周期性嘔吐症

周期性嘔吐症候群（CVS）は、原因不明の慢性的な機能性疾患です。CVSは、1日から数週間続く発作が繰り返し起こることを特徴としています。各発作は、発作間期、前駆期、嘔吐期、回復期の4つの段階に分けられます。通常1週間から1ヶ月続く発作間期には、目立った症状はなく、通常の活動が可能です。前駆期は、嘔吐前兆期とも呼ばれ、発作が近づいている初期症状が現れるものの、経口薬を服用できる状態を特徴とします。嘔吐期は、激しい持続的な吐き気と嘔吐が特徴で、通常数時間から数日間続きます。回復期には、嘔吐が止まり、吐き気が軽減または消失し、食欲が回復します。「周期性嘔吐症候群（CVS）は、小児の2%にみられる神経内分泌系のまれな異常です。」^{[ 1 ]}この疾患は、一部の患者において片頭痛および片頭痛の家族歴と密接に関連していると考えられている。^{[ 2 ] [ 3 ]}

罹患者は1時間に6～12回嘔吐または吐き気を催し、発作は数時間から3週間以上、場合によっては数か月続くこともあり、発作の平均持続時間は41時間です。^{[ 4 ]}胃酸、胆汁、嘔吐がひどい場合は血液を吐くことがあります。この症状のある人の中には、嘔吐中に胆汁と酸が食道に及ぼす刺激を軽減するために水を飲む人もいます。発作の間、罹患者は通常健康ですが、疲労感や筋肉痛を感じることがあります。約半数の症例では、発作またはエピソードは時間に関連した形で発生します。各発作は定型的です。つまり、特定の人では、発作のタイミング、頻度、および重症度は似ています。罹患者の中には、治療せずに放置すると徐々に悪化し、無症状期が短くなり、発作がより頻繁に発生する人もいます。^{[ 5 ]}

発作は数日ごと、数週間ごと、または数か月ごとに起こる場合があり、一部の人では決まった時間帯、典型的には朝に起こります。^{[ 5 ]}他の罹患者では、認識できる時間的なパターンはありません。この症状を持つ人の中には、発作の兆候がある人もいます。前駆症状が現れる場合があり、記録されている前駆症状には、異常に強い吐き気と顔面蒼白、唾液過多、発汗、顔面紅潮、頻脈/不整脈、下痢、不安/パニック、食物嫌悪、落ち着きのなさ/不眠、易怒性、離人感、疲労/無気力、強い暑さや寒さ、強い喉の渇き、震え/震え、嘔吐、頻呼吸、腹痛/腹部痙攣、四肢の感覚異常、知覚過敏、光恐怖症、音恐怖症、頭痛、呼吸困難、特に光に対する過敏症などがあります。ただし、嗅覚、音、圧力、温度に対する過敏症、および迫りくる筋肉痛と疲労も一部の患者によって報告されています。多くの人は吐き気が始まると完全なパニック発作を経験し、嘔吐が始まるとパニックが続きます。ロラゼパム、アルプラゾラム、その他のベンゾジアゼピン系薬剤などの薬は、医師によって処方され、CVSの症状や誘因が現れたらすぐに服用するように指示されます。前駆症状は、発作間欠期だけでなく、病気の急性期にも現れることがあります。罹患者の大多数は、発作に先行する誘因を特定できます。最も一般的な誘因は、さまざまな食品、感染症（風邪など）、月経、過度の運動、睡眠不足、そして肯定的および否定的な両方の心理的ストレスです。

発作中は、影響を受けた人は光過敏症（光恐怖症）、音過敏症（音恐怖症）、またはまれに温度や圧力に過敏になることもあります。^{[ 6 ]} また、温水または冷水で入浴したいという強い衝動を感じる人もいます。実際、CVS の多くの人は熱湯に浸かりたいという衝動を感じ、発作中は何度も入浴することになります。熱湯に入りたいという心理的な衝動が非常に強いため、1 日に何度も、やけどしそうなほど熱いお湯で長時間入浴することを止められない人もいます。こうした人の中には、非常に熱いお湯で長時間入浴した直後に、すぐにこの衝動が再び感じられ、体を拭いた直後にもう一度入浴してしまう人もいます。この症状のある人の中には、発作の前に不眠症、下痢（消化器系の合併症）、ほてりや悪寒、過剰な発汗を経験する人もいます。背骨、手、足に落ち着きのない感覚や刺すような痛みを感じ、その後両足に脱力感が生じると報告する人もいます。これらの症状の一部は、CVSの根本原因ではなく、過度の嘔吐による脱水症状や低カリウム血症が原因である可能性があります。

CVSの遺伝的病因は知られていません。最近の研究では、罹患者の多くが片頭痛、精神疾患、胃腸疾患などの関連疾患の家族歴を持っていることが示唆されています。遺伝は母系遺伝、ミトコンドリア遺伝の可能性が考えられています。青年は成人よりもミトコンドリア遺伝と母系遺伝の可能性が高いことが示されています。ミトコンドリアDNA （mtDNA）の単一塩基対およびDNA再配列がこれらの形質と関連付けられています。^{[ 7 ] [ 8 ]}

CVSの原因は特定されておらず、CVSに対する特異的な診断検査はありません。カンナビノイド過剰嘔吐症候群（CHS）や尿管腎盂移行部（UPJ）閉塞^{[ 9 ]}など、他のいくつかの疾患でも同様の症状が現れる可能性があり、CVSの鑑別診断は非常に広範囲にわたります。CVSの基準を満たす人の約12%は、特異的で重篤な可能性のある消化器疾患、腎疾患、神経疾患、または代謝疾患を患っていると推定されています^{[ 10 ]} 。他の考えられる原因がすべて除外された場合、医師によるローマ基準を用いたCVSの診断が適切である可能性があります^{[ 5 ] 。}

