マルトール鉄

マルトール鉄
臨床データ
商号	アクルファー、フェラクル
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
ライセンスデータ	US デイリーメッド：フェリックマルトール;
; 投与経路	経口摂取
薬物クラス	血液製剤
ATCコード	B03AB10 ( WHO );
法的地位
法的地位	CA : ℞のみ; 英国： POM（処方箋のみ）; 米国： ℞のみ; EU :処方箋のみ; 一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
代謝	グルクロン酸抱合（マルトール）
消失半減期	0.7時間（マルトール）
排泄	尿（マルトール）
識別子
	IUPAC名鉄(3+)トリス(2-メチル-4-オキソ-4H-ピラン-3-オレート);
CAS番号	33725-54-1;
パブケム CID	169535;
ドラッグバンク	DB876;
ケムスパイダー	148265;
ユニ	言語;
ケッグ	D10833;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID10955335;
化学および物理データ
式	C 18 H 15 Fe O 9
モル質量	431.154 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC1=C(C(=O)C=CO1)[O-].CC1=C(C(=O)C=CO1)[O-].CC1=C(C(=O)C=CO1)[O-].[Fe+3];
	InChI InChI=1S/3C6H6O3.Fe/c31-4-6(8)5(7)2-3-9-4;/h32-3,8H,1H3;/q;;;+3/p -3; キー:AHPWLYJHTFAWKI-UHFFFAOYSA-K;

フェリックマルトールは、 Accrufer（米国）およびFeraccru （EU）というブランド名で販売されており、鉄貯蔵量が少ない成人の治療のための鉄含有医薬品です。経口摂取します。^[3]^[5]

禁忌

Fe(マルトール-H) ₃の構造。^[6] カラーコード：赤=O、灰色=C、青=Fe。

この薬は遺伝性ヘモクロマトーシスやその他の鉄過剰症の患者、および繰り返し輸血を受けている患者には禁忌であり^[7]、そのため鉄過剰症を発症するリスクもある。

副作用

最も一般的な副作用は、鼓腸（服用者の5％）、下痢（4％）、便秘（4％）、便の色の変化（4％）、吐き気（3％）、嘔吐（3％）、腹部不快感、膨満感、痛み（1％）です。^[3]^{[8]マルトール鉄は、}炎症性腸疾患の再発リスクの増加や体内の鉄過剰など、重篤な副作用を引き起こす可能性があります。 ^[3]

インタラクション

マルトール鉄との体系的な相互作用研究は行われていません。食物は、カルシウム塩やマグネシウム塩、テトラサイクリン系抗生物質と同様に、腸からの吸収を低下させます。逆に、鉄はビスフォスフォネート、テトラサイクリン系抗生物質、キノロン系抗生物質、レボチロキシン、レボドパなど、多くの薬剤の吸収を阻害します。この薬剤を静脈内鉄と併用すると、鉄が血液中に急速に放出され、低血圧や虚脱につながる可能性があります。 ^[7]

ジメルカプロールは鉄と併用すると腎臓に有毒である。抗生物質クロラムフェニコールは赤血球への鉄の取り込みと鉄の排泄を阻害する。さらに、鉄はメチルドパの血圧降下作用を低下させる可能性がある。^[7]

マルトールはUGT1A6酵素によって代謝される。この酵素の阻害剤が体内のマルトール濃度を上昇させるかどうかは分かっていない。^[7]

薬理学

作用機序

マルトール鉄は、血液中の酸素輸送や人体の他のプロセスに不可欠な鉄の供給源として機能します。 ^[9]

薬物動態

この物質は鉄とマルトールの複合体で、腸から吸収された後解離し、鉄とマルトールが別々に血流に放出されます。鉄はトランスフェリンに結合し、摂取後1～3時間で血漿中の最高濃度に達します。また、貯蔵のためにフェリチンにも結合します。マルトールは1～1.5時間後に最高血漿濃度に達します。マルトールはUGT1A6によってグルクロン酸抱合体に速やかに代謝され、生物学的半減期0.7時間で尿から排出されます。40～60%がグルクロン酸抱合体として排泄されます。^[7]^[8]

歴史

マルトール鉄は2016年2月に欧州連合で医療用として承認されました。^[5]

^{フェリックマルトールは、} 3つの臨床試験（試験1/NCT01252221、試験2/NCT01340872、^[11]、試験3/NCT02968368 ^[12] ）の証拠に基づいて、2019年7月に米国で医療用として承認されました。^[3]²⁹⁵人の参加者全員は、体内の鉄貯蔵量が少なく、鉄欠乏性貧血を患っていました。最初の2つの試験では、鉄不足は参加者の炎症性腸疾患（IBD）によって引き起こされ、最後の試験では長年の（慢性）腎臓病が原因でした。^[3]試験はヨーロッパと米国の79の施設で実施されました。^[3]

