兆候と症状 片頭痛は、通常、片側性の拍動性の頭痛が繰り返し起こり、光、音、その他の感覚刺激に対する過敏症を伴います。痛みの程度、頭痛の持続時間、発作の頻度は様々です。症状は数時間から数日間続くことがあり、生活の質に深刻な影響を与えます。[ 30 ] [ 31 ]
片頭痛発作は、必ずしもすべてを経験するとは限らない4つの段階またはフェーズで説明できます。[ 30 ] [ 32 ] [ 33 ]
片頭痛患者の約30%が前兆を伴う発作を経験します。[ 35 ] [ 33 ] [ 27 ] [ 25 ] [ 26 ]
治療にもかかわらず 72 時間以上続く片頭痛発作は、片頭痛重積状態と呼ばれます。これは脱水や電解質異常などの合併症を引き起こす可能性があり、救急外来や病院レベルの治療が必要になる場合があります。[ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]
片頭痛は、大うつ病 、双極性障害 、不安障害 、強迫性障害 、睡眠障害などの神経精神疾患と関連しています。複数の疾患の根底には共通の神経生物学的メカニズムが存在する可能性があります。[ 39 ] 特定の精神疾患との併発は 、前兆のある片頭痛と前兆のない片頭痛を経験する人によって異なります。[ 40 ]
前駆期 片頭痛の前駆期 は、一般的に発作の痛みやオーラの段階に先行する48時間と定義されています。[ 41 ] [ 41 ] 抑うつ または多幸感 、疲労 、特定の食べ物への渇望、話すことや読むことの困難、あくび、筋肉のこわばり（特に首）、便秘または下痢 、匂いや音への過敏症などが含まれます。前兆症状は、オーラのない片頭痛とオーラのある片頭痛の両方で発生する可能性があります。[ 42 ] [ 43 ]
オーラフェーズ オーラは 、通常頭痛が始まる直前に 5〜60 分にわたって起こる短期的な神経学的現象です。[ 25 ] [ 44 ] 持続性オーラ と呼ばれるまれなケースでは、オーラの症状が 60 分後も残ることがあります。[ 45 ]
視覚障害は、多くの場合、視野に ちらつきのある暗点 やちらつきが生じ、読書や運転に支障をきたすことがあります。これは通常、視野の中心付近から始まり、ギザギザまたはジグザグの線とともに左右に広がります。線は通常白黒ですが、色付きに見えることもあります。視野の一部が失われる 人もいれば、ぼやけを感じる人もいます。[ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]
感覚性オーラはオーラの中で2番目に多いタイプで、オーラのある人の30～40％にみられます。手や腕の片側からチクチクとした感覚が始まり、同じ側の鼻や口のあたりに広がることがあります。チクチクとした感覚が治まった後に、位置感覚 の喪失とともにしびれが生じるのが一般的です。オーラ期の他の症状としては、言語障害、回転性めまい 、まれに運動障害などが挙げられます。運動症状は片麻痺性片頭痛 を示唆し、他のオーラとは異なり、筋力低下は1時間以上続くことが多いです。[ 49 ]
後遺症 片頭痛後遺症は、「片頭痛の二日酔い」とも呼ばれ、急性頭痛が治まった後に現れる一連の症状です。国際頭痛分類第3版 （ICHD-3）では、これを痛みが治まってから48時間と定義しています。一般的な症状には、倦怠感、集中力の低下、気分の変化、喉の渇きなどがあります。[ 65 ] [ 3 ]
原因 片頭痛は、遺伝的要因、環境要因、神経学的要因が複合的に作用して生じると考えられています。[ 10 ] 発症する 傾向があり、遺伝率は34～64%と推定されていますが、これは単一の遺伝子欠陥を反映しているとは限りません。むしろ、神経系、血管系、その他のシステムに関連するさまざまな遺伝的要因が、感受性の増加に寄与している可能性があります。[ 66 ] 片頭痛は、うつ病 、不安 症、双極性障害 などの疾患と併発することが多く、これらの疾患は双方向の関係にある可能性があります（どちらかが他方を悪化させる可能性があります）。共通の遺伝的および神経生物学的メカニズムが、複数の疾患の根底にある危険因子に寄与していると考えられます。[ 67 ] [ 68 ]
