転写因子IIH

転写因子 II H ( TF _II H ) は、さまざまなタンパク質コード遺伝子の転写や DNAヌクレオチド除去修復(NER) 経路に関与する重要なタンパク質複合体です。TF _{II H は、1989 年に一般転写因子 δ または基本}転写因子 2が in vitro で不可欠な転写因子として特徴付けられたときに初めて明らかになりました。この因子は酵母からも単離され、最終的に 1992 年に TF _II Hと命名されました。 ^{[1] [2]}

TF _II Hは10のサブユニットから構成され、そのうち7つ（ERCC2 /XPD、ERCC3 /XPB、GTF2H1 /p62、GTF2H4 /p52、GTF2H2 /p44、GTF2H3/p34、GTF2H5 /TTDA）がコア複合体を形成している。サイクリン活性化キナーゼサブ複合体（CDK7、MAT1、サイクリンH）は、XPDタンパク質を介してコアに結合している。^[3]サブユニットのうち2つ、ERCC2 /XPDとERCC3/ XPBはヘリカーゼ活性とATPase活性を持ち、転写バブルの形成を助ける。試験管内では、これらのサブユニットは、DNAテンプレートがまだ変性していない場合、またはスーパーコイル状になっている場合にのみ転写に必要とされる。

他の 2 つの TF _II H サブユニット、CDK7とサイクリン H は、RNA ポリメラーゼ II C 末端ドメインのセリンアミノ酸をリン酸化しますが、 細胞周期に関与する他のタンパク質もリン酸化する可能性があります。転写開始における重要な機能の他に、TF _II H はヌクレオチド除去修復にも関与しています。

TF _II H が特定される前は、いくつかの名前がありました。1989 年にラットの肝臓から単離され、因子転写デルタとして知られていました。癌細胞から特定されたとき、当時は基本転写因子 2 として知られていました。また、酵母から単離されたときは転写因子 B と呼ばれていました。最終的に、1992 年に TF _II Hとして知られるようになりました。 ^[4]

TF _II Hは10のサブユニット複合体で、そのうち7つのサブユニットが「コア」を構成し、3つが解離可能な「CAK」（CDK活性化キナーゼ）モジュールを構成します。^[5]コアはサブユニットXPB、XPD、p62、p52、p44、p34、p8で構成され、CAKはCDK7、サイクリンH、MAT1で構成されています。^[6]

TF _II Hの一般的な機能:

1. タンパク質コード遺伝子の転写開始。^[7]
2. DNAヌクレオチドの修復。^[7]

(NER)TF _II Hは、RNAポリメラーゼIIを遺伝子のプロモーターにリクルートする働きをする一般的な転写因子です。これはDNAトランスロカーゼとして機能し、DNAに沿って追跡し、DNAをポリメラーゼII溝に巻き込み、ねじれ歪みを作り出してDNAをほどきます^[8]。また、NERのゲノム全体修復（GGR）経路または転写連結修復（TCR）経路のいずれかによってDNA損傷が認識された後にDNAをほどきます^{[9] [10]} 。精製されたTF _II Hは、環状ペプチドα-アマニチンを活性化することで、それ以上のRNA合成を止める役割を果たします。

ERCC3（XPB）、ERCC2（XPD）、GTF2H5（TTDA）遺伝子の変異は、光線過敏症、魚鱗癬、髪や爪の脆弱化、知的障害、生殖能力の低下、および/または低身長を特徴とするトリコチオジストロフィーを引き起こします。^[11]

_{TF II} Hのサブユニットをコードする遺伝子の遺伝的多型は、皮膚組織、乳房組織、肺組織など多くの組織における癌感受性の増加と関連していることが知られています。サブユニット（XPDやXPBなど）の変異は、色素性乾皮症（XP）やコケイン症候群を伴うXPなど、さまざまな疾患を引き起こす可能性があります。^[12]遺伝的変異に加えて、ウイルスにコードされたタンパク質もTF _II Hを標的とします。 ^[13]

TF _II Hは、損傷が最初に認識された後、 DNA二重らせんを開くことによってヌクレオチド除去修復（NER）に関与します。NERは、かさばる化学損傷や紫外線誘発性損傷など、正常な塩基対形成を歪めるさまざまな損傷を除去する多段階の経路です。TF _II H成分を含むNER経路を触媒するタンパク質成分を特定する遺伝子に変異欠陥がある人は、早期老化の特徴を示すことがよくあります^{[11] [14]}（老化のDNA損傷理論を参照）。

_{トリプトライドのような強力で生理活性のある天然物は、一般的な転写因子TF II} HのXPBサブユニットを阻害することで哺乳類の転写を阻害しますが、これはグルコーストランスポーターの発現が増加した低酸素癌細胞を標的とするグルコースコンジュゲートとして最近報告されました。^[15]

• 米国国立医学図書館の医学件名標目(MeSH)における転写 + 因子 + TFIIH