参考文献

^ 「通知：処方薬リスト（PDL）への複数の追加 [2024-10-18]」カナダ保健省。2024年10月18日。 2024年10月25日閲覧。
^ 「Feraccru 30mgハードカプセル - 製品特性概要（SmPC）」。electronic medicines compendium（emc） 2019年2月7日。2019年11月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年11月23日閲覧。
^ abcdefg 「Drug Trials Snapshots: Accrufer」。米国食品医薬品局（FDA）。2019年8月15日。2019年11月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年11月23日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
^ ab 「医薬品承認パッケージ：アクルファー」。米国食品医薬品局（FDA）。2019年8月14日。2019年11月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年11月23日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
^ abc 「Feraccru EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。2019年11月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年11月23日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
^ Ahmet MT、Frampton CS、Silver J (1988)。「鉄欠乏性貧血の治療のための潜在的な鉄医薬組成物。mer-トリス-(3-ヒドロキシ-2-メチル-4H-ピラン-4-オナト)鉄(III)の結晶および分子構造」。Journal of the Chemical Society、Dalton Transactions (5): 1159。doi :10.1039/DT9880001159。
^ abcde 「Feraccru: EPAR – 製品情報」(PDF)。欧州医薬品庁。2020年2月25日。 2020年4月11日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。2020年7月29日閲覧。
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^ 「Accrufer (ferric maltol) FDA Approval History」. Drugs.com . 2019年7月25日. 2019年8月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年11月23日閲覧。
^ ClinicalTrials.govの「静止期潰瘍性大腸炎における鉄欠乏性貧血の治療における経口鉄剤の安全性と有効性の研究 (AEGIS-1) (AEGIS-1)」の臨床試験番号NCT01340872
^ ClinicalTrials.govの「慢性腎臓病患者の鉄欠乏性貧血の治療のための経口鉄マルトールの研究 (AEGIS-CKD)」の臨床試験番号NCT02968368

[1] 「通知：処方薬リスト（PDL）への複数の追加 [2024-10-18]」カナダ保健省。2024年10月18日。 2024年10月25日閲覧。

[2] 「Feraccru 30mgハードカプセル - 製品特性概要（SmPC）」。electronic medicines compendium（emc） 2019年2月7日。2019年11月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年11月23日閲覧。

[FDA_Snapshot-3] 「Drug Trials Snapshots: Accrufer」。米国食品医薬品局（FDA）。2019年8月15日。2019年11月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年11月23日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。

[FDA_Drug_Approval_Package-4] 「医薬品承認パッケージ：アクルファー」。米国食品医薬品局（FDA）。2019年8月14日。2019年11月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年11月23日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。

[Feraccru_EPAR-5] 「Feraccru EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。2019年11月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年11月23日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。

[6] Ahmet MT、Frampton CS、Silver J (1988)。「鉄欠乏性貧血の治療のための潜在的な鉄医薬組成物。mer-トリス-(3-ヒドロキシ-2-メチル-4H-ピラン-4-オナト)鉄(III)の結晶および分子構造」。Journal of the Chemical Society、Dalton Transactions (5): 1159。doi :10.1039/DT9880001159。

[EPAR-7] 「Feraccru: EPAR – 製品情報」(PDF)。欧州医薬品庁。2020年2月25日。 2020年4月11日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。2020年7月29日閲覧。

[PPA-8] フェリックマルトールプロフェッショナルドラッグファクト。2020年7月29日にアクセス。

[9] Maton A, Hopkins J, McLaughlin CW, Johnson S, Warner MQ, LaHart D, et al. (1993). Human Biology and Health. Englewood Cliffs, New Jersey, US: Prentice Hall. ISBN 978-0139811760。

[10] 「Accrufer (ferric maltol) FDA Approval History」. Drugs.com . 2019年7月25日. 2019年8月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年11月23日閲覧。

[11] ClinicalTrials.govの「静止期潰瘍性大腸炎における鉄欠乏性貧血の治療における経口鉄剤の安全性と有効性の研究 (AEGIS-1) (AEGIS-1)」の臨床試験番号NCT01340872

[12] ClinicalTrials.govの「慢性腎臓病患者の鉄欠乏性貧血の治療のための経口鉄マルトールの研究 (AEGIS-CKD)」の臨床試験番号NCT02968368