トリガー 片頭痛の誘発因子は、 片頭痛になりやすい人の片頭痛発作が起こる閾値を低下させます。[ 81 ] [ 42 ] [ 82 ] 脳 内の神経細胞と化学信号の活動は、遺伝的、環境的、神経学的 要因の影響を受け、これらの要因は相互作用して累積的な影響を及ぼす可能性があります。物理的および化学的刺激が個人の感受性閾値を超えると、さらなる神経学的変化により、脳の痛覚経路の活動が増加し、血流が増加し、痛覚信号の伝達が促進される可能性があります。[ 10 ] [ 11 ] [ 9 ] [ 83 ] [ 84 ]
何かが脳内で既に起こっている変化の症状ではなく、真に原因となる引き金として作用するかどうかを判断することは、現在も研究が続けられている分野です。[ 42 ] [ 85 ] [ 42 ] [ 15 ] [ 81 ] [ 82 ] [ 67 ] [ 86 ]
女性で最も頻繁に報告される片頭痛の誘因はホルモン変動であり、次いで男女ともにストレスである。[ 81 ] [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ] 三叉神経系の活動を増加させる可能性がある。 [ 42 ]
思春期以降、女性は男性よりも頻繁に、より重篤な片頭痛発作を経験し、特に前兆のない片頭痛でその傾向が顕著です。[ 25 ] エストロゲンのホルモン変動と強く関連しています。 [ 90 ] [ 28 ]
体内の環境を安定させ、一定に保つことは、脳の片頭痛感受性閾値を保護するようである一方、混乱やストレスは脳の感受性閾値を低下させる可能性がある。[ 88 ] 安定性 をサポートする生活習慣の変化は、片頭痛の予防に役立つ可能性がある。 [ 88 ] 大気 汚染物質や室内汚染物質 は睡眠を妨げ[ 91 ] [ 92 ] [ 93 ]
機構 片頭痛は、脳の保護層である髄膜 内の血管と神経の両方が関与する複雑な疼痛疾患です。関与するシステムは、三叉神経血管系と呼ばれることもあります。硬膜 内にある三叉神経 は、顔面から脳へ痛み、触覚、熱、冷たさに関する感覚情報を伝達します。視床下部は 三叉神経からの入力を受け取り、その活動を調節することができます。[ 94 ] [ 95 ] [ 96 ] 皮質慣れ に障害があるようです。 [ 97 ] [ 98 ]
片頭痛発作の開始は、視床下部と辺縁系の機能障害から始まる可能性がある。[ 94 ] [ 95 ] [ 96 ] [ 99 ] [ 94 ] [ 95 ] [ 96 ]
髄膜、特に硬膜には、痛覚に敏感な神経終末が豊富に存在します。感覚情報は三叉神経線維に沿って三叉神経節内の細胞体へと伝わります。三叉神経節（TG）ニューロンの軸索は 脳幹に入り、三叉神経核尾側部（TNC）へと伝わります。[ 100 ] [ 96 ] [ 101 ]
髄膜におけるカルシトニン遺伝子関連ペプチド （CGRP）の活性は片頭痛と関連している。 [ 11 ] 侵害受容体 ）を活性化し、痛みの信号を中枢神経系に伝達する。三叉神経痛経路における神経活動の増加は、脳幹、中脳、視床を介してより高次の皮質痛領域に到達する。[ 94 ] [ 96 ]
三叉神経の刺激により、神経終末からのCGRPなどの神経ペプチドの放出、 肥満細胞 からの炎症性メディエーターの放出、脳および硬膜血管の血管拡張、 神経原性炎症 、髄膜内の神経を介した疼痛信号の伝達が起こる可能性がある。 [ 11 ] [ 102 ] [ 11 ]
皮質拡散性抑制 のアニメーション片頭痛患者における前兆の有無によるメカニズムは異なり、これらの片頭痛のサブタイプは別々に治療することが推奨される。[ 35 ] [ 33 ] [ 40 ] 前兆 の経験は、片頭痛発作の開始時の皮質拡散性抑制 （CSD）と関連している。皮質拡散性抑制では、脱分極の波が大脳皮質全体に伝播し、その後、自発的な神経活動が抑制される。生理学的には、CSDは細胞膜の輸送能力を 超える濃度のナトリウムイオンとカルシウムイオンの流入を伴う。電解質濃度の調節異常と恒常性 の破壊は、その後他の皮質領域に広がる。[ 103 ] [ 104 ]
片頭痛の発生率は時間とともに増加し、発作性片頭痛から慢性片頭痛へと進行する可能性がある。急性疼痛薬の過剰使用はこれを加速させる可能性があり、薬剤乱用頭痛の 発症リスク因子である。[ 105 ] [ 106 ] [ 8 ]
診断 片頭痛の診断は、兆候と症状に基づいて行われます。[ 31 ] [ 19 ]
