ジフテリア

喉頭ジフテリアは、特徴的な首と喉の腫れ、いわゆる「牛の首」を引き起こすことがあります。喉の腫れには、しばしば深刻な呼吸器疾患が伴い、真鍮のような、あるいは「吠えるような」咳、喘鳴、嗄声、呼吸困難などが特徴で、歴史的には「ジフテリア性クループ」^{[ 13 ]} 、 「真のクループ」^{[ 14 ] [ 15 ]}、あるいは単に「クループ」^{[ 16 ]}などと呼ばれてきました。ジフテリアワクチン接種が慣習となっている国では、ジフテリア性クループは極めてまれです。そのため、今日では「クループ」という用語は、類似しているもののより軽度の呼吸器症状を引き起こす、無関係のウイルス性疾患を指すことがほとんどです。^{[ 17 ]}

• 臨床検体からのグラム染色または咽頭培養によるジフテリア 菌の分離。 ^{[ 10 ]}
• アルバート染色によるジフテリアの組織病理学的診断。

• 生体内試験（モルモット接種）：皮下および皮内試験。^{[ 26 ]}
• 試験管内試験：エレクゲル沈殿試験、PCR、ELISA、ICAによる毒素遺伝子の検出。

• 喉の痛みを伴う上気道疾患。
• 微熱（39 ℃（102 °F）以上）はまれです。  
• 咽頭後面を覆う、密着性の高い、密度の高い灰色の偽膜。重症例では、気管支樹全体を覆うまで広がる可能性がある。

• 可能性が高い：臨床的に合致するが、検査で確定されておらず、疫学的にも検査で確定された症例との関連が認められない症例。
• 確定：臨床的に適合する症例で、検査で確定されたか、または疫学的に検査で確定された症例と関連がある。

ジフテリアの疑いが強い患者には、一般的に経験的治療を開始すべきである。

ジフテリアの記録は、紀元前5世紀のヒポクラテスの著作にまで遡る。伝染病については、6世紀にアミダのアエティウスが初めて記述した。 ^{[ 2 ]}

1826年以前、ジフテリアは世界中でさまざまな名前で知られていました。イギリスでは、この病気がフランスから広がったため、「ブローニュの喉の痛み」として知られていました。1826年、ピエール・ブルトノーは、喉に偽膜が現れることを説明し、この病気をジフテリア（ギリシャ語のδιφθέρα、diphthera「革」に由来）と名付けました。 ^{[ 34 ] [ 35 ]}

1883年、エドウィン・クレブスはジフテリアの原因菌を特定し^{[ 36 ]} 、クレブス・レフラー菌と名付けた。この細菌の棍棒状の形が、エドウィンが他の細菌と区別するのに役立った。時を経て、この細菌はMicrosporon diphtheriticum、Bacillus diphtheriae、Mycobacterium diphtheriaeなどと呼ばれてきた。現在の命名法はCorynebacterium diphtheriaeである^{[ 37 ]}。

1884年、ドイツの細菌学者フリードリヒ・レフラーは、ジフテリア菌（C.  diphtheriae）の培養に成功した最初の人物となった。^{[ 38 ]}レフラーは、ジフテリア患者の喉頭と気管の粘膜には常にこの細菌が存在することを発見した。細菌を発見する過程で、彼はこの菌を分離し、培養し、感受性のある動物（モルモットとウサギ）で病気を再現し、病気の動物から同じ桿菌を回収することで、コッホの原則を満たした。彼は、この細菌が病気の症状を引き起こす毒素を産生していると考え、その後、一部の動物はジフテリアに対して免疫を持っていることを示した。^{[ 39 ]}

1885年、ジョセフ・P・オドワイヤーは、喉頭閉塞のある患者の喉頭挿管のためにオドワイヤー管を導入した。これはすぐにジフテリアの緊急挿管法として気管切開に取って代わった。 ^{[ 40 ]}

1888年にエミール・ルーとアレクサンドル・イェルサンは、ジフテリア菌（ C. diphtheriae）が産生する物質（外毒素）が動物にジフテリアの症状を引き起こすことを示した。^{[ 41 ] [ 42 ]} 

