報告されています。 ^[92]罹患した人のほとんどは生後7ヶ月までに死亡しますが、10代まで生存する人もいます。

WRは骨の成熟、脂質およびホルモン代謝の異常と関連している。^[93]罹患した個人は子宮内および出生後の成長遅延を示し、出生時から低身長および老けた外見となる。大きな頭（大頭症）、まばらな毛、目立つ頭皮静脈、内側に折れ曲がったまぶた、広がった前頭泉門、頬のこけ（頬骨低形成）、皮下脂肪組織の全般的な減少、歯の萌出遅延、異常な毛髪パターン、嘴状鼻、軽度から重度の知的障害および異形症などの身体的異常がみられる。^[94]

WRの原因は不明であるが、DNA修復の欠陥が関与していると考えられている。^[92]

常染色体劣性欠陥として分類されていますが、病理はまだ十分に研究されていません。^[要出典]

ウェルナー症候群（WS）、ブルーム症候群（BS）、ロスマンド・トムソン症候群（RTS）、乾皮症・コケイン症候群（XP-CS）などの一部の分節性早老症は、罹患した個人の癌発症リスクの増加と関連しているが、ハッチンソン・ギルフォード早老症（HGPS）とコケイン症候群の2つは例外である。^[95]

早老症候群の動物モデルでは、初期の観察でミトコンドリア全体の機能、 ^{[96] [97]} 膜受容体間のシグナル伝達、^[98]核調節タンパク質の異常が検出されました。

脂質および炭水化物代謝の変化、トリプレットリピート障害（筋強直性ジストロフィー）および特発性障害

ヘイリー・オキンズは、典型的な早老症を患うイギリス人少女で、この病気の認知度を高める活動で有名でした。彼女はメディアで取り上げられました。^[99]

リジー・ベラスケスは、早老症に似た症候群を持つアメリカのモチベーショナル・スピーカーであるが、その正確な性質は不明であり、現在では新生児早老症の一種であると考えられている。 ^[100]ベラスケスは、いじめ防止の提唱者である。^{[101] [102]}

イェスパー・ソレンセンは、デンマークとスカンジナビアで唯一の早老症の子供としてデンマークで広く知られています（2008年現在）。^{[103]彼の名声は、2008年に}TV2で放送されたソレンセンに関するドキュメンタリーによって高まりました。^[104]

F・スコット・フィッツジェラルドの1922年の短編小説『ベンジャミン・バトン　数奇な人生』は、70歳の外見で生まれ、逆年齢で年を重ねる少年の話である。この短編小説は早老症にヒントを得たものと考えられている。^[105]チャールズ・ディケンズの『荒涼館』に登場する架空のスモールウィード家の描写は、登場人物が早老症であったことを示唆している。^[106]ディーン・クーンツの『ムーンライト・ベイ三部作』の主人公クリストファー・スノーは色素性乾皮症を患っており、スカーレット・トーマスの2002年の小説『Going Out 』のルークもそうである。ビジュアルノベル『Chaos;Head』では、登場人物のショーグンが最終的に早老症で死亡し、その続編『Chaos;Child』では、より多くの登場人物がこの架空の早老症を患い、その時点ではカオス・チャイルド症候群と呼ばれていた。2000年にデイヴィッド・リンゼイ＝アベアが脚本・監督を務め、同名でトニー賞最優秀ミュージカル賞を受賞した舞台『キンバリー・アキンボ』では、主人公のキンバリー・レヴァコは名前の付いていない早老症のような症状を患っている。^[要出典]

2009年のインドのコメディドラマ映画「Paa」では、早老症のオーロ（アミターブ・バッチャン）が主人公となっている。1996年のアメリカのコメディドラマ映画「Jack」では、タイトルロール（ロビン・ウィリアムズが演じる）がウェルナー症候群を患っている。 2006年の日本映画「タイヨウのうた」では、色素性乾皮症の16歳の少女、天音かおる（結衣が演じる）が主人公となっている。 ^[要出典]

• デサンクティス・カッキオーネ症候群は、色素性乾皮症（XP）の極めて稀な変異体である。
• 先天性角化異常症は、ある意味で早老症に似た、皮膚と骨髄のまれな進行性先天性疾患である。
• ファンコニ貧血は、DNA修復を担うタンパク質群のまれな遺伝的欠陥である。
• リ・フラウメニ症候群は、DNA修復の欠陥によって引き起こされるまれな常染色体遺伝性疾患である。
• ナイメーヘン切断症候群は、ダブル・ホリデイジャンクションDNA修復機構の欠陥によって引き起こされる稀な常染色体劣性遺伝性疾患である。
• ネストル・ギジェルモ早老症は、心血管系の異常がないため他の早老症とは異なり、非常にまれな遺伝性疾患です（心血管系の異常がある場合、早死ににつながります）。