国際頭痛分類 （ICHD-3）によると、片頭痛の診断は主に臨床的であり、検査や画像診断の結果ではなく、頭痛の特徴や関連症状の典型的なパターンを特定することに基づいています。 [ 107 ] 神経画像 検査は片頭痛の診断には必須ではありませんが、診察や病歴で片頭痛の診断が確定しない場合、頭痛の他の原因を見つけるために使用されることがあります。[ 108 ] 頭痛学会 のガイドラインでは、「危険信号」となる症状や異常な神経学的所見がある場合にのみ神経画像検査を推奨しており、片頭痛の臨床基準をすでに満たしている患者にはルーチンの画像検査は不要であるとしています。[ 108 ]
国際頭痛学会 によると、前兆のない片頭痛の診断は「5、4、3、2、1基準」に従って行うことができ、その基準は次のとおりです。[ 32 ]
発作が5回以上ある場合。ただし、前兆を伴う 片頭痛の場合は、2回の発作で診断に十分である。 期間は4時間から3日間 以下のうち2つ以上： 片側性（頭部の片側に影響を与える） 脈動する 中程度または重度の痛み 日常的な身体活動を避けることで悪化したり、身体活動を避ける原因になったりする 以下のいずれか、または複数に該当する場合： 吐き気および／または嘔吐 光（羞明 ）と音（音恐怖症 ）の両方に対する過敏症 光過敏、吐き気、または1日仕事や勉強ができないという症状のうち2つを経験した場合、診断の可能性が高くなります。[ 109 ] [ 110 ] [ 110 ]
分類 片頭痛は、国際頭痛学会 （IHS）が頭痛疾患の分類を開始した1988年に初めて包括的に分類されました。 [ 111 ] [ 32 ] [ 4 ] この分類によると、片頭痛は緊張型頭痛 や群発頭痛 とともに一次性頭痛疾患に分類されます。[ 112 ]
片頭痛の分類には、6つの大まかなカテゴリーが含まれます。[ 4 ]
前兆のない片頭痛 とは、前兆を伴わない片頭痛のことである。前兆を伴う片頭痛と は、通常、前兆を伴う片頭痛を指します。まれに、頭痛を伴わない前兆や、片頭痛以外の頭痛を伴う前兆が現れることもあります。 片頭痛に関連する可能性のある発作性症候群は、 小児期によく見られます。これらには、周期性嘔吐 （時折激しい嘔吐が起こる）、腹部片頭痛 （腹痛があり、通常は吐き気を伴う）、小児良性発作性めまい （時折めまいが起こる）などがあります。片頭痛の合併症とは 、片頭痛の頭痛や前兆が異常に長く続く、あるいは異常に頻繁に起こる、または発作や脳病変を伴う場合を指します。可能性のある片頭痛と は、片頭痛の特徴をいくつか備えているものの、片頭痛と確実に診断するのに十分な証拠がない状態を指します。慢性片頭痛は 、3か月以上にわたって月に少なくとも15日間頭痛が発生し、そのうち少なくとも8日間が片頭痛の基準を満たすものと定義される。[ 113 ]
腹部片頭痛 腹部片頭痛は小児に最も多く診断されますが、成人にもまれに診断されます。腹部片頭痛の診断基準は、Rome IV およびICHD III 分類システムの両方で概説されています。基準には、吐き気や嘔吐を伴う可能性のある、反復性の急性発作性腹痛が含まれます。発作は少なくとも 1 時間続き、日常生活に支障をきたします。平均発作持続時間は 17 時間であると報告されています。腹部片頭痛は、典型的な片頭痛の既往歴または家族歴のある人に多く発生し、小児は成人後に典型的な片頭痛を発症する可能性があります。腹部片頭痛、片頭痛、および周期性嘔吐症候群は 共通の症状を共有しています。[ 114 ]
鑑別診断 緊張型頭痛、片頭痛、群発頭痛の痛みの分布 片頭痛と同様の症状を引き起こす可能性のある他の疾患には、側頭動脈炎 、群発頭痛 、急性緑内障 、髄膜炎 、くも膜下出血 などがあります。[ 110 ] [ 110 ] 緊張型頭痛は 通常両側に発生し、拍動性ではなく、日常生活への支障も少ないです。[ 110 ]
片頭痛の基準を満たす安定した頭痛のある人は、他の頭蓋内疾患を探すための神経画像検査 を受けるべきではない。 [ 108 ]
管理 片頭痛の管理には、片頭痛発作の予防 と急性期治療の 両方が含まれます。予防的（予防）治療は、頭痛がないときに投与することで、将来の発作の頻度と重症度を軽減できます。急性期（中止）治療は、すでに始まっている頭痛の進行を軽減または逆転させることを試みます。誘発因子を減らしたり避けたりする対策も有益な場合があります。[ 115 ] [ 116 ]
予後 時折片頭痛の発作がある人にとっては、「片頭痛発作の予防と治療のための適切な薬剤の組み合わせ」によって、この病気が患者の私生活や職業生活に及ぼす影響を軽減することができます。[ 136 ] [ 31 ] [ 137 ] [ 138 ] [ 139 ]