胃腸疾患やその他の原因を除外するための正式な調査が行われた後は、将来同様の症状が現れた場合でも、これらの検査を繰り返す必要はありません。^{[ 6 ]}

周期性嘔吐症の治療は、疾患の顕在期と報告された症状によって異なります。^{[ 12 ]}

片頭痛に関連する発作は、腹部片頭痛に有効な治療に反応する可能性がある。 トピラマートやアミトリプチリンなどの片頭痛予防薬は、前駆期や嘔吐期の治療に最近成功しており、発作の持続時間、重症度、頻度を軽減している。^{[ 13 ]}片頭痛に関連しないCVSの患者は、片頭痛薬への反応が鈍い可能性があり、CVSの異なるサブタイプであると提唱されている。^{[ 14 ]}

発作の前兆期に対する治療は、片頭痛治療薬であるスマトリプタン（点鼻または経口）、腹痛を軽減するための抗炎症薬、および場合によっては制吐薬から構成されます。これらの選択肢は、発作の予防または発作の重症度の軽減に役立つ可能性があります。^{[ 15 ] [ 16 ]}

すでに嘔吐期に入っている患者に対する最も一般的な治療戦略は、適切な静脈内輸液による塩分バランスの維持です。高用量の静脈内ベンゾジアゼピン（通常はロラゼパム）による鎮静は、一部の患者の救急外来滞在時間を短縮することが示されています。^{[ 17 ]}病院に来る前に長時間嘔吐していた患者は、通常、重度の脱水状態にあります。多くの患者にとって、オンダンセトロン（ゾフラン）やグラニセトロン（キトリル）などの強力な制吐剤、およびドロナビノール（マリノール）は、発作の予防、発作の抑制、または発作の重症度の軽減に役立つ可能性があります。多くの患者は、発作中に長時間のシャワーや入浴（通常はかなり熱い）で快適さを求めます。温熱パッドの使用も腹痛の軽減に役立つ場合があります。^{[ 2 ]}

生活習慣の改善として、十分な休息、ストレスの軽減、少量の食事を頻繁に摂ること、断食を避けることなどが推奨される場合があります。食事の変更としては、食物アレルゲンを避けること、チョコレート、チーズ、ビール、赤ワインなどの誘発食品を排除することが推奨される場合があります。^{[ 18 ] [ 3 ]}

吸入イソプロピルアルコールで症状が緩和される患者もいる。^{[ 19 ]}

静脈内投与のハロペリドールは効果的な治療法となる可能性がある。^{[ 20 ]}

Fitzpatrick ら (2007) は、CVS の小児 41 人を特定した。サンプルの平均年齢は、症候群の発症時が 6 歳、初回診断時が 8 歳、追跡調査時が 13 歳であった。小児の 39% は、診断後すぐにまたは数週間以内に症状が消失した。追跡調査時には、サンプルの 61% で嘔吐が消失していた。寛解群の小児を含め、多くの小児は、頭痛 (42%) や腹痛 (37%) などの身体症状が継続していた。^{[ 21 ]}

この障害を持つ子供のほとんどは、平均して年間24日間学校を欠席します。^{[ 18 ]} 興奮している時、発作の頻度が高くなる人もいます。^{[ 18 ]} 影響を受けた人々やその家族を支援し、CVSについての知識を広めるための慈善団体がいくつかの国に存在します。

2005年にFleisherらが行った研究では、CVSに合致する症状で以前に受診した成人41人を特定した。サンプルの平均年齢は受診時34歳、平均発症年齢は21歳であった。診察時のCVSの平均罹病期間は12年であった。調査対象となった39人の患者のうち、85%は発作の長さがほぼ均一であった。ほとんどの患者はこれらの発作が午前中に起こると報告した。これらの39人の患者のうち、32%はCVSのために完全に障害を負い、経済的支援を必要とした。にもかかわらず、データはCVSの予後が概して良好であることを示唆している。^{[ 2 ]}

合併症としては、脱水症状、虫歯、食道裂傷などが挙げられる。^{[ 22 ]}

発症時の平均年齢は3～7歳で、生後6日から73歳までの症例が報告されている。^{[ 23 ]}症状発現から診断までの典型的な遅延期間は3年である。^{[ 23 ]}女性が男性よりわずかに多い。^{[ 23 ]}

ある研究では、5歳児10万人に3人がこの疾患と診断されていることがわかった。^{[ 24 ]}小児CVSに関する2つの研究では、学齢期の子供の約2%がCVSを患っている可能性があることが示唆されている。^{[ 25 ] [ 26 ]}

周期性嘔吐症候群は、スイスの医師アンリ・クレルモン・ロンバール^{[ 27 ]}によってフランスで初めて記述され、 1882年に小児科医サミュエル・ジーによって英語で初めて記述された^{[ 28 ]。}

チャールズ・ダーウィンの成人期の病気は、この症候群によるものだったのではないかという説がある。 ^{[ 29 ]}ダーウィンの病気は、周期性嘔吐症の患者に見られる特徴を備えており、特にビーグル号に乗船中に船酔いしやすかったこと、楽しい出来事によって発作が誘発されたこと、そして大学時代から極度の倦怠感があったことなどが挙げられる。しかし、ダーウィンの場合は、嘔吐は遺伝性のミトコンドリア疾患によるものだと主張されている。^{[ 30 ]}

• 片頭痛
• カンナビノイド過剰嘔吐症候群

• 周期性嘔吐症に関するEmedicineの記事
• 米国国立消化器疾患情報センター（NIH出版物番号04-4548）のCVSページ
• 周期性嘔吐症（rarediseases.org）
• CVSAオンライン北米CVS協会
• CVSAUK（ 英国CVS慈善団体）