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神経性炎症は、求心性ニューロンによるサブスタンスP、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）、ニューロキニンA（NKA）、エンドセリン-3（ET-3）などの炎症性メディエーターの局所的放出から生じる炎症である。 [1] [2] [3]このようなニューロンでは、これらの炎症誘発性メディエーターの放出は、有害な環境刺激の主な検出器であるイオンチャネルの活性化によって引き起こされると考えられている。特に、熱/カプサイシン受容体TRPV1 [4]と刺激物/ワサビ受容体TRPA1。[5] [6] [7]リポ多糖（LPS）によって刺激されたTRPA1チャネルも、急性神経性炎症を引き起こす可能性がある。[8] 放出されると、これらの神経ペプチドは隣接する肥満細胞からのヒスタミンの放出を誘発する。したがって、神経性炎症におけるヒスタミンと神経ペプチドの双方向のつながりが確立されている。[9]
神経性炎症は、片頭痛[ 10]、[1] [11] [12]、 乾癬[2]、 [ 13] [14]、 喘息[15] 、 血管運動性鼻炎[16] 、 線維筋痛症、湿疹、酒さ、ジストニア、化学物質過敏症[17]、[18]、[19]など、数多くの疾患の発症に重要な役割を果たしているようです。
片頭痛では、三叉神経の刺激により、サブスタンスP、一酸化窒素、血管作動性腸管ポリペプチド、5-HT、ニューロキニンA、CGRPなどの神経ペプチドが放出され、神経性炎症が引き起こされます。 [20] [21]その結果、「無菌性神経性炎症」が起こります。[22]
防止
マグネシウム欠乏はラットモデルにおいて神経性炎症を引き起こす。研究者らは、誘発性マグネシウム欠乏の5日後に現れるサブスタンスPが、12日目に急激に増加し始めるIL-1、インターロイキン6 (IL-6)、TNF-アルファ (TNFα)を含む他の炎症性サイトカインの産生を刺激することが知られていることから、サブスタンスPはマグネシウム欠乏から神経炎症の連鎖への経路において鍵となるという理論を立てた。[23]その後の研究では、研究者らはラットに、ヒトの食事摂取量の範囲内で減らしたマグネシウムの食事レベルを与え、サブスタンスP、TNFアルファ (TNFα)、インターロイキン-1ベータ (IL-1β)の増加と、それに続く骨量減少の悪化を観察した。これらおよびその他のデータは、食事中のマグネシウム摂取が不足すると、たとえ人間では珍しくないレベルであっても、神経性炎症を引き起こし、骨粗鬆症のリスクが増加する可能性があることを示唆している。[24]
処理
2018 年、FDAは片頭痛の予防のために、エレヌマブ、フレマネズマブ、ガルカネズマブの 3 つの CGRP 遮断薬を承認しました。
- カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）は、三叉神経血管性疼痛伝達および神経性炎症の血管拡張成分を媒介する役割が仮定されているため、片頭痛の治療ターゲットとなっています（「成人の片頭痛の病態生理学、臨床症状、および診断」の「カルシトニン遺伝子関連ペプチドの役割」のセクションを参照）。2018年、米国食品医薬品局（FDA）は、CGRP拮抗薬のエレヌマブ[36]、フレマネズマブ[37]、およびガルカネズマブ[38]を片頭痛予防薬として承認しました。
- スミス、「成人の片頭痛の予防治療」UpToDate 2019 [25]
追加のCGRP阻害剤は臨床試験が進行中です。[26]
ヤンチョらによる初期の研究では、偏頭痛に対するボトックス療法の将来を見越して、神経除去やカプサイシン前処理による治療で神経性炎症の不快な症状を予防することに一定の効果があることがわかった。[27]
2010年に行われたCGRP遮断薬による片頭痛治療の研究では、CGRP遮断薬に期待が寄せられていました。 [28] 初期の試験では、最初の経口非ペプチドCGRP拮抗薬であるMK-0974（テルカゲパント）が片頭痛発作の治療に有効であることが示されましたが、[29] 2人の被験者で肝酵素の上昇が認められました。片頭痛治療を含む、疾患の中断を目的とした他の治療法や神経性炎症経路の他のリンクが研究中です。[30]
ボツリヌス毒素が神経性炎症を抑制する効果があることが示されており、乾癬の発症における神経性炎症の役割を示唆する証拠があることに注目し、[14]ミネソタ大学は、ジストニアのためにボツリヌス毒素で治療された患者の乾癬が劇的に改善したという観察を追跡するためのパイロット臨床試験を実施しています。[31]
アステリン（アゼラスチン）は「成人および12歳以上の小児における鼻漏、鼻づまり、後鼻漏などの血管運動性鼻炎の対症療法に適応します。」 [32] [33]
スタチンは「感覚ニューロンにおける炎症誘発性神経ペプチドであるカルシトニン遺伝子関連ペプチドおよびサブスタンスPの発現を減少させる」と考えられており[34]、神経性炎症が優勢な疾患の治療に役立つ可能性がある。
研究
2012年にNature Neuroscience誌に掲載された論文[35]で、 Chiuらは神経性炎症に関連する科学の発展について議論し、神経性炎症、そのメカニズム、およびその障害によって引き起こされる状態に関する現在の理解につながる重要な発見を示す グラフ[36]を示しています。
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外部リンク
- 気管支喘息およびその他の神経性疾患：片頭痛、三叉神経痛、てんかん
- Schön と Boehncke、「乾癬：神経性炎症とその他のメカニズム」NEJM 352:1899–1912、第 18 号、2005 年