片頭痛を含む痛みの繰り返し経験は、脳の機能的および構造的変化を引き起こします。[ 139 ] [ 139 ]
遺伝的素因やホルモンなどの要因により、片頭痛患者のリスクプロファイルは複雑化します。症状、メカニズム、治療に関して、前兆を経験する女性と経験しない女性の間には大きな違いがあります。[ 25 ] [ 140 ] 虚血性脳卒中 、心筋梗塞 、冠動脈疾患 、および冠動脈解離（SCAD）のリスク増加と関連しています。これは、前兆を伴う片頭痛と心血管疾患の共通の根本的なメカニズムを反映している可能性があります。[ 140 ] [ 25 ] [ 140 ] [ 141 ] [ 142 ]
片頭痛患者、特に女性は、意義不明の白質 脳病変が平均よりも多く発生する可能性がある。[ 5 ]
疫学 過去3ヶ月以内に前兆の有無にかかわらず片頭痛を経験した女性と男性の割合 片頭痛は一般的で、生涯のうちに女性の約33%、男性の約18%が経験する。[ 29 ] 2021年の世界疾病負担研究 によると、世界中で年間約14%（11億6千万人）が片頭痛に悩まされている。[ 22 ]
米国では、男性の約6%と女性の約18%が1年間に片頭痛発作を経験し、生涯リスクはそれぞれ約18%と43%である。[ 31 ] [ 143 ] [ 144 ] [ 145 ]
発症はどの年齢でも起こり得ますが、有病率は 思春期 頃に急激に上昇し、50歳を過ぎて減少するまで高いままです。 [ 29 ] [ 29 ] [ 146 ]
研究 片頭痛の疾病負担、つまり失われた健康寿命年数 と比較すると、この分野は資金不足が深刻である。2019年の米国では、片頭痛研究は、その負担に基づいて期待される資金のわずか7.8%しか得られなかった。ヨーロッパでは、経済的影響と比較すると、最も資金不足の脳疾患であった。[ 150 ]
歴史 頭痛 、ジョージ・クルックシャンク（1819年）偏頭痛と一致する初期の記述は、紀元前1500年頃に古代エジプトで書かれたエーベルス・パピルス に含まれている。[ 151 ]
片頭痛という 言葉は、ギリシャ語の ἡμικρᾱνίᾱ hēmikrāníā )「頭の半分の痛み」[ 152 ] ἡμι- hēmi- )「半分」とκρᾱνίον krāníon )「頭蓋骨」[ 153 ]から成る。
紀元前200年、ヒポクラテス医学派 の文献には、頭痛に先行する視覚的な前兆と、嘔吐によって部分的に緩和されることが記述されている。[ 154 ]
2世紀のカッパドキアのアレタイオス は、頭痛を cephalalgia、cephalea、heterocrania の 3 種類に分類しました。[ 155 ] ペルガモンのガレノスは hemicrania (半頭) という用語を使用し、そこから最終的に migraine という言葉が派生しました。[ 155 ] [ 154 ] 、すなわち前兆のある片頭痛 ( migraine ophthalmique ) と前兆のない片頭痛 ( migraine vulgaire ) に初めて分類されました。 [ 154 ] ヒルデガルト・フォン・ビンゲン が「生きた光の反映」と表現した神秘的な幻視は、片頭痛の発作中に経験する視覚的な前兆と一致しています。[ 156 ]
新石器時代 の穿頭術を受けた 頭蓋骨。頭蓋骨の穴の周囲は新しい骨組織の増殖によって丸みを帯びており、手術を受けた人が生き延びたことを示している。古代史における穿頭術と頭痛の関連性は、数世紀後に生まれた神話または根拠のない憶測である可能性がある。[ 157 ] 穿頭術 、すなわち頭蓋骨に意図的に穴を開ける行為は、 紀元前7000年頃にはすでに行われていた。[ 151 ] [ 158 ] [ 159 ] ウィリアム・ハーヴェイは 17世紀に片頭痛の治療法として穿頭術を推奨した。[ 160 ] [ 157 ]
片頭痛の治療法は数多く試みられてきたが、最終的に有効と判明した物質の使用が始まったのは1868年になってからだった。[ 154 ] 1918 年にエルゴタミンが分離され[ 161 ] [ 162 ] メチセルジドは 1959年に開発された。最初のトリプタンであるスマトリプタン は1988年に開発された。[ 161 ] [ 154 ]
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