1890年、北里柴三郎とエミール・フォン・ベーリングは、熱処理したジフテリア毒素でモルモットを免疫した。^{[ 43 ]}彼らはまた、同じ方法でヤギとウマも免疫し、免疫した動物の血清から作られた「抗毒素」が、免疫していない動物の病気を治すことができることを示した。ベーリングはこの抗毒素（現在では、ジフテリア菌が産生する毒素を中和する抗体から構成されていることがわかっている）を1891年にヒトの臨床試験に使用したが、成功しなかった。抗毒素の製造と定量が最適化された後、ウマ由来の抗毒素によるヒト患者の治療が成功したのは1894年である。^{[ 44 ] [ 29 ]} 1901年、フォン・ベーリングはジフテリアの研究で最初のノーベル医学賞を受賞した。 ^{[ 45 ]} 

1895年、フィラデルフィアのHK Mulford社は米国でジフテリア抗毒素の製造と試験を開始した。^{[ 46 ]} ParkとBiggsはジフテリア治療に使用する馬の血清を製造する方法を説明した。^{[ 47 ]}

1897年、ポール・エールリッヒはジフテリア抗毒素の標準化された測定単位を開発した。これは生物学的製品の初の標準化であり、血清やワクチンの開発作業において重要な役割を果たした。^{[ 48 ]}

1901年、セントルイスで予防接種を受けた11人の子供のうち10人が、汚染されたジフテリア抗毒素によって死亡した。抗毒素の原料となった馬は破傷風で死亡した。この事件は、ニュージャージー州カムデンでの破傷風の流行と相まって、生物学的製剤の連邦規制の開始に重要な役割を果たした。^{[ 49 ] [ 50 ]}

1905年、フィラデルフィア市立病院のフランクリン・ロイヤーは、ジフテリアの早期治療と適切な量の抗毒素投与を強く推奨する論文を発表した。^{[ 51 ]}

1906年、クレメンス・ピルケとベラ・シックは、大量の馬由来抗毒素を投与された子供に血清病が発生したことを報告した。シックとピルケは、ジフテリアの治療に大量の馬由来抗毒素を投与された子供に、腫れ、発熱、発疹、関節痛などの遅発性の症状が頻繁に現れたと報告した。現在では、これらの反応は、人間の免疫系が馬血清中の異物抗体を抗原として認識し、一連の免疫反応を引き起こすために起こることが分かっている。ピルケとシックの臨床経験では、これらの反応は生命を脅かすものではなく、自然に治癒するものであり、ジフテリアから回復した子供は抗毒素治療によって永続的な害を受けることはなかった。^{[ 52 ]}

1910年から1911年にかけて、ベラ・シックは、ジフテリアに曝露した人のジフテリアに対する既存の免疫を検出するシックテストを開発しました。ジフテリアに曝露していない人だけがワクチン接種を受けました。シック博士は、5年間にわたる大規模なキャンペーンを調整しました。キャンペーンの一環として、メトロポリタン生命保険会社は8500万部もの文書を配布し、親たちに「お子さんをジフテリアから守りましょう」と訴えました。^{[ 53 ]}

1914年、ウィリアム・H・パーク​​は、実験動物、そして後にヒトにおいて能動免疫を誘導するために、ジフテリア毒素と抗毒素の慎重に調整された混合物の使用について研究した。彼は以前の抗毒素の研究に基づいて、毒素-抗毒素複合体に対する副作用を最小限に抑えつつ、持続的な防御免疫を生み出す製剤を特定するために、相対濃度を体系的に調整した。この混合物、TAT（毒素-抗毒素の略）は、ジフテリアに対する最初のワクチンとなった。^{[ 54 ]}

1919年、テキサス州ダラスで、ニューヨーク州保健局の検査に合格した有毒な抗毒素により、10人の子供が死亡し、60人が重篤な病気になった。抗毒素の製造元であるフィラデルフィアのマルフォード社は、すべてのケースで損害賠償を支払った。^{[ 55 ]}

1926年、アレクサンダー・トーマス・グレニーは、ジフテリアトキソイド（ワクチン接種に用いられる毒素の改良版）をアルミニウム塩で処理することにより、その有効性を高めた。^{[ 56 ]}トキソイドによるワクチン接種は、1930年代初頭まで広くは使用されていなかった。^{[ 57 ]} 1939年、1934年から1964年までグラスゴーの主任医務官（母子保健）を務めたノラ・ワッティ博士^{[ 58 ]}は、グラスゴー全域に予防接種クリニックを導入し、母子保健教育を推進した結果、市内で感染症がほぼ根絶された。^{[ 59 ]}

ワクチン接種の普及により、米国では1932年の人口10万人あたり4.4人から1937年には2.0人にまで症例数が減少した。ナチス・ドイツでは、当局がワクチン接種よりも治療と隔離を優先したため（1939～1941年頃まで）、同じ期間に人口10万人あたり6.1人から9.6人に症例数が増加した。^{[ 60 ]}

• 1613年、スペインではジフテリアの流行が発生し、これは「絞殺の年」（ El Año de los Garrotillos）と呼ばれた。^{[ 33 ]}
• 1705年、マリアナ諸島ではジフテリアとチフスが同時に流行し、人口は約5,000人にまで減少した。^{[ 61 ]}
• 1735年、ニューイングランドでジフテリアの流行が起こった。^{[ 62 ]}当時は「喉のジステンパー」として知られていたこの病気は、ニューハンプシャー州のある町で10歳未満の子供の32%が死亡した。ジフテリアに感染したことが分かっている人のうち、40%近くが死亡した。ノア・ウェブスターは次のように書いている。「それは文字通り子供たちの間で疫病だった。多くの家族が4人の子供のうち3人を失い、多くの家族は全員を失った。」^{[ 54 ]}
• 1856年、ヴィクトル・フルジョーはカリフォルニアでのジフテリアの流行について記述した。^{[ 63 ]}
• 1925年、アラスカ州ノームで、ジフテリア抗毒素を届けるための「慈悲の大レース」が行われ、現在ではイディタロッド・トレイル・スレッド・ドッグ・レースとして祝われている。^{[ 64 ]} 1920年代には、米国で年間推定10万～20万件のジフテリア症例と1万3千～1万5千人の死亡が発生した。^{[ 30 ]}
• 1942年6月から1943年2月にかけて、香港の深水埗兵舎で714件のジフテリア症例が記録され、大日本帝国陸軍が抗ジフテリア血清を供給しなかったため、112人が死亡した。 ^{[ 65 ]}
• 1943年、ヨーロッパでは戦争と混乱に伴いジフテリアの流行が発生した。ヨーロッパでは100万件の症例が発生し、5万人が死亡した。^{[ 66 ] [ 67 ]}
• 1948年、京都では、リン酸アルミニウムトキソイドの不適切な製造により、ジフテリア予防接種を受けた606人の子供のうち68人が死亡した。^{[ 68 ]}
• 1974年、世界保健機関は開発途上国向けの拡大予防接種プログラムにDPTワクチンを含めた。^{[ 69 ] [ 70 ]}
• 1975年にワシントン州シアトルで皮膚ジフテリアの発生が報告された。^{[ 71 ]}
• 1991年の旧ソ連崩壊後、構成国におけるワクチン接種率は非常に低くなり、ジフテリアの症例が爆発的に増加した。1991年には、ソ連で2,000件のジフテリア症例が発生した。1991年から1998年の間に、独立国家共同体では20万件もの症例が報告され、5,000人が死亡した。^{[ 33 ]} 1994年には、ロシア連邦で39,703件のジフテリア症例が発生した。対照的に、1990年にはわずか1,211件の症例しか報告されていない。^{[ 72 ]}

• 2010年5月初旬、壊滅的な被害をもたらした2010年ハイチ地震の後、ハイチのポルトープランスでジフテリアの症例が診断された。15歳の男性患者は、作業員が抗毒素を探している間に死亡した。^{[ 73 ]}
• 2013年にインドのハイデラバードで3人の子供がジフテリアで死亡した。^{[ 74 ]}
• 2015年6月初旬、スペインのバルセロナにあるヴァル・デ・ヘブロン大学病院でジフテリアの症例が診断された。この病気で亡くなった6歳の子供は、両親が予防接種に反対していたため、以前に予防接種を受けていなかった。^{[ 75 ]}スペインの日刊紙エル・ムンドの報道によると、これは1986年以来、またはWHOの報告によると1998年以来、同国で初めてのジフテリアの症例だった。 ^{[ 76 ] [ 77 ]}
• 2016年3月、ベルギーのアントワープ大学病院で3歳の女児がジフテリアで死亡した。^{[ 78 ]}
• 2016年6月、マレーシアのケダ州、マラッカ州、サバ州で、3歳、5歳、7歳の女児がジフテリアで死亡した。^{[ 79 ]}
• 2017年1月にはベネズエラで300件以上の症例が記録された。^{[ 80 ] [ 81 ]}
• 2017年には、バングラデシュのロヒンギャ難民キャンプと、イエメン内戦のためにワクチン接種を受けていない子供たちの間でアウトブレイクが発生した。^{[ 82 ]}
• 2017年11月と12月にインドネシアでジフテリアの流行が発生し、600人以上の症例と38人の死亡者が確認された。^{[ 83 ]}
• 2019年11月、スコットランドのロージアン地域で2件のジフテリア症例が発生した。^{[ 84 ]}また、2019年11月、ギリシャのアテネでワクチン未接種の8歳の男の子がジフテリアで死亡した。^{[ 85 ]}
• 2022年7月、オーストラリアのニューサウスウェールズ州北部で2件のジフテリア症例が発生した。^{[ 86 ]}
• 2022年10月、イングランドのケントにある旧国防省（MoD）の施設で、亡命希望者処理センターに転用されていた旧マンストン飛行場でジフテリアが発生した。処理センターの収容人数は1,000人だったが、約3,000人が敷地内に居住しており、一部はテントで生活していた。亡命希望者を担当する政府機関である内務省は、症例数を確認することを拒否した。^{[ 87 ]}
• 2023年12月、英国のルートンにある学校で集団感染が発生した。英国保健安全保障庁（UKHSA）は、ルートンの小学校でジフテリアの症例が確認されたことを受け、専門家が公衆衛生上の支援を提供しているとの声明を発表した。同庁は、新たな症例の発見を受けて「必要なすべての公衆衛生対策が実施されるよう」、地方および国のパートナーと緊密に連携していると述べた。声明にはさらに、「リスク評価を実施し、症例の濃厚接触者を特定した。必要に応じて、感染拡大を防ぐためにワクチン接種と助言を行う」と付け加えられた。^{[ 88 ]}
• 2026年5月、オーストラリア北部準州でアウトブレイクが発生し、国立感染症監視システムに133例が報告され、1人が死亡した。アウトブレイクは州境を越えて南オーストラリア州のアボリジニ居住地（6例）に広がり、西オーストラリア州のキンバリー地域（79例）とクイーンズランド州（5例）にも広がっている。^{[ 89 ]}

1861年4月8日、エリシャ・グレイブス・オーティスは49歳でジフテリアにより亡くなった。^{[ 90 ]}

1863年12月、ジェームズ・A・ガーフィールドの長女エリザ・アラベラ・ガーフィールドは、クリスマスの直前に3歳でジフテリアにより亡くなった。^{[ 91 ]}

1878年、アリス王女（ヴィクトリア女王の次女）とその家族がジフテリアに感染し、アリス王女と4歳の娘マリー王女が亡くなった。彼女たちの死を受けて、衛生雑誌は読者に対し、王室に病気が蔓延した可能性のある「死の接吻」について警告した。^{[ 92 ]}

1892年12月7日、エレノア・ルーズベルトの母、アンナ・ホール・ルーズベルトが29歳でジフテリアにより亡くなった。5か月後、エレノアの弟であるエリオット・ルーズベルト・ジュニアも同じ病気で亡くなった。^{[ 93 ]}

1904年1月7日、ルース・クリーブランドはニュージャージー州プリンストンでジフテリアにより12歳で亡くなった。彼女は元米国大統領グローバー・クリーブランドと元ファーストレディのフランシス・フォルサムの長女であった。^{[ 